天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息2018年第111期

時(shí)間：2018-05-11

 

 

2018年第111期 2018年5月11日

 

 

目        錄

【宏觀經(jīng)濟(jì)】投機(jī)屢禁不止 多地再收緊涉房政策

【醫(yī)藥新政】發(fā)改委力挺應(yīng)收賬款融資 藥企大利好

【一致性評(píng)價(jià)】一致性評(píng)價(jià)最新進(jìn)展分析

【科研前沿】腫瘤抑制基因ARID1a或能作為免疫療法療效標(biāo)志物

【重點(diǎn)新藥】恒瑞醫(yī)藥注射用塞替派獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)文號(hào)

【藥企動(dòng)態(tài)】

海普瑞：邊際改善明顯 制劑出口+創(chuàng)新布局齊進(jìn)

華海藥業(yè)：氯吡格雷獲得ANDA批文 有望分享百億市場(chǎng)

華東醫(yī)藥：維持公司業(yè)績(jī) 加大研發(fā)提升未來(lái)發(fā)展空間

 

 

【宏觀經(jīng)濟(jì)】

投機(jī)屢禁不止 多地再收緊涉房政策

5月10日，在住建部對(duì)成都與太原兩市政府相關(guān)人員進(jìn)行約談后，成都市房管局稱將針對(duì)在調(diào)控政策實(shí)行中存在的惡意炒作、造謠生事等問(wèn)題，加大市場(chǎng)整治力度。通過(guò)嚴(yán)格執(zhí)行限購(gòu)、限貸、限價(jià)、限售等調(diào)控政策，加大市場(chǎng)整治力度、構(gòu)建租購(gòu)并舉的供應(yīng)體系等調(diào)控舉措，維護(hù)市場(chǎng)總體運(yùn)行平穩(wěn)。

在此前，住建部剛剛完成對(duì)西安、?？?、三亞、長(zhǎng)春、哈爾濱、昆明、大連、貴陽(yáng)、徐州、佛山等10個(gè)城市的約談。

此次集中約談的城市，近兩月樓市熱度較高，投資需求旺盛，大量“投機(jī)”購(gòu)房者仍存，一旦有什么風(fēng)吹草動(dòng)，購(gòu)房熱情激增。房?jī)r(jià)明顯上漲。

此外，部分地方政府也存在變相放松調(diào)控的跡象。部分城市人口引進(jìn)的門檻過(guò)低，容易引起非理性的判斷。

“住建部門相關(guān)負(fù)責(zé)人對(duì)地方政府的約談或?qū)⒗^續(xù)?！币晃粯I(yè)內(nèi)人士透露，“中央層面對(duì)于房地產(chǎn)調(diào)控的方向不會(huì)改變，調(diào)控力度也不會(huì)因市場(chǎng)下滑而放松，購(gòu)房者應(yīng)改變過(guò)去‘投機(jī)’想法?！?/span>

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)經(jīng)濟(jì)參考報(bào)信息整理）

【醫(yī)藥新政】

發(fā)改委力挺應(yīng)收賬款融資 藥企大利好

5月9日，國(guó)家發(fā)改委官網(wǎng)發(fā)布《關(guān)于做好2018年降成本重點(diǎn)工作的通知》，提出堅(jiān)持穩(wěn)中求進(jìn)工作總基調(diào)，深化供給側(cè)結(jié)構(gòu)性改革，持續(xù)推進(jìn)降成本工作，針對(duì)持續(xù)降低稅費(fèi)負(fù)擔(dān)，合理降低融資成本的目標(biāo)，進(jìn)一步明確“在風(fēng)險(xiǎn)可控、商業(yè)可持續(xù)原則下，引導(dǎo)金融機(jī)構(gòu)積極開(kāi)發(fā)符合企業(yè)需求特點(diǎn)的流動(dòng)資金貸款產(chǎn)品，鼓勵(lì)有條件的依法合規(guī)開(kāi)展‘應(yīng)收賬款融資’及‘年審制’等合理金融創(chuàng)新?！?/span>

 

企業(yè)應(yīng)收賬款融資的主要模式有應(yīng)收賬款轉(zhuǎn)讓、應(yīng)收賬款轉(zhuǎn)讓及回購(gòu)、應(yīng)收賬款受益權(quán)轉(zhuǎn)讓及回購(gòu)、應(yīng)收賬款質(zhì)押等。企業(yè)憑借應(yīng)收賬款進(jìn)行融資，無(wú)論應(yīng)收賬款是作為交易標(biāo)的還是增信措施，應(yīng)收賬款能否實(shí)現(xiàn)均是金融機(jī)構(gòu)的風(fēng)控重點(diǎn)，應(yīng)收賬款很多具體細(xì)節(jié)都需要進(jìn)行核查，應(yīng)收賬款能否經(jīng)得起金融機(jī)構(gòu)核查最終決定企業(yè)能否順利完成應(yīng)收賬款融資。

隨著醫(yī)改不斷深入，醫(yī)藥商業(yè)市場(chǎng)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)愈發(fā)激烈，賒銷作為醫(yī)藥商業(yè)企業(yè)采取的主要經(jīng)營(yíng)方式，大量的應(yīng)收賬款直接影響企業(yè)資金周轉(zhuǎn)，商業(yè)公司不得不向銀行借款，直接導(dǎo)致財(cái)務(wù)費(fèi)用增加，降低企業(yè)利潤(rùn)率。頂層政策鼓勵(lì)“應(yīng)收賬款融資”金融創(chuàng)新，對(duì)于醫(yī)藥商業(yè)公司探索運(yùn)用多元化金融工具，改善資金流動(dòng)性大有裨益。

此次發(fā)改委再為金融創(chuàng)新定調(diào)，旨在加強(qiáng)對(duì)制造業(yè)科技創(chuàng)新和技術(shù)改造升級(jí)的中長(zhǎng)期金融支持，為實(shí)體經(jīng)營(yíng)企業(yè)優(yōu)化資產(chǎn)負(fù)債結(jié)構(gòu)、降低融資成本等方面提供針對(duì)性強(qiáng)有力的政策體系支撐。

業(yè)內(nèi)人士指出，應(yīng)收賬款金融化、證券化在醫(yī)藥流通領(lǐng)域的創(chuàng)新落地，有利于規(guī)范透明債權(quán)債務(wù)關(guān)系，同時(shí)還可將存在于醫(yī)藥制造到流通鏈條之內(nèi)的風(fēng)險(xiǎn)，轉(zhuǎn)移到醫(yī)藥行業(yè)之外，從而緩解醫(yī)藥行業(yè)內(nèi)部潛在經(jīng)營(yíng)壓力，降低醫(yī)療行業(yè)整體運(yùn)行成本。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)整理）

 

【一致性評(píng)價(jià)】

一致性評(píng)價(jià)最新進(jìn)展分析

截止目前，一致性評(píng)價(jià)通過(guò)藥品已經(jīng)公布了三批，共計(jì)29個(gè)品規(guī)藥品；仿制藥參比制劑目錄已經(jīng)發(fā)布了第15批；中檢所公開(kāi)了5953條參比制劑備案記錄，包含1037個(gè)品種，919家企業(yè)；其中屬于289目錄中有3136條記錄，包含258個(gè)品種，664家企業(yè)。

在固體制劑一致性評(píng)價(jià)進(jìn)行的同時(shí)，注射劑一致性評(píng)價(jià)也被提上日程，在4月就有3個(gè)品種注射劑向CDE申請(qǐng)了一致性評(píng)價(jià)并得到受理。

目前已上市的注射劑大部分為2010年推行CTD格式前研究申報(bào)的品種，受認(rèn)知所限，缺乏完整的對(duì)照研究數(shù)據(jù)，處方工藝、無(wú)菌保障水平、關(guān)鍵質(zhì)量屬性、基因毒性雜質(zhì)、金屬雜質(zhì)、包材選擇、包材相容性等安全性、有效性及質(zhì)量可控性方面多有不足。

注射劑一致性評(píng)價(jià)面臨的難度將更大，在《已上市化學(xué)仿制藥(注射劑)一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求(征求意見(jiàn)稿)》中工藝研究項(xiàng)明確指出藥包材的相容性研究，基于注射劑劑型特點(diǎn)及其質(zhì)量與包材具有重要的相關(guān)性。 

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)藥智網(wǎng)整理）

 

【科研前沿】

腫瘤抑制基因ARID1a或能作為免疫療法療效標(biāo)志物

近日，來(lái)自德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，一種頻繁突變的腫瘤抑制基因—ARID1a的功能性缺失或會(huì)誘發(fā)正常DNA修復(fù)功能的缺失，并且促進(jìn)腫瘤對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法變得敏感，前期研究結(jié)果表明，ARID1a的突變或能幫助有效預(yù)測(cè)免疫療法的成功性。

研究人員首次闡明了ARID1a在調(diào)節(jié)DNA錯(cuò)配修復(fù)（MMR）上扮演的關(guān)鍵角色，DNA的錯(cuò)配修復(fù)時(shí)細(xì)胞糾正DNA損傷的正常過(guò)程；利用靶向作用PD-1的免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法或能成功減輕機(jī)體的腫瘤負(fù)擔(dān)，并且延長(zhǎng)攜帶ARID1a缺失腫瘤的小鼠模型的壽命。ARID1a的突變頻發(fā)于廣泛的癌癥類型中，尤其是在某些類型的癌癥中常常突變頻率較高（15%-50%），比如卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、胃癌和膀胱癌等，然而大部分突變都會(huì)誘發(fā)ARID1a功能的缺失，從而就使其成為了一個(gè)不太理想的治療靶點(diǎn)。

DNA錯(cuò)配修復(fù)缺陷的腫瘤常常被認(rèn)為會(huì)積累大量的遺傳突變，而隨著疾病進(jìn)展還會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的突變蛋白（新生抗原），這些新生抗原能刺激機(jī)體免疫反應(yīng)，使得腫瘤對(duì)于檢查點(diǎn)抑制劑療法更加敏感。隨后研究人員對(duì)癌癥基因組圖譜中的多種類型癌癥的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，證實(shí)了攜帶ARID1a突變的腫瘤的確攜帶有較高的突變負(fù)載，此外，ARID1a突變通常還在一些微衛(wèi)星不穩(wěn)性（MSI）的腫瘤中常見(jiàn)，而MSI是錯(cuò)配修復(fù)異常的另一個(gè)標(biāo)志物。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)生物谷整理）

【重點(diǎn)新藥】

恒瑞醫(yī)藥注射用塞替派獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)文號(hào)

江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司（簡(jiǎn)稱“恒瑞醫(yī)藥”）近日收到美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）通知，恒瑞醫(yī)藥向FDA申報(bào)的注射用塞替派簡(jiǎn)略新藥申請(qǐng)（ANDA，即美國(guó)仿制藥申請(qǐng)，申請(qǐng)獲得美國(guó)FDA審評(píng)批準(zhǔn)，意味著申請(qǐng)者可以生產(chǎn)并在美國(guó)市場(chǎng)銷售該產(chǎn)品）已獲得批準(zhǔn)。

 

據(jù)了解，注射用塞替派可用于治療乳腺癌、卵巢癌、控制癌性體腔積液繼發(fā)于彌漫性或局部腫瘤的各種漿膜腔疾病、治療膀胱表面乳頭狀癌，也可有效對(duì)抗其他淋巴瘤。

注射用塞替派原研產(chǎn)品的商品名為THIOPLEX，由IMMUNEX開(kāi)發(fā)，于1994年在美國(guó)獲批上市。目前美國(guó)市場(chǎng)上獲批生產(chǎn)該同類產(chǎn)品的企業(yè)有WEST-WARD、ADIENNE SA和DR REDDYS。經(jīng)查詢IMS數(shù)據(jù)庫(kù)，塞替派2017年度美國(guó)銷售額約為4787萬(wàn)美元，全球銷售額約為7398萬(wàn)美元。

公告顯示，截至目前，恒瑞醫(yī)藥在注射用塞替派研發(fā)項(xiàng)目上已投入研發(fā)費(fèi)用約3690萬(wàn)元人民幣。

此次注射用塞替派獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)文號(hào)標(biāo)志著恒瑞醫(yī)藥具備了在美國(guó)市場(chǎng)銷售該產(chǎn)品的資格，將對(duì)其拓展美國(guó)市場(chǎng)帶來(lái)積極影響。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)新浪醫(yī)藥新聞?wù)恚?/span>

【藥企動(dòng)態(tài)】

海普瑞：邊際改善明顯 制劑出口+創(chuàng)新布局齊進(jìn)

海普瑞核心業(yè)務(wù)為肝素原料藥，受下游需求增長(zhǎng)驅(qū)動(dòng)，原料藥呈現(xiàn)穩(wěn)步增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，公司作為全球主要的肝素原料藥供應(yīng)商之一，未來(lái)有望持續(xù)受益；2017年受粗品價(jià)格過(guò)快上漲的影響，公司肝素業(yè)務(wù)承壓明顯，當(dāng)年毛利率下降9.60個(gè)百分點(diǎn)，公司積極調(diào)整粗品采購(gòu)業(yè)務(wù)模式，下半年開(kāi)始可控終端原料貢獻(xiàn)占比明顯提升，有效的保障了未來(lái)原料供給，公司在年初完成與核心客戶的談判，伴隨新價(jià)格體系執(zhí)行，肝素業(yè)務(wù)量?jī)r(jià)提升有望實(shí)現(xiàn)。

 

公司旗下SPL的核心客戶Curemark的主要品種CM-AT，已經(jīng)完成3-8歲兒童患者的III期補(bǔ)充臨床試驗(yàn)，產(chǎn)品獲批后，胰酶原料藥業(yè)務(wù)有望成為公司原料藥業(yè)務(wù)新的增長(zhǎng)點(diǎn)。

公司擬以24億元現(xiàn)金收購(gòu)深圳市多普樂(lè)實(shí)業(yè)發(fā)展有限公司100%股權(quán)，進(jìn)而全資控股天道醫(yī)藥。依諾肝素制劑在歐盟地區(qū)市場(chǎng)空間廣闊，天道醫(yī)藥擁有首仿政策、價(jià)格等先發(fā)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，在已進(jìn)入市場(chǎng)銷量及市場(chǎng)份額均快速提升，公司積極構(gòu)建營(yíng)銷渠道體系，準(zhǔn)入市場(chǎng)持續(xù)增加，有望帶來(lái)制劑業(yè)務(wù)快速增長(zhǎng)。此外，天道醫(yī)藥還向美國(guó)FDA提交了依諾肝素鈉制劑ANDA的申請(qǐng)。

海普瑞積極在大分子領(lǐng)域進(jìn)行創(chuàng)新產(chǎn)品布局，通過(guò)自主研發(fā)和對(duì)外股權(quán)投資的方式，已經(jīng)在循環(huán)系統(tǒng)疾病和腫瘤治療領(lǐng)域進(jìn)行豐富的品種儲(chǔ)備。年報(bào)披露顯示，RVX-208、Oregovmab和AR-301于2018年正在或者計(jì)劃進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)，公司直接或通過(guò)合資公司擁有這些品種在大中華區(qū)的權(quán)益，未來(lái)新品種的獲批將會(huì)改善公司當(dāng)前嚴(yán)重依賴肝素系列的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，為其長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展奠定基礎(chǔ)。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)長(zhǎng)城證券 趙浩然,彭學(xué)齡,陳晨整理）

 

華海藥業(yè)：氯吡格雷獲得ANDA批文 有望分享百億市場(chǎng)

華海藥業(yè)申報(bào)的氯吡格雷片獲得FDA的ANDA批文。氯吡格雷片主要用于防治心肌梗死，缺血性腦血栓，閉塞性脈管炎和動(dòng)脈粥樣硬化及血栓栓塞引起的并發(fā)癥。按IMS數(shù)據(jù)，2017年該藥品美國(guó)市場(chǎng)銷售額約1.11億美元。國(guó)內(nèi)市場(chǎng)2016年米內(nèi)網(wǎng)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)銷售額約71億元，實(shí)際終端銷售估計(jì)約100億元。目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)由賽諾菲、信立泰、樂(lè)普藥業(yè)三家分享，其中原研仍占據(jù)約50%市場(chǎng)份額。

公司第一個(gè)出口轉(zhuǎn)報(bào)品種纈沙坦片于5月2日進(jìn)入在審批狀態(tài)，我們預(yù)計(jì)有望近期獲批上市。纈沙坦片若順利上市，則意味著口服劑出口轉(zhuǎn)報(bào)路徑的打通，后續(xù)公司其他產(chǎn)品有望通過(guò)這個(gè)路徑加速在國(guó)內(nèi)上市。依非韋倫、鹽酸多奈哌齊片、纈沙坦氫氯噻嗪片、伏立康唑片、鹽酸度洛西汀腸溶膠囊在優(yōu)先審評(píng)通道中。2017年四季度獲批的恩替卡韋片、阿立哌唑片的轉(zhuǎn)報(bào)申請(qǐng)也已獲得CDE受理。

仿制藥一致性評(píng)價(jià)最大收益者，持續(xù)增量品種流。存量品種中7個(gè)品種9個(gè)品規(guī)首批通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，成為最大贏家。制劑出口轉(zhuǎn)報(bào)將提供持續(xù)增量品種流。目前公司有40多個(gè)美國(guó)ANDA批文，已有纈沙坦等5個(gè)品種進(jìn)入優(yōu)先審評(píng)，未來(lái)還有十多個(gè)品種符合優(yōu)先審評(píng)條件。而且未來(lái)每年有5-10個(gè)的美國(guó)ANDA有望獲批，都有機(jī)會(huì)通過(guò)優(yōu)先審評(píng)進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。未來(lái)幾年國(guó)內(nèi)、美國(guó)市場(chǎng)仿制藥品種都將進(jìn)入豐收期，將有持續(xù)豐富的產(chǎn)品流。

長(zhǎng)期看，公司已經(jīng)具備有全球競(jìng)爭(zhēng)力的一流仿制藥研發(fā)體系，在國(guó)內(nèi)企業(yè)中更是遙遙領(lǐng)先。制劑出口企業(yè)走中美雙報(bào)，研發(fā)回報(bào)率大幅提升，憑借國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)的協(xié)同優(yōu)勢(shì)，未來(lái)華海有望成為國(guó)內(nèi)、國(guó)際的仿制藥龍頭企業(yè)。公司近年開(kāi)始重視國(guó)內(nèi)銷售團(tuán)隊(duì)建設(shè)，后續(xù)豐富的品種將同時(shí)促進(jìn)渠道建設(shè)，彌補(bǔ)國(guó)內(nèi)銷售短板。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)中泰證券 池陳森,江琦整理）

 

華東醫(yī)藥：維持公司業(yè)績(jī) 加大研發(fā)提升未來(lái)發(fā)展空間

華東醫(yī)藥受益于醫(yī)保目錄調(diào)整，積極開(kāi)拓基層市場(chǎng)，醫(yī)藥工業(yè)提升空間大。百令膠囊受益于科室推廣及院外市場(chǎng)拓展，在目前約23億元銷售額基礎(chǔ)上有望維持穩(wěn)定增長(zhǎng)；阿卡波糖由醫(yī)保乙類調(diào)整為甲類，糖尿病基層占比逐年提升，通過(guò)一致性評(píng)價(jià)工作有望加快進(jìn)口替代進(jìn)程，預(yù)計(jì)阿卡波糖維持30%以上增速；免疫抑制劑產(chǎn)品線由于醫(yī)保取消限制提供新增長(zhǎng)點(diǎn)，他克莫司、嗎替麥考酚酯及環(huán)孢素藥品本身競(jìng)爭(zhēng)力強(qiáng)，協(xié)同作用明顯，我們估計(jì)目前其已形成10億以上銷售額，未來(lái)2-3年仍有望保持25%以上增速。

2017年公司研發(fā)方面總支出達(dá)4.62億元，同比增長(zhǎng)74.84%，2018年預(yù)計(jì)研發(fā)費(fèi)用支出增長(zhǎng)超過(guò)30%。利拉魯肽作為公司未來(lái)10億級(jí)重磅產(chǎn)品，目前已開(kāi)展臨床I期；DPP-4抑制劑H118在國(guó)內(nèi)僅有中美華東獲批臨床，作為L(zhǎng)icencein重要品種，目前處于臨床I期；TTP273目前已在美國(guó)完成臨床II研究。卡格列凈二甲雙胍復(fù)方片和達(dá)巴萬(wàn)星及凍干粉2個(gè)新藥獲臨床批文，吡格列酮二甲雙胍復(fù)方片新規(guī)格（15/850mg）獲臨床批文。邁華替尼正在開(kāi)展一線、二/三線和三線以上等三個(gè)II期臨床方案設(shè)計(jì)。

公司醫(yī)藥商業(yè)規(guī)模浙江省領(lǐng)先（約占20%），2017年11月浙江省兩票制正式施行，公司調(diào)撥業(yè)務(wù)影響超過(guò)10億元以上，但主要體現(xiàn)在收入端。公司也加快省內(nèi)布局，未來(lái)商業(yè)集中度提升公司將直接受益。公司目標(biāo)醫(yī)藥商業(yè)業(yè)務(wù)2020年銷售達(dá)到300億，2025年銷售達(dá)到500億，實(shí)現(xiàn)利潤(rùn)爭(zhēng)取達(dá)到10億，除杭州市外，商業(yè)業(yè)務(wù)在全省各地市市場(chǎng)占有率平均達(dá)到25%以上。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)東吳證券 全銘,焦德智,許汪洋整理）