天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息2019年第4期

時(shí)間：2019-01-08

2019年第4期（總第275期） 2019年1月8日

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目        錄

【宏觀經(jīng)濟(jì)】2018年全球金融業(yè)十大熱詞

【藥監(jiān)新政】國(guó)家藥監(jiān)局：此注射液新生兒及嬰幼兒禁用

【醫(yī)藥執(zhí)法】嚴(yán)打院外處方 三甲醫(yī)院醫(yī)生被處理，藥企被曝

【科研前沿】一種新型的實(shí)驗(yàn)性免疫療法或有望治療急性髓性白血病

【重點(diǎn)新藥】國(guó)內(nèi)首款注射用替莫唑胺獲批

【藥企動(dòng)態(tài)】

東誠(chéng)藥業(yè)：收購(gòu)高尚集團(tuán)核藥房 加速整合核藥網(wǎng)絡(luò)

君實(shí)PD-1價(jià)格和贈(zèng)藥方案正式公布 費(fèi)用不到進(jìn)口1/3

 

【宏觀經(jīng)濟(jì)】

2018年全球金融業(yè)十大熱詞

一、美國(guó)政府關(guān)門(mén)

特朗普和國(guó)會(huì)在修建邊境墻的問(wèn)題爭(zhēng)執(zhí)，美國(guó)政府部分機(jī)構(gòu)將于當(dāng)?shù)貢r(shí)間12月22日午夜關(guān)閉。這也是40年來(lái)政府首次在一年內(nèi)關(guān)閉了三回。

二、英國(guó)脫歐

受“脫歐”不確定性影響，英鎊兌美元匯率已經(jīng)創(chuàng)從年4月高點(diǎn)跌去約12%。

三、全球貿(mào)易摩擦

據(jù)預(yù)測(cè)，全球貿(mào)易摩擦致全球貿(mào)易量增長(zhǎng)將從2018年的4.2%和2017年的5.2%下降到2019年的4%。預(yù)計(jì)2019年將給世界經(jīng)濟(jì)帶來(lái)高度的不確定性，并對(duì)全球貿(mào)易及投資產(chǎn)生深刻影響。

四、意大利預(yù)算危機(jī)

意大利預(yù)算案和法國(guó)的黃背心運(yùn)動(dòng)迫使馬克龍宣布了財(cái)政擴(kuò)張政策，引發(fā)投資者擔(dān)憂。

五、德國(guó)經(jīng)濟(jì)失速

預(yù)計(jì)2018年德國(guó)經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)率為1.5%，低于此前預(yù)計(jì)的2%。德國(guó)央行還將2019年經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)率由原先預(yù)計(jì)的1.9%下調(diào)為1.6%。

六、加密貨幣泡沫

2018年一年的跌幅超過(guò)80%。全球有超過(guò)800種加密貨幣處于名存實(shí)亡的狀態(tài)。

七、伊朗制裁

美國(guó)對(duì)于伊朗的制裁、美沙俄三大產(chǎn)油國(guó)增產(chǎn)、經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)放緩擔(dān)憂拖累原油需求，油價(jià)開(kāi)啟暴跌模式。

八、美聯(lián)儲(chǔ)加息

美聯(lián)儲(chǔ)加息尤其是12月份美聯(lián)儲(chǔ)會(huì)議后，股市陷入新一輪拋售狂潮。

九、新興市場(chǎng)貨幣危機(jī)

2018年土耳其里拉、阿根廷比索出現(xiàn)斷崖式下跌。

十、美債收益率

2018年，美國(guó)長(zhǎng)短期國(guó)債收益率倒掛，引發(fā)市場(chǎng)對(duì)美國(guó)經(jīng)濟(jì)陷入衰退的擔(dān)憂。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)匯通網(wǎng)整理）

【藥監(jiān)新政】

國(guó)家藥監(jiān)局：此注射液新生兒及嬰幼兒禁用

1月4日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于修訂腫節(jié)風(fēng)注射液和小金制劑說(shuō)明書(shū)的公告（2018年第100號(hào)）》。

根據(jù)公告，據(jù)藥品不良反應(yīng)評(píng)估結(jié)果，為進(jìn)一步保障公眾用藥安全，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局決定對(duì)腫節(jié)風(fēng)注射液增加警示語(yǔ)，對(duì)其和小金制劑（丸劑、膠囊劑、片劑）藥品說(shuō)明書(shū)【不良反應(yīng)】、【禁忌】和【注意事項(xiàng)】項(xiàng)進(jìn)行修訂。

所有腫節(jié)風(fēng)注射液和小金制劑生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，按照相應(yīng)說(shuō)明書(shū)修訂要求，提出修訂說(shuō)明書(shū)的補(bǔ)充申請(qǐng)，于2019年3月10日前報(bào)省級(jí)藥品監(jiān)管部門(mén)備案。

中成藥腫節(jié)風(fēng)注射液，屬于醫(yī)保乙類藥品，由經(jīng)腫節(jié)風(fēng)經(jīng)提取制成的滅菌水溶液組成，具有清熱解毒，消腫散結(jié)的功效。

用于熱毒壅盛所致肺炎、闌尾炎，蜂窩組織炎、菌痢、膿腫，與腫節(jié)風(fēng)片聯(lián)合用于消化道癌、胰腺癌、肝癌等腫瘤。據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局?jǐn)?shù)據(jù)，腫節(jié)風(fēng)注射液目前有8個(gè)藥品批文。

小金丸屬于醫(yī)保乙類藥品，主要適用癥狀有散結(jié)消腫，化瘀止痛。

用于痰氣凝滯所致的瘰疬、癭瘤、乳巖、乳癖，癥見(jiàn)肌膚或肌膚下腫塊一處或數(shù)處，推之能動(dòng)，或骨及骨關(guān)節(jié)腫大、皮色不變、腫硬作痛。

小金制劑包括小金丸、小金片、小金膠囊，據(jù)賽柏藍(lán)查詢，小金丸有30個(gè)藥品批準(zhǔn)文號(hào)，小金片有26個(gè)藥品批準(zhǔn)文號(hào)，小金膠囊有兩個(gè)藥品批準(zhǔn)文號(hào)，也就是說(shuō)，小金制劑共有藥品批文58個(gè)，其中，不乏知名中藥企業(yè)。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局整理）

【醫(yī)藥執(zhí)法】

嚴(yán)打院外處方 三甲醫(yī)院醫(yī)生被處理，藥企被曝

日前，青島衛(wèi)計(jì)委調(diào)查了“醫(yī)生讓患者到院外指定藥房買(mǎi)藥問(wèn)題”，經(jīng)調(diào)查，事情屬實(shí)。青島衛(wèi)計(jì)委表示，醫(yī)生讓患者到指定藥店購(gòu)藥是錯(cuò)誤的，責(zé)令涉事的青島市立醫(yī)院進(jìn)行調(diào)查處置。

據(jù)報(bào)道，涉事醫(yī)院已經(jīng)約談了本部消化內(nèi)科、皮膚科和耳鼻喉科科主任及當(dāng)事醫(yī)生，對(duì)門(mén)診醫(yī)生的錯(cuò)誤行為給予全院通報(bào)和經(jīng)濟(jì)處罰。

現(xiàn)階段的處方外流，只是把帶金銷售搬到了院外，換湯不換藥。這種模式的微妙之處在于，國(guó)家允許、鼓勵(lì)處方外流，但是其違規(guī)的證據(jù)很難抓到，只有患者、同行的投訴、舉報(bào)，才可以進(jìn)行調(diào)查處理。

憑借著目前整個(gè)醫(yī)療生態(tài)、醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整的大格局下，行走在灰色地帶；趁著醫(yī)院藥占比考核的契機(jī)，引誘醫(yī)生野蠻發(fā)展處方外流。實(shí)際上是破壞了目前醫(yī)改的努力方向，也敗壞了醫(yī)院、醫(yī)生的口碑。

違規(guī)必定導(dǎo)致嚴(yán)打。

去年5月份，北京市醫(yī)管局發(fā)規(guī)定：醫(yī)師為患者開(kāi)具外購(gòu)藥品處方時(shí)，不得指定患者去特定的藥店、藥房或其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)購(gòu)買(mǎi)。除此之外，全國(guó)各地對(duì)這種行為一直是零容忍。

一旦有患者投訴、媒體介入，懲罰醫(yī)生是板上釘釘，作為始作俑者的相關(guān)藥企也擺脫不了干系。

真正的處方外流，應(yīng)該是醫(yī)生在毫無(wú)功利心的驅(qū)使下，滿足患者的用藥需求；是在藥企可以不用處心積慮公關(guān)醫(yī)生、醫(yī)院，只用產(chǎn)品就能贏得市場(chǎng)。

而當(dāng)前，處方外流還處于去偽存真的過(guò)渡期，希望相關(guān)企業(yè)，不要鋌而走險(xiǎn)。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)賽柏藍(lán)整理）

【科研前沿】

一種新型的實(shí)驗(yàn)性免疫療法或有望治療急性髓性白血病

近日，來(lái)自北卡羅來(lái)納大學(xué)Lineberger綜合癌癥研究中心的科學(xué)家們通過(guò)研究鑒別出了一種新方法，或能利用嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法來(lái)靶向治療急性髓性白血病亞型，這種療法即是對(duì)患者機(jī)體自身的免疫細(xì)胞進(jìn)行遺傳工程化修飾使其能夠識(shí)別并且靶向作用癌癥。

研究人員展示了他們臨床前試驗(yàn)的結(jié)果，即利用CAR-T細(xì)胞直接靶向作用潛在靶點(diǎn)B7-H3，B7-H3存在于特定類型急性髓性白血病細(xì)胞表面，研究者認(rèn)為，他們能對(duì)患者自身的正常白細(xì)胞進(jìn)行遺傳工程化改造，使其形成CAR-T細(xì)胞并能有效殺滅白血病細(xì)胞。

大多數(shù)患者白血病細(xì)胞上蛋白B7-H3均能表現(xiàn)出高比例的表達(dá)，而且平均而言這些白血病細(xì)胞上有62.5%的作用靶點(diǎn)，研究人員在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的一項(xiàng)單獨(dú)的白血病癌細(xì)胞系實(shí)驗(yàn)中，他們發(fā)現(xiàn)B7-H3都能夠進(jìn)行高度表達(dá)。

隨后研究者開(kāi)發(fā)出了能夠追蹤B7-H3標(biāo)志物的CAR-T細(xì)胞，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，這類CAR-T細(xì)胞療法能夠有效控制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)并且延長(zhǎng)急性髓性白血病小鼠的存活期；由于這種標(biāo)志物在特定的免疫細(xì)胞（抗原呈遞細(xì)胞）上也存在，因此在臨床前實(shí)驗(yàn)中，利用CAR-T細(xì)胞療法來(lái)靶向作用癌細(xì)胞似乎并不會(huì)誘發(fā)明顯的毒性作用。

后期研究人員還會(huì)進(jìn)行更為深入的研究來(lái)證實(shí)這種新型療法是否能夠真的有效治療急性髓性白血病患者，為了抑制癌細(xì)胞對(duì)療法產(chǎn)生耐受性，研究人員就很有必要開(kāi)發(fā)出能同時(shí)靶向作用兩種不同抗原的新型CAR-T細(xì)胞療法。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)生物谷整理）

【重點(diǎn)新藥】

國(guó)內(nèi)首款注射用替莫唑胺獲批

近日恒瑞醫(yī)藥注射用替莫唑胺收到國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥品注冊(cè)批件》，這意味著國(guó)內(nèi)首款注射用替莫唑胺即將上市，恒瑞醫(yī)藥成為國(guó)內(nèi)唯一一家注射用替莫唑胺獲批企業(yè)。

替莫唑胺是第二代口服咪唑并四嗪類抗腫瘤烷化劑，它易透過(guò)血-腦脊液屏障，作用于腫瘤細(xì)胞分裂的各個(gè)時(shí)期，是治療惡性腦瘤的一線藥物。大量臨床試驗(yàn)表明替莫唑胺對(duì)于多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和間變性星形細(xì)胞瘤具有確切的療效和較好的安全性。

盡管替莫唑胺劑型單一，但其銷售額還是很喜人的，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示替莫唑胺膠囊從2015年到2017年在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷售額分別為12.13億元、14.22億元、18.55億元，且銷售額增長(zhǎng)率逐年上升。其中在2017年高達(dá)18億元的銷售額中，市場(chǎng)領(lǐng)軍企業(yè)江蘇天士力帝益藥業(yè)占比51.19%、默沙東占比46.93%、北京雙鷺?biāo)帢I(yè)占比1.87%。

截至目前，恒瑞醫(yī)藥對(duì)該產(chǎn)品項(xiàng)目的投入研發(fā)費(fèi)用約為679萬(wàn)元人民幣，但是鑒于替莫唑胺口服制劑良好的藥效，注射用替莫唑胺的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力還難以預(yù)測(cè)。而且藥品獲得批件后生產(chǎn)和銷售也容易受到一些不確定性因素的影響，廣大投資者還需注意防范投資風(fēng)險(xiǎn)，但在此期望注射用替莫唑胺上市后可以早日為恒瑞醫(yī)藥帶來(lái)可觀的回報(bào)。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)CPhI制藥在線整理）

【藥企動(dòng)態(tài)】

東誠(chéng)藥業(yè)：收購(gòu)高尚集團(tuán)核藥房 加速整合核藥網(wǎng)絡(luò)

近日，東誠(chéng)藥業(yè)與高尚集團(tuán)簽署了《股權(quán)轉(zhuǎn)讓意向協(xié)議》，公司擬通過(guò)收購(gòu)控股高尚集團(tuán)的廣東回旋醫(yī)藥科技股份、湖南省回旋醫(yī)藥科技有限、昆明回旋醫(yī)藥科技有限和四川省回旋醫(yī)藥科技有限，并擬參股高尚集團(tuán)下的第三方獨(dú)立醫(yī)學(xué)影像廣東高尚醫(yī)學(xué)影像科技有限。廣東回旋、湖南回旋、昆明回旋、四川回旋四家公司主要從事氟[18F]脫氧葡萄糖注射液（ 18F -FDG）等正電子放射性藥物的規(guī)范化生產(chǎn)、配送和核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域相關(guān)技術(shù)服務(wù)，屬于核藥中心業(yè)務(wù)模式，目前處于核藥房建設(shè)和完成中。由于高尚集團(tuán)沒(méi)有 18F-FDG 的藥品批文，所以沒(méi)有生產(chǎn)和銷售資質(zhì)，通過(guò)與東誠(chéng)藥業(yè)子公司安迪科的合作，實(shí)現(xiàn)文號(hào)共享，有利于高尚旗下核藥房的產(chǎn)業(yè)化，同時(shí)東誠(chéng)也迅速通過(guò)收購(gòu)方式擴(kuò)大了自身的核藥網(wǎng)絡(luò)。此外，東誠(chéng)參股高尚醫(yī)學(xué)獨(dú)立第三方影像，開(kāi)始向下游醫(yī)學(xué)影像中心涉獵。高尚集團(tuán)始于 2001 年，此前主要是與廣州、深圳、武漢、長(zhǎng)沙、廈門(mén)等城市的三甲醫(yī)院合作建立影像科室等，與西門(mén)子合作引進(jìn) PET-CT 和回旋加速器進(jìn)行科室共建。

隨著 PET 技術(shù)的發(fā)展，國(guó)產(chǎn) PET 設(shè)備（ PET-CT/MRI）的滲透率上升（配置證政策的放開(kāi)），精準(zhǔn)診斷技術(shù)將快速發(fā)展，特別在神經(jīng)系統(tǒng)和惡性腫瘤等領(lǐng)域發(fā)展空間巨大，一系列新藥在研發(fā)路上。對(duì)于短半衰期診斷藥品（半衰期小于 24h）必須進(jìn)行本地網(wǎng)絡(luò)化布局，必須借助于附近的核藥房進(jìn)行生產(chǎn)和配送，這是東誠(chéng)能夠爭(zhēng)取到全球合作的大優(yōu)勢(shì)。國(guó)外放射性藥品想要在中國(guó)上市和銷售，與東誠(chéng)藥業(yè)等合作將加快生產(chǎn)、配送和推廣的速度，而不是在單獨(dú)建立核醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)，這樣周期過(guò)長(zhǎng)、成本過(guò)高，所以東誠(chéng)的卡位優(yōu)勢(shì)遠(yuǎn)大于其當(dāng)期的利潤(rùn)貢獻(xiàn)。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)財(cái)通證券 張文錄整理）

君實(shí)PD-1價(jià)格和贈(zèng)藥方案正式公布 費(fèi)用不到進(jìn)口1/3

國(guó)內(nèi)首款自主研發(fā)的抗PD-1單抗——拓益（特瑞普利單抗注射液）于2018年12月17日獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，其公開(kāi)臨床數(shù)據(jù)引起全球關(guān)注。

研究結(jié)果顯示，特瑞普利單抗單藥治療臨床療效顯著，達(dá)到世界領(lǐng)先水平。其治療既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的客觀緩解率（ORR）17.3%, 疾病控制率（DCR）57.5%，1年生存率69.3%。進(jìn)口產(chǎn)品帕博利珠單抗在中國(guó)的臨床試驗(yàn)中，其黑色素瘤開(kāi)放性研究的公開(kāi)數(shù)據(jù)為客觀緩解率16.7%，疾病控制率38.2%，1年生存率50.8%。

現(xiàn)根據(jù)君實(shí)生物1月7日的官方消息，拓益的價(jià)格將定為7200元/240mg（支），合30元/mg，年治療費(fèi)用18.72萬(wàn)元。而同樣適應(yīng)癥的進(jìn)口產(chǎn)品帕博利珠單抗價(jià)格為17918元/100mg（支），合179元/mg，年治療費(fèi)用609212元。特瑞普利單抗的價(jià)格遠(yuǎn)低于同類進(jìn)口產(chǎn)品的定價(jià)，不到進(jìn)口產(chǎn)品的三分之一。

君實(shí)生物的拓益以其遠(yuǎn)低于全球多個(gè)地區(qū)的PD-1產(chǎn)品售價(jià)，很大程度上緩解了該藥品在中國(guó)的可及性問(wèn)題，讓更多的患者實(shí)際獲益，減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，緩解社會(huì)壓力。

作為新型重組人源化抗PD-1單抗，特瑞普利單抗與治療靶點(diǎn)的親和力和結(jié)合穩(wěn)定性均達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平，在體外和臨床實(shí)驗(yàn)中展現(xiàn)了出色的抗腫瘤療效和良好的安全性。

君實(shí)生物的拓益（特瑞普利單抗注射液）用于既往接受標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療，其獲批上市不僅填補(bǔ)了國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑的空白，還使更多中國(guó)患者有機(jī)會(huì)獲得國(guó)際先進(jìn)水平的腫瘤免疫治療。黑色素瘤是拓益在國(guó)內(nèi)獲批的第一個(gè)適應(yīng)癥，未來(lái)，鼻咽癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌、食管癌、尿路上皮癌、肝癌等適應(yīng)癥也會(huì)陸續(xù)申請(qǐng)上市。目前，這些適應(yīng)癥正處于臨床研究階段。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)醫(yī)藥魔方整理）