天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息2018年第79期

時間：2018-03-26

 

 

2018年第79期 2018年3月26日

 

 

目        錄

【一致性評價】仿制藥一致性評價各地鼓勵評價政策梳理

【醫(yī)改新政】2018年器械注冊管理工作六大重點 

【醫(yī)藥市場】五大重磅零關(guān)稅進口新藥將沖擊千億元抗癌藥市場

【科研前沿】目前肝臟疾病領(lǐng)域最新研究進展

【藥企動態(tài)】

石藥集團3個10億大品種 200個產(chǎn)品在路上

再生元與Alnylam達成合作共同開發(fā)RNAi療法

 

 

【一致性評價】

 仿制藥一致性評價各地鼓勵評價政策梳理

開展評價一致性評價各地的補助類型主要有以下三類：

一是現(xiàn)金補助：50-600萬，最高的是安徽亳州，補助600萬。大部分是省-市兩級給予補助。

二是銷售額補助：通過后不同銷售額補助不同金額，阜陽銷售額達到1000萬給予30萬補助。

三是協(xié)調(diào)BE資源：協(xié)調(diào)臨床基地（北京、蚌埠），對承接市內(nèi)藥品生物等效性試驗的市內(nèi)機構(gòu)，在通過一致性評價后，按照每個批文給予補助（重慶）

北京市評價鼓勵政策

開展體外一致性評價研究的品種擬支持科技經(jīng)費100-200萬元，開展BE試驗的品種擬支持科技經(jīng)費200-300萬元。

重慶市評價鼓勵政策

1、對市內(nèi)現(xiàn)擁有生產(chǎn)批文的仿制藥品開展一致性評價的企業(yè)，每個批文補助 100 萬元。對通過一致性評價，且排在全國同品種前三位的，每個批文再一次性給予 200 萬元獎勵。

2、在通過生物等效性試驗室認定后一次性給予50 萬元補助。在藥品通過一致性評價后，按照每個批文 20 萬元的標準給予科技補助；科技補助中至少 30%用于獎勵或補助直接從事生物等效性試驗的工作人員。

 

貴州省評價鼓勵政策

通過一致性評價的生產(chǎn)企業(yè)每個品種給予100萬元以上項目資金支持。

寧夏評價鼓勵政策

凡通過評價的每個藥品（品種）獎補200萬元，對于進入仿制藥一致性評價工作程序的，可先期撥付10%的獎補資金。

甘肅省評價鼓勵政策

對通過國家評價的每個品種給予300萬元的補助。

四川省評價鼓勵政策

1、全國前3位通過一致性評價的品種，原則上每品種150萬元-200萬元。

2、全省前10位獲批的藥品上市許可持有人，每品種100萬元-150萬元。

四川-成都-天府評價鼓勵政策

1、對仿制藥企業(yè)研發(fā)中心或分中心落戶國際生物城的，通過一致性評價的每個品種按照研發(fā)中心實際投入給予20%的資金補貼，最高不超過100萬，每個企業(yè)申請品種數(shù)量不超過10個。

2、通過一致性評價的品種在國際生物城實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)后，每個品種按照企業(yè)實際投入給予20%的資金補貼，最高不超過300萬，每個企業(yè)申請品種數(shù)量不超過10個。

3、凡涉及一致性評價的檢驗檢測、技術(shù)評估等技術(shù)支撐平臺進駐國際生物城的，給予一次性50萬元的資金獎勵。

4、凡三甲醫(yī)院、高校及科研院所在國際生物城內(nèi)設(shè)立臨床試驗基地的，最高給予一次性500萬元的資金獎勵。

5、對申報取得藥品上市許可、在國際生物城實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的藥品，每個品種按實際申報研發(fā)投入的10%給予補貼，最高不超過300萬。

6、對在國際生物城范圍內(nèi)前三位通過審批的藥品上市許可持有人試點企業(yè)，每家企業(yè)給予一次性100萬元的資金獎勵。

 

福建省評價鼓勵政策

在2018年底前完成一致性評價的品種，按評價成本20%比例、最高不超過100萬予以一次性獎補。

泉州評價鼓勵政策

在2018年底前完成一致性評價的品種，按評價成本20%比例、最高不超過100萬予以一次性獎補。

對于成為國內(nèi)首家通過一致性評價的其他化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑（非基藥），在此基礎(chǔ)上由市級財政再予以評價成本10%比例、最高不超過50萬元另行獎勵。

安徽省評價鼓勵政策

對完成質(zhì)量和療效一致性評價的仿制藥，每個品種給予一次性獎補100萬元，單個企業(yè)最高可達300萬元。

安徽-亳州評價鼓勵政策

對符合獎扶條件且通過一致性評價的每個品種，在約定期限內(nèi)達到約定目標的，由財政一次性給予600萬元作為一致性評價科研經(jīng)費補助等。

安徽-阜陽評價鼓勵政策

1、對藥品生產(chǎn)企業(yè)通過一致性評價的品種，每個給予最高500萬元的一次性獎補，對企業(yè)法定代表人給予10萬元獎勵。

2、同時，對仿制藥制劑品種通過一致性評價的，在阜陽注冊生產(chǎn)，單品種年銷售額首次達到1000萬元、2000萬元、5000萬元、1億元的企業(yè)，分別給予30萬元、40萬元、50萬元、100萬元的獎勵。

河南評價鼓勵政策

對在全國同品種前3家通過一致性評價的企業(yè)以及按期通過評價的企業(yè),省財政一次性給予100萬元獎勵。

河南-新鄉(xiāng)評價鼓勵政策

凡是開展一致性評價工作的企業(yè)均可申請獎勵資金,對通過一致性評價的藥品品種,按評價成本10%的比例,最高不超過100萬元給予一次性獎勵。

江西評價鼓勵政策

對在規(guī)定期限內(nèi)通過一致性評價的每家藥品生產(chǎn)企業(yè)每個品種給予50-100萬元的項目資金支持和補助，并可按稅法規(guī)定享受有關(guān)稅收優(yōu)惠政策。

 

江西-南昌評價鼓勵政策

明確給予通過評價的每個品種50萬元以上的獎勵。

海南省?？谑性u價鼓勵政策：

1、凡是開展了一致性評價工作的企業(yè)每個品種補貼 50萬元。

2、凡是通過國家一致性評價藥品， 每個品種給予 50 萬元的一次性獎勵。 如是國內(nèi)首家通過的品種，則給予 100 萬元的一次性獎勵。

3、通過一致性評價的藥品，從通過的第二年開始連續(xù)兩年，以該品種當(dāng)年繳納的增值稅市級留成部分為標準進行獎勵，累計總額不超過 200 萬元。

山東-濟南評價鼓勵政策

1、對于企業(yè)開展體外一致性研究的品種，每個品種支持資金100萬元。

2、對于國內(nèi)同品種前3家通過一致性評價的品種，視同獲得一類新藥生產(chǎn)批件，一次性獎勵100萬元。其他通過一致性評價的品種，視同獲得改良型新藥生產(chǎn)批件，一次性獎勵50萬元。

山東-威海評價鼓勵政策

1、對于企業(yè)完成體外一致性評價研究的品種，每個品種支持資金50萬元。

2、對于企業(yè)完成人體生物等效性試驗（簡稱BE試驗）或臨床有效性試驗的品種，每個品種支持資金100萬元。

3、對于國內(nèi)同品種前三家通過一致性評價的品種，獎勵100萬元；其他通過一致性評價的品種，獎勵50萬元。

湖北-宜昌市評價鼓勵政策

對開展仿制藥一致性評價的品種，每個支持50萬元資金，每家企業(yè)被支持的品種數(shù)量原則上不超過5個。

對于國內(nèi)同品種前三家通過一致性評價的品種，一次性獎勵200萬元；其他通過一致性評價的品種，一次性獎勵150萬元。

江蘇-泰州評價鼓勵政策

對新通過一致性評價的藥品品種，每個品種給予最高50萬元的獎勵。

黑龍江-哈爾濱評價鼓勵政策

凡通過國家一致性評價的醫(yī)藥品種，投產(chǎn)后將給予實際投入的30%、最高300萬元的一次性獎勵。

浙江評價鼓勵政策

對當(dāng)?shù)仄髽I(yè)在全國率先通過仿制藥一致性評價的市、縣（市、區(qū)），省財政按品種給予一次性獎補。

浙江-紹興評價鼓勵政策

對于通過國家一致性評價的品種，每個品規(guī)給予100萬元的獎勵；投入生產(chǎn)后，再給予100萬元的獎勵。

廣東-廣州評價鼓勵政策

對廣州市按國家規(guī)定通過仿制藥一致性評價的基本藥物目錄內(nèi)制劑品種以及率先在全國前三名通過仿制藥一致性評價的其他化學(xué)藥制劑品種，給予每品種200萬至300萬元的資金支持

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)國君醫(yī)藥相關(guān)信息整理）

 

【醫(yī)改新政】

2018年器械注冊管理工作六大重點 

　　法規(guī)制度體系將進一步夯實

　　重點落實醫(yī)療器械上市許可持有人制度。抓緊修訂《醫(yī)療器械注冊管理辦法》等配套規(guī)章。組織制修訂40項醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則。

　　審評審批制度改革將深入推進

　　鼓勵研發(fā)創(chuàng)新，滿足臨床急需，完善臨床評價要求，強化現(xiàn)場檢查。

　　強化審評質(zhì)量管理體系，優(yōu)化審批流程。設(shè)立優(yōu)先通道予以審評審批。

　　標準監(jiān)督實施是重中之重

一是加強標準立項和制修訂工作管理。

二是繼續(xù)推進分類管理改革。

三是實質(zhì)性推進醫(yī)療器械編碼工作。

四是加強命名管理。

 

“智慧監(jiān)管”將持續(xù)創(chuàng)新

建立醫(yī)療器械受理審評審批統(tǒng)一網(wǎng)上申報平臺，實現(xiàn)注冊申請電子提交和審評審批；構(gòu)建產(chǎn)品注冊申報信息檔案和產(chǎn)品注冊審批信息檔案；做好創(chuàng)新、優(yōu)先審評產(chǎn)品審評結(jié)論及依據(jù)全部信息公開；加強注冊產(chǎn)品數(shù)據(jù)庫管理，規(guī)范數(shù)據(jù)格式，將注冊數(shù)據(jù)統(tǒng)一報送至數(shù)據(jù)共享平臺，實現(xiàn)數(shù)據(jù)互聯(lián)互通，提高數(shù)據(jù)利用率。

　　加強研究和國際交流

　　研究人工智能、精準醫(yī)療、組織工程等新技術(shù)新產(chǎn)品領(lǐng)域。組織醫(yī)療器械創(chuàng)新研討會，為推進審評審批制度改革提供決策支持。推進定制式醫(yī)療器械管理研究，起草出臺相關(guān)管理規(guī)定。

做好國際醫(yī)療器械監(jiān)管機構(gòu)論壇（IMDRF）輪值主席工作，推進國際醫(yī)療器械法規(guī)協(xié)調(diào)、轉(zhuǎn)化和應(yīng)用。

　　強化注冊管理隊伍建設(shè)

推動落實政府購買服務(wù)，進一步強化注冊管理隊伍建設(shè)，提高技術(shù)審評人員待遇，提升科學(xué)監(jiān)管能力。

 

【醫(yī)藥市場】

五大重磅零關(guān)稅進口新藥將沖擊千億元抗癌藥市場

國務(wù)院總理在中外記者會上“一些市場熱銷的消費品包括藥品，特別是群眾、患者急需的抗癌藥品，我們要較大幅度降低，降到零稅率”的表態(tài)在給國內(nèi)眾多癌癥患者帶來了新的曙光的同事，也將給千億元國內(nèi)抗癌藥物市場帶來巨大的沖擊。。

1.兩大PD-1單抗

納武單抗(Nivolumab)是全球首個上市的PD-1單抗。自從2014年12月22日首次在美國獲批用于黑色素瘤適應(yīng)癥以來，已經(jīng)陸續(xù)被FDA批準了9大適應(yīng)癥。納武單抗在中國二線治療NSCLC的上市申請于2017年11月2日獲得CDE承辦受理，在2017年12月18日被CDE以"與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢"的理由納入優(yōu)先審評，極有可能成為第一款在國內(nèi)獲批的PD-1/PD-L1單抗。

 

派姆單抗(Pembrolizumab)是由默沙東公司開發(fā)，是第一只在美國上市的PD-1抑制劑。與Nivolumab相比，派姆單抗更領(lǐng)跑于PD-1在NSCLC的一線治療。派姆單抗于2018年2月11月提交了中國上市申請，極有可能成為第二款在國內(nèi)上市的PD-1/PD-L1單抗。

2.三大進口靶向藥

奧拉帕利(Lynparza)由阿斯利康開發(fā)，是全球首個上市的PARP抑制劑，最早在2014年12月被FDA加速批準，用于四線治療晚期BRCA+卵巢癌，到目前已經(jīng)批準了多個癌癥適應(yīng)癥。

 

侖伐替尼由衛(wèi)材開發(fā)，是一種口服多靶點激酶抑制劑，可抑制VEGFR-1，2，3、FGFR-1，2，3，4、PDGFR、RET和KIT。侖伐替尼2015年2月13日在美國獲批上市，已批準用于治療晚期甲狀腺癌和腎癌。侖伐替尼2017年11月3日向CFDA提交上市申請，且獲得優(yōu)先審評。

 

塞瑞替尼由諾華開發(fā)，2014年4月29日被FDA批準用于克唑替尼治療不耐受或疾病進展的ALK+非小細胞肺癌，屬于第二代間變性淋巴瘤激酶(ALK)抑制劑。諾華提交的塞瑞替尼膠囊上市申請在2017年12月11日正式獲得CDE承辦受理，且已納入優(yōu)先審評。

 

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)米內(nèi)網(wǎng)整理）

【科研前沿】

目前肝臟疾病領(lǐng)域最新研究進展

一、糖尿病藥物有潛力治療NAFLD

在2型糖尿病患者中常見非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD），NAFLD可發(fā)展成為包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH）在內(nèi)的嚴重肝臟疾病，其治療方法非常有限。

近日有研究發(fā)現(xiàn)，新的2型糖尿病藥物empagliflozin可減少NAFLD和糖尿病患者的肝臟脂肪。這項名為E-LIFT試驗的結(jié)果在美國芝加哥舉行的內(nèi)分泌學(xué)會第100屆年會（ENDO 2018）上發(fā)布。

 

Empagliflozin是種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2 (sodium-glucose co-transporter 2, SGLT2) 抑制劑。SGLT2是在腎小球中將葡萄糖重吸收回血液的主要轉(zhuǎn)運蛋白。通過抑制SGLT2的作用，empagliflozin能夠降低葡萄糖在腎臟的重吸收，讓更多的葡萄糖通過尿液排出，從而降低血液中葡萄糖的水平。

二、逆轉(zhuǎn)疾病進程！小激活RNA對多種肝病和肝癌有效！

RNA激活療法的先驅(qū)MiNA Therapeutics公司近日公布了其MTL-CEBPA項目的臨床前數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，該化合物能促進幾種肝臟疾病模型的疾病進程逆轉(zhuǎn)，并減少肝癌的腫瘤負荷。MTL-CEBPA是由包裹在SMARTICLES?納米顆粒中的CEBPA-51小激活RNA（small activating RNAs，saRNA）組成。

小激活RNA已經(jīng)被證實可以激活特定基因轉(zhuǎn)錄，從而上調(diào)具有治療潛力蛋白質(zhì)的表達。相關(guān)論文發(fā)表在《Oncogene》上。

 

MTL-CEBPA由配制成SMARTICLES?脂質(zhì)體納米顆粒的雙鏈RNA組成，設(shè)計用于激活肝功能的主要調(diào)節(jié)者CEBPA基因。

MTL-CEBPA是首個從MiNA的RNA激活平臺誕生的藥物候選。目前正在進行名為OUTREACH的多中心1期臨床研究，這是首例在嚴重肝癌患者中進行的1期臨床，以評估MTL-CEBPA在不符合標準療法或?qū)藴石煼退幍耐砥诟伟┗颊咧械陌踩院湍褪苄浴?/span>

臨床前數(shù)據(jù)突出了saRNA在上調(diào)基因表達方面的潛力，以及與傳統(tǒng)藥物相比是全新的治療方式。

三、臨床試驗結(jié)果積極！化合物有望成為NAFLD和NASH新藥

近日，NGM Biopharmaceuticals宣布了關(guān)于NGM282開發(fā)的多個里程碑。NGM282是一種治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的在研新藥。在NASH患者中進行的探索性2期臨床試驗結(jié)果顯示，接受NGM282的患者的組織學(xué)測量結(jié)果得到改善，此外，NGM282在原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）患者中進行的2期臨床試驗結(jié)果顯示，患者的纖維化和肝損傷標志物也出現(xiàn)顯著改善。

相關(guān)論文發(fā)表在《柳葉刀》上。具體結(jié)果將在今年4月于法國巴黎舉行的國際肝臟會議2018（The International Liver Congress 2018）上宣布。

 

　　非酒精性脂肪肝?。?/span>NAFLD）正在許多國家成為最常見的慢性肝病，在美國大約有7500萬到1億的NAFLD患者，在中國亦是慢性肝病的主要負擔(dān)之一，其治療方法非常有限。NAFLD包括一系列慢性肝臟疾病，其中NASH是最具侵襲性的類型。NAFLD和NASH的病因仍然未完全闡明，目前的標準護理是減肥和健康飲食，尚無FDA批準的治療方案。

NMG282是成纖維細胞生長因子19（FGF19）的非致瘤性變體，是調(diào)節(jié)膽汁酸并負責(zé)體內(nèi)葡萄糖和脂質(zhì)代謝的內(nèi)分泌胃腸激素。研究者認為NMG282能夠改善肝臟脂肪變性以及與NAFLD和NASH相關(guān)的炎癥和纖維化。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)藥明康德信息整理）

 

【藥企動態(tài)】

石藥集團3個10億大品種 200個產(chǎn)品在路上

3月19日，石藥集團發(fā)布2017年財報，公司實現(xiàn)營業(yè)收入154.63億港元，同比上一年增加25.0%；實現(xiàn)毛利93.46億港元，同比上一年增加48.1%，其中創(chuàng)新藥收入占集團總收入增至42.6%。

漫漫十五年，石藥集團轉(zhuǎn)型終成功

石藥集團是中國醫(yī)藥行業(yè)第一家境外上市公司，前身“中國制藥”。

中國制藥于1997年重組成立后，以抗生素、維生素C等原料藥為主營業(yè)務(wù)，成為國內(nèi)最大的原料藥生產(chǎn)基地。2012年6月，中國制藥收購石藥集團歐意、石藥集團恩必普及石藥集團新諾威，并于2013年1月更名為石藥集團，其主營業(yè)務(wù)將從原來的原料藥向創(chuàng)新藥和品牌藥為主的全產(chǎn)品線過渡。

 

據(jù)石藥集團年報數(shù)據(jù)，2014年實現(xiàn)營收109.55億港元，2017年就上漲至154.63億港元。其中，成品藥是主打產(chǎn)品，其銷售收入由2014年的67.16億港元增加至2017年的113.74億港元。

 

創(chuàng)新藥銷售額逐年增長，由2014年的27.84億港元上漲至2017年的65.82億港元，其占成品藥收入比重也逐年上升，由2014年的41.45%上升至2017年的57.87%。

2002-2017年，石藥集團歷經(jīng)15年轉(zhuǎn)型之路，其原料藥與成品藥銷售比重從原來的7:3變成如今的3∶7，真正實現(xiàn)了從“原料藥到制劑”、“從普藥到創(chuàng)新藥”的跨越。

創(chuàng)新藥是核心，三大品種年銷過10億

 

石藥集團在產(chǎn)產(chǎn)品主要集中在心腦血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、抗腫瘤、抗感染、糖尿病等代謝類疾病等領(lǐng)域，創(chuàng)新藥與普藥板塊均有多個產(chǎn)品銷售過億，創(chuàng)新藥中的奧拉西坦膠囊及注射用奧拉西坦、丁苯酞軟膠囊及丁苯酞氯化鈉注射液、馬來酸左旋氨氯地平分散片及馬來酸左旋氨氯地平片均年銷超過10億元。

腫瘤領(lǐng)域是石藥集團重點布局的板塊，也是目前增長最快的領(lǐng)域。目前抗腫瘤的核心創(chuàng)新產(chǎn)品有4款，其中津優(yōu)力、艾利能和諾利寧均已進入國家醫(yī)保。注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)于2018年3月2日開始上市銷售，該抗癌新藥被認為是具有10億潛質(zhì)的重磅產(chǎn)品。

創(chuàng)新與國際化雙驅(qū)動，更多產(chǎn)品走出國門

 

近年來，集團基本保證對創(chuàng)新藥的持續(xù)研發(fā)投入，研發(fā)費用由2014年的3.07億港元上漲至2017年的8.15億港元，2017年的研發(fā)投入同比上一年增長102.23%。研發(fā)投入占總收入比重也逐年上升。

據(jù)2017年財報，公司目前在研新產(chǎn)品約200個，主要集中在心腦血管系統(tǒng)、糖尿病等代謝類疾病、抗腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)等領(lǐng)域，其中在新靶點大分子生物藥、細胞免疫治療及干細胞領(lǐng)域25個，小分子新藥12個及原化藥3類新藥共55個。

 

除了對新品種的研發(fā)投入外，集團還很注重對現(xiàn)有產(chǎn)品的二次開發(fā)，包括新適應(yīng)癥、新劑型等。

 

截至2017年年底，集團在美國獲批的ANDA數(shù)量已達15個，其中2016年獲批3個，2017年獲批8個，同比去年有大幅度增長。還有多個ANDA批文在等待獲批途中，未來有望涌現(xiàn)更多ANDA品種。

多個創(chuàng)新藥也在美國進行臨床試驗，丁苯酞軟膠囊已經(jīng)處于臨床II期階段，鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液、丁苯酞軟膠囊、抗體藥物偶聯(lián)藥物(DP303c)均于近期獲得美國藥監(jiān)局頒發(fā)孤兒藥的資格認定并展開新藥臨床試驗。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)米內(nèi)網(wǎng)、上市公司財報、年報、港股那點事信息整理）

再生元與Alnylam達成合作共同開發(fā)RNAi療法

日前，再生元（Regeneron）與Alnylam宣布達成合作，以開發(fā)用于治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和其它相關(guān)疾病的RNAi療法。

 

慢性肝病和肝硬化是美國發(fā)病率和死亡率的主要原因之一，導(dǎo)致2014年超過38,000人死亡。肝硬化最常見的前兆是酒精性肝病、慢性丙型肝炎和非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）。到目前為止，還沒有針對這類疾病的獲批藥物，這一領(lǐng)域還有巨大的醫(yī)療需求未被滿足。

RNAi療法代表了一種創(chuàng)新的治療方法，用于靶向和沉默參與人類疾病病因或通路的基因。這種方法可以模仿HSD17B13中自然發(fā)生導(dǎo)致功能喪失的遺傳變異，這些遺傳變異在不容易發(fā)生NASH疾病進展的人中看到。這是一種革命性的方法，有可能改變遺傳病和其它疾病患者的治療。

基于這項研發(fā)合作，再生元將負責(zé)對肝細胞表達、遺傳學(xué)驗證的HSD17B13靶點進行研究，Alnylam將利用其RNAi治療平臺來識別針對該靶點的化合物。再生元和Alnylam打算在未來進行單獨的五五分合作，以進一步研發(fā)和推廣由此次合作產(chǎn)生的任何治療候選產(chǎn)品。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)藥明康德整理）