天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息2018年第66期

時間：2018-03-06

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【兩會聚焦】政府工作報告涉及醫(yī)藥醫(yī)療行業(yè)七大類二十方面機遇和要求

【藥監(jiān)新政】總局首次公告適用ICH指導原則接軌國際標準

【科研前沿】腫瘤領(lǐng)域最新研究進展

【重點新藥】基因療法獲PRIME資格，有望首度治療色盲

【藥企動態(tài)】Mylan與Revance聯(lián)手研發(fā)肉毒素仿制藥

 

 

【兩會聚焦】

政府工作報告涉及醫(yī)藥醫(yī)療行業(yè)七大類二十方面機遇和要求

一、深入推進供給側(cè)結(jié)構(gòu)性改革

1.發(fā)展壯大新動能。在醫(yī)療、養(yǎng)老等多領(lǐng)域推進“互聯(lián)網(wǎng)+”。

2.支持中醫(yī)藥事業(yè)傳承發(fā)展。

3.加快制造強國建設(shè)。發(fā)展工業(yè)互聯(lián)網(wǎng)平臺，創(chuàng)建“中國制造2025”示范區(qū)。 

4.繼續(xù)破除無效供給。加大“僵尸企業(yè)”破產(chǎn)清算和重整力度。

5.深化“放管服”改革.全面實施市場準入負面清單制度。

在全國推開“證照分離”改革，重點是照后減證，進一步壓縮企業(yè)開辦時間。

 深入推進“互聯(lián)網(wǎng)+政務(wù)服務(wù)”；全面實施“雙隨機、一公開”監(jiān)管，著力解決多頭多層重復執(zhí)法問題。

食藥監(jiān)管加快實現(xiàn)全程追溯。 

6.進一步減輕企業(yè)稅負。全年再為企業(yè)和個人減稅8000多億元。

7.大幅降低企業(yè)非稅負擔。全年要為市場主體減輕非稅負擔3000多億元。

繼續(xù)階段性降低企業(yè)“五險一金”繳費比例。一般工商業(yè)電價平均降低10%。降低過路過橋費用。企業(yè)寬帶移動網(wǎng)絡(luò)流量資費年內(nèi)至少降低30%。

二、加快建設(shè)創(chuàng)新型國家

8.鼓勵企業(yè)牽頭實施重大科技項目。加強癌癥等重大疾病防治攻關(guān)。 

三、深化基礎(chǔ)性關(guān)健領(lǐng)域改革

   9.支持民營企業(yè)發(fā)展。堅持權(quán)利平等、機會平等、規(guī)則平等，全面落實支持非公有制經(jīng)濟發(fā)展的政策措施；

  認真解決民營企業(yè)反映的突出問題，堅決破除各種隱性壁壘。

 構(gòu)建親清新型政商關(guān)系，健全企業(yè)家參與涉企政策制定機制。

  10.完善產(chǎn)權(quán)制度和要素市場化配置機制。 以保護產(chǎn)權(quán)、維護契約、統(tǒng)一市場、平等交換、公平競爭為基本導向，完善相關(guān)法律法規(guī)。

對各種侵權(quán)行為要依法嚴肅處理，對產(chǎn)權(quán)糾紛案件要依法甄別糾正。

   加快技術(shù)、土地等要素價格市場化改革，深化資源類產(chǎn)品和公共服務(wù)價格改革，打破行政壟斷，防止市場壟斷。 

   加快金融體制改革。著力解決小微企業(yè)融資難、融資貴問題。

   四、堅決打好三大攻堅戰(zhàn)

   11.推動重大風險防范化解取得明顯進展。加快市場化法治化債轉(zhuǎn)股和企業(yè)兼并重組。

   12.推進污染防治取得更大成效。提高污染排放標準，實行限期達標。

五、扎實推進區(qū)域協(xié)調(diào)發(fā)展戰(zhàn)略

  13.塑造區(qū)域發(fā)展新格局。京津冀協(xié)同發(fā)展、推進長江經(jīng)濟帶發(fā)展、實施粵港澳大灣區(qū)發(fā)展規(guī)劃。

制定西部大開發(fā)新的指導意見，落實東北等老工業(yè)基地振興舉措，繼續(xù)推動中部地區(qū)崛起，支持東部地區(qū)率先發(fā)展。促進資源型地區(qū)經(jīng)濟轉(zhuǎn)型。壯大海洋經(jīng)濟。

六、積極擴大消費和促進有效投資

14.增強消費對經(jīng)濟發(fā)展的基礎(chǔ)性作用。支持社會力量增加醫(yī)療、養(yǎng)老等服務(wù)供給。

15.發(fā)揮投資對優(yōu)化供給結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵性作用。落實鼓勵民間投資政策措施，在鐵路、民航、油氣、電信等領(lǐng)域推出一批有吸引力的項目。

七、提高保障和改善民生水平

16.穩(wěn)步提高居民收入水平。提高個人所得稅起征點，增加子女教育、大病醫(yī)療等專項費用扣除。

 17.推進分級診療。繼續(xù)提高基本公共衛(wèi)生服務(wù)經(jīng)費人均財政補助標準。

18、提高醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)質(zhì)量。深化公立醫(yī)院綜合改革，協(xié)調(diào)推進醫(yī)療價格、人事薪酬、藥品流通、醫(yī)保支付改革，解決群眾看病就醫(yī)難題。

19、基本醫(yī)保補助再提高。人均財政補助標準再增加 40 元，一半用于大病保險。

20、支持康復行業(yè)發(fā)展。積極應(yīng)對人口老齡化，發(fā)展居家、社區(qū)和互助式養(yǎng)老，推進醫(yī)養(yǎng)結(jié)合，提高養(yǎng)老院服務(wù)質(zhì)量。加強殘疾人康復服務(wù)。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)政府工作報告、正和島等信息整理）

【藥監(jiān)新政】

總局首次公告適用ICH指導原則 接軌國際標準

　　近日，國家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布《關(guān)于適用國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會二級指導原則的公告》（以下簡稱公告），決定適用5個國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）二級指導原則，以鼓勵藥品創(chuàng)新，推動我國藥品注冊技術(shù)標準與國際接軌，加快藥品審評審批，加強對藥品全生命周期管理。

   這是國家食藥監(jiān)總局加入ICH后首次公告適用ICH指導原則。

這是自上而下，由頂層設(shè)計出發(fā)，引領(lǐng)中國制藥行業(yè)與國際接軌的開始。對醫(yī)藥企業(yè)而言，適用ICH指導原則，是機遇也是挑戰(zhàn)，這是中國制藥與國際接軌的必經(jīng)之路。 

　　未來風向標 CTD適用范圍擴大 

公告要求，化學藥品注冊分類1類、5.1類以及治療用生物制品1類和預防用生物制品1類注冊申請，自2018年2月1日起適用M4。

M4包括《M4（R4）：人用藥物注冊申請通用技術(shù)文檔的組織》《人用藥物注冊通用技術(shù)文檔：行政管理信息》《M4Q（R1）：人用藥物注冊通用技術(shù)文檔：藥學部分》《M4S（R2）：人用藥物注冊通用技術(shù)文檔：安全性部分》和《M4E（R2）：人用藥物注冊通用技術(shù)文檔：有效性部分》。

  M4是人用藥物注冊通用技術(shù)文檔（CTD）在整個ICH指導原則中的編號，編碼后括號中的R代表目前進行了第幾次修訂。

本次新增的4類注冊申請，是CTD應(yīng)用范圍的擴大。

   五年全到位 實現(xiàn)藥品全生命周期管理

   與一步到位的注冊申請要求不同，國家食藥監(jiān)總局將藥品不良反應(yīng)監(jiān)測適用E2A、E2D、M1及E2B指導原則分為三個階段實施，以逐步提高我國藥企藥品全生命周期管理水平。

   公告顯示，2018年5月1日起，藥物臨床研究期間報告嚴重且非預期的藥品不良反應(yīng)適用E2A、M1及E2B；2018年7月1日起，報告上市后藥品不良反應(yīng)適用E2D；2019年7月1日起，報告上市后藥品不良反應(yīng)可適用M1及E2B，2022年7月1日起，報告上市后藥品不良反應(yīng)適用以上技術(shù)指導原則。

   在第三階段，2019年的“可適用”與2022年的“適用”，后者一字之差表明了上述指導原則適用于全部上市藥品的最后期限。

  而今年5月1日起就將按照公告要求執(zhí)行的相關(guān)企業(yè)，則須按照E2A收集相關(guān)藥品不良反應(yīng)，再根據(jù)M1編碼后，以E2B要求的內(nèi)容及格式上報。

其中，M1與E2B均是我國此前從未實施過的新內(nèi)容。

 機遇伴挑戰(zhàn) 跨越難關(guān)加速國際化

   M4中非常細致的條款要求，將促使藥企自前期藥物研發(fā)開始，就要考慮使藥物中試生產(chǎn)規(guī)模更加接近產(chǎn)業(yè)化。這一看似簡單的要求，其實對藥物制備產(chǎn)業(yè)化水平及產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性提出了更高要求。

對于企業(yè)而言，如何在比較短的時間內(nèi)適應(yīng)ICH指導原則是其難點之一。此外，新標準的推廣，也意味著企業(yè)需要培養(yǎng)一支熟悉CTD格式的專業(yè)人才，并提前做好建立藥品全生命周期管理團隊的準備。

(天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)醫(yī)藥經(jīng)濟報信息整理)

【科研前沿】

腫瘤領(lǐng)域最新研究進展

一、一線療法！禮來乳腺癌新藥獲FDA批準

　　禮來公司（Eli Lilly and Company）日前宣布，美國FDA批準該公司開發(fā)的Verzenio（abemaciclib）與芳香酶抑制劑構(gòu)成的組合療法作為初始療法，治療患有激素受體陽性（HR+）、人類表皮生長因子受體2陰性（HER2-）的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的絕經(jīng)期患者。

   乳腺癌是世界上最常見的女性癌癥。在美國大約30%的早期乳腺癌患者的腫瘤會轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的存活率顯著降低，早期乳腺癌患者的5年存活率為99%，而轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者只有26%。因此，開發(fā)治療晚期乳腺癌的創(chuàng)新療法對拯救患者的生命至關(guān)重要。

    FDA的批準是一個重要的里程碑，它表明abemaciclib和芳香酶抑制劑的組合療法能夠在HR+，HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中顯著縮小腫瘤大小并且延緩癌癥的惡化進程。

二、針對BRAF抗藥性，默沙東新藥展現(xiàn)早期療效

　　北卡羅來納大學(University of North Carolina，UNC) Lineberger綜合癌癥中心和其他合作機構(gòu)的研究人員報道，一款默沙東（MSD）新藥在晚期黑色素瘤和其他抗藥性癌癥的早期臨床試驗中顯示出療效。

    雖然靶向療法已被批準用于BRAF基因中具有特定突變的黑色素瘤和肺癌，但大多數(shù)患者對這些治療產(chǎn)生抗藥性，并且癌癥會復發(fā)，而最常見的原因是ERK重新激活。

　　這款藥物在健康志愿者中（P07652）和晚期實體瘤患者（MK-8353-001）中分別進行了1期臨床試驗。在荷蘭進行的P07652研究中，48名健康的志愿者進行口服單次劑量10至400毫克的MK-8353。在MK-8353-001研究中，26名癌癥患者每日口服兩次100至800毫克劑量的MK-8353。這些研究分析了該藥物的安全性，耐受性，藥代動力學，藥效學和抗腫瘤活性。

 三、 30億美元打造下一代細胞療法，Kite與Sangamo達成全球合作

　　近日，Gilead旗下公司Kite與Sangamo Therapeutics宣布，兩家公司已經(jīng)達成全球合作，使用Sangamo的鋅指核酸酶（ZFN）技術(shù)平臺開發(fā)下一代腫瘤學離體細胞治療。根據(jù)該協(xié)議的條款，Sangamo將獲得1.5億美元的預付款，并有資格獲得高達30.1億美元的潛在付款（基于使用Sangamo技術(shù)的10多個產(chǎn)品的研發(fā)、監(jiān)管和推廣里程碑的實現(xiàn)）。

    Sangamo是一家專注于將突破性的科學轉(zhuǎn)化為基因療法的公司，這些基因療法可以利用該公司在基因組編輯、基因治療、基因調(diào)控和細胞治療領(lǐng)域領(lǐng)先的平臺技術(shù)來改變患者的生活。該公司擁有的ZFN平臺是一款強大的基因編輯技術(shù)，可用于特異性敲除基因或?qū)⒅委熁虿迦氲骄_位置。

通過此次合作，Kite將使用Sangamo的ZFN技術(shù)修改基因，來開發(fā)下一代細胞療法，用于不同癌癥的自體和異體治療。來自健康供體細胞或可再生干細胞的同種異體細胞療法將提供一種潛在的治療選擇，可直接在腫瘤輸注中心進行，從而減少患者輸注的時間。

四、打造溶瘤免疫療法，默沙東收購Viralytics

日前，默沙東（MSD）與Viralytics宣布，兩家公司已經(jīng)簽署了一份最終協(xié)議，默沙東將通過其子公司，以3.94億美元收購Viralytics。該項收購完成后，Viralytics將成為默沙東的全資子公司，默沙東將獲得Viralytics的在研溶瘤免疫療法CAVATAK的全部權(quán)利。

Viralytics是一家位于澳大利亞的開發(fā)癌癥溶瘤免疫療法的公司。其主要候選產(chǎn)品CAVATAK?是普通感冒柯薩奇病毒A21型（CVA21）的專有制劑，它會與在多類癌細胞上高度表達的特定受體蛋白結(jié)合，通過細胞裂解和潛在針對癌細胞的免疫應(yīng)答，來殺死局部和轉(zhuǎn)移性癌細胞。這種雙重作用機制被稱為溶瘤免疫療法。

目前，CAVATAK正在作為瘤內(nèi)和靜脈內(nèi)制劑在多項1期和2期臨床試驗中進行評估，包括與默沙東的重磅抗PD-1療法KEYTRUDA（pembrolizumab）聯(lián)用。根據(jù)Viralytics與默沙東子公司于2015年11月宣布的一項協(xié)議，一項研究正在評估CAVATAK與KEYTRUDA聯(lián)合，用于黑色素瘤、前列腺癌、肺癌和膀胱癌的治療。

 

【重點新藥】

基因療法獲PRIME資格，有望首度治療色盲

   專注于基因治療的公司MeiraGTx近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）已授予其基因治療候選產(chǎn)品A002優(yōu)先藥品（PRIME）資格，用于治療因CNGB3基因突變而導致全色盲的患者（ACHM） 。

值得一提的是，該藥物剛剛獲得美國FDA頒發(fā)的罕見兒科疾病藥物（Rare Pediatric Disease）資格，用于治療ACHM，并從FDA和EMA獲得孤兒藥資格。

   色盲癥（ACHM）是一種嚴重的遺傳性視網(wǎng)膜疾病，其特征在于從出生就表現(xiàn)出的視敏度顯著降低、極端光敏感性、眼球震顫和沒有色差。色盲癥是遺傳異質(zhì)性的，具有CNGB3和CNGA3突變的患者占70-80%。到目前為止，還沒有有效的治療方法用于該疾病，這一患者群體還存在巨大的未滿足需求。

MeiraGTx研發(fā)的A002是一款在研腺相關(guān)病毒（AAV）基因療法，可以在錐形蛋白（CAR）啟動子控制下將密碼子優(yōu)化的CNGB3 cDNA遞送至眼后面的光感受器。A002通過視網(wǎng)膜下注射遞送以覆蓋視網(wǎng)膜的中心區(qū)域，包括大部分視錐細胞所在的中心凹。MeiraGTx已經(jīng)在1/2期研究中對8名CNGB3患者完成用藥，目前正在對第三個劑量遞增隊列中的患者進行治療。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)藥明康德）

【藥企動態(tài)】

Mylan與Revance聯(lián)手研發(fā)肉毒素仿制藥

　　近日，Mylan和Revance藥業(yè)公布了聯(lián)合開發(fā)艾爾建旗下神經(jīng)調(diào)節(jié)劑BOTOX（保妥適）生物仿制藥的合作計劃。

   兩家公司已經(jīng)宣布了一項擬定的關(guān)于保妥適生物仿制藥開發(fā)和營銷的全球協(xié)作以及許可協(xié)議。根據(jù)該協(xié)議的內(nèi)容顯示，兩家公司將聯(lián)合開發(fā)，并力爭使得該藥物最終獲得在美國、歐洲和其他地區(qū)市場的監(jiān)管批準。

　　保妥適是艾爾健公司的旗艦產(chǎn)品，去年的銷售額超過30億美元。該藥物在1989年獲得美國食品和藥品監(jiān)督管理局的認可，用作眼科斜視治療劑，治療臉部痙攣、肌肉僵直等神經(jīng)根疾病。2013年獲得FDA批準的一個新用途：用于暫時性改善眼睛兩側(cè)附近的皺紋，即“魚尾紋”。

　　該藥物的主成分為高度純化的A型肉毒桿菌毒素，是一種神經(jīng)傳導阻斷劑，用以治療過度活躍的肌肉。作為整形美容材料，主要用于除皺與瘦臉，也是一種天然、純化的蛋白質(zhì)，可讓皺紋的肌肉放松，可使動態(tài)性的皺紋消失。BOTOX瘦臉針，指的就是肉毒素注射。與用于除皺的肉毒素相比，其兩者的區(qū)別往往在于劑量的不同。

自上市以來，保妥適一直是全球處方量第一的面部醫(yī)學美容產(chǎn)品。保妥適注射除皺術(shù)治療后的臉部肌肉可保持平滑且不會形成皺紋，因此不會影響正常的臉部表情，在全球范圍內(nèi)應(yīng)用廣泛。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)新浪醫(yī)藥編譯/范東東）