天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息2018年第122期

時間：2018-05-28

 

2018年第122期 2018年5月28日

 

 

目        錄

【宏觀經(jīng)濟】銀行流動性新規(guī)落地 新增三項監(jiān)管指標(biāo)

【醫(yī)藥市場】罕見病目錄發(fā)布 開啟行業(yè)四大機遇 

【科研前沿】乙肝病毒上調(diào)LncRNA促進肝臟腫瘤發(fā)生

【重點新藥】FDA批準(zhǔn)罕見病新藥Palynziq治療經(jīng)典遺傳病

【藥企動態(tài)】

華海藥業(yè)：擬定增布局生物藥 制劑出口轉(zhuǎn)報有望取得突破

康弘藥業(yè)：深度開發(fā)康柏西普 加速抗腫瘤適應(yīng)癥臨床研究

阿斯利康肺癌新藥Imfinzi抵達3期終點

 

 

【宏觀經(jīng)濟】

銀行流動性新規(guī)落地 新增三項監(jiān)管指標(biāo)

5月25日，銀保監(jiān)會正式發(fā)布《商業(yè)銀行流動性風(fēng)險管理辦法》（下稱《辦法》）自2018年7月1日正式實施。

《辦法》有三個特點：

一是新引入三個量化指標(biāo)并設(shè)置監(jiān)管要求。即凈穩(wěn)定資金比例、優(yōu)質(zhì)流動性資產(chǎn)充足率和流動性匹配率。

二是進一步完善流動性風(fēng)險監(jiān)測體系。對部分監(jiān)測指標(biāo)的計算方法進行了合理優(yōu)化，強調(diào)其在風(fēng)險管理和監(jiān)管方面的運用。

三是細(xì)化了流動性風(fēng)險管理相關(guān)要求，如日間流動性風(fēng)險管理、融資管理等。盡管新增了三個監(jiān)管指標(biāo)，但“重頭戲”其實是在優(yōu)質(zhì)流動性資產(chǎn)充足率和流動性匹配率。

對商業(yè)銀行的影響

1、總體來看，《流動性辦法》旨在抑制同業(yè)業(yè)務(wù)過度發(fā)展、優(yōu)化期限錯配、引導(dǎo)銀行業(yè)回歸本源，支持實體經(jīng)濟，與此前的資管新規(guī)等監(jiān)管文件一脈相承，體現(xiàn)了當(dāng)前監(jiān)管的核心思路。

2、數(shù)據(jù)顯示，國有四大行銀行以及城市商業(yè)銀行的凈穩(wěn)定資金比率較高，股份制商業(yè)銀行的凈穩(wěn)定資金比率較低，未來對前期資產(chǎn)規(guī)模擴張速度較快的股份制商業(yè)銀行沖擊較大。

3、對于商業(yè)銀行來說在面對流動性監(jiān)管時，商業(yè)銀行仍然需要擴展融資渠道，通過發(fā)債等方式獲得長期投資資金，從而提高商業(yè)銀行的可用穩(wěn)定資金來源；商業(yè)銀行在面對流動性監(jiān)管時必須從提高質(zhì)量和優(yōu)化結(jié)構(gòu)兩個角度在慮優(yōu)化流動資產(chǎn)儲備，能夠通過資產(chǎn)的變現(xiàn)，如出售或抵(質(zhì))押，實現(xiàn)在危機中的安全投資。

《辦法》的實施或?qū)⑻Y金成本。

(天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)中國證券報信息整理)

 

【醫(yī)藥市場】

罕見病目錄發(fā)布 開啟行業(yè)四大機遇

近日，國家衛(wèi)生健康委員會聯(lián)合5部門發(fā)布《第一批罕見病目錄》，這對罕見病患者、家屬以及奮戰(zhàn)在罕見病事業(yè)的公益組織來說是一件歡欣鼓舞的大事。第一批罕見病目錄優(yōu)先選擇可治療性疾病，共涉及121種罕見病。目錄發(fā)布對于罕見病行業(yè)有四大機遇：

機遇1：加快罕見病用藥上市審評審批有據(jù)可依

今年5月23日，國家藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合國家衛(wèi)生健康委發(fā)布23號公告《關(guān)于優(yōu)化藥品注冊審評審批有關(guān)事宜的公告》表示，對于境外已上市的防治嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段疾病以及罕見病藥品，進口藥品注冊申請人經(jīng)研究認(rèn)為不存在人種差異的，可以提交境外取得的臨床試驗數(shù)據(jù)直接申報藥品上市注冊申請。對于本公告發(fā)布前已受理并提出減免臨床試驗的上述進口藥品臨床試驗申請，符合《藥品注冊管理辦法》及相關(guān)文件要求的，可以直接批準(zhǔn)進口，更加放寬了對進口罕見病藥品的政策開放力度。

機遇2：促進罕見病藥物研發(fā)生態(tài)環(huán)境建設(shè)

美國和歐盟作為世界上對罕見病用藥研發(fā)激勵最為傾斜的兩個國家和地區(qū)，陸續(xù)推出了眾多針對罕見病用藥的法案，對于罕見病用藥有比較全面的激勵政策，覆蓋從研發(fā)資助、稅收減免、市場獨占以及特殊審批政策等方面給予支持。找到一個好的靶點，先以罕見病為第一適應(yīng)癥，以后再尋找更大的適應(yīng)癥是加速創(chuàng)新藥開發(fā)上市的一條捷徑。罕見病目錄的確定為罕見病用藥行業(yè)研發(fā)生態(tài)環(huán)境的建立和優(yōu)化拉開了序幕。

 

機遇3：加快罕見病藥物納入醫(yī)保范圍

罕見病藥物的研發(fā)成本是常見藥物的25倍，所以大部分罕見病用藥費用極其高昂，多數(shù)患者難以承受。罕見病用藥若不被納入醫(yī)保，意味著市場愈發(fā)狹小，藥品研發(fā)企業(yè)前期投入的巨額研發(fā)費用難以收回，藥企無利可圖，藥企無研發(fā)生產(chǎn)意愿，患者也就無藥可醫(yī)了。目前罕見病用藥主要還是通過談判進入各省市的大病保險特藥目錄從而獲得報銷，現(xiàn)如今罕見病用藥的目錄確定，給納入目錄的罕見病人群贏得了機會。

機遇4：促進罕見病相關(guān)研究的開展

目前國內(nèi)缺乏對于罕見病的官方定義，立法機構(gòu)在制定相關(guān)法律文件時缺乏參考點，而罕見病的臨床診斷和治療也因缺乏明確的臨床路徑可參考而受到阻礙。罕見病的目錄的制定發(fā)布會對罕見病系統(tǒng)性的流行病學(xué)開展、罕見病注冊登記制度的擴大推行，基礎(chǔ)數(shù)據(jù)的建立后進而臨床醫(yī)生對于罕見病治療的理解和研究逐步深入，為罕見病相關(guān)法律的確定提供依據(jù)。相關(guān)激勵政策也需要細(xì)化落地，罕見病藥品行業(yè)正常發(fā)展的完整生態(tài)環(huán)境建立還有諸多工作需要努力。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)醫(yī)藥地理整理）

 

【科研前沿】

乙肝病毒上調(diào)LncRNA促進肝臟腫瘤發(fā)生

最近一些研究表明許多lncRNA在肝細(xì)胞癌中出現(xiàn)失調(diào)，lncRNA的異常表達與腫瘤發(fā)生和不良預(yù)后都存在相關(guān)性。為了發(fā)現(xiàn)H乙型肝炎病毒（HBV）相關(guān)的lncRNA，來自中國科學(xué)院微生物研究所的研究人員使用RNA深度測序?qū)epG2細(xì)胞和HBV轉(zhuǎn)基因的HepG2-4D14細(xì)胞的lncRNA的豐度進行量化，他們發(fā)現(xiàn)lnc-HUR1在HepG2-4D14細(xì)胞中顯著上調(diào)并對其功能和機制進行了深入研究。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Hepatology上。

研究人員發(fā)現(xiàn)HBV編碼的HBx能夠增強lnc-HUR1的轉(zhuǎn)錄，過表達lnc-HUR1能夠促進細(xì)胞增殖，而敲低lnc-HUR1則會抑制細(xì)胞生長。進一步的機制研究表明lnc-HUR1能夠與p53發(fā)生相互作用并抑制其對下游基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控，比如p21和Bax。

研究人員還進行了DEN誘導(dǎo)肝腫瘤實驗，結(jié)果證明lnc-HUR1轉(zhuǎn)基因小鼠的腫瘤數(shù)目也高于對照小鼠，表明lnc-HUR1能夠增強DEN誘導(dǎo)的腫瘤發(fā)生過程。

該研究揭示HBV上調(diào)lnc-HUR1，通過與p53相互作用阻斷下游基因的轉(zhuǎn)錄促進細(xì)胞增殖和腫瘤發(fā)生。這些發(fā)現(xiàn)表明lnc-HUR1在HBV相關(guān)肝細(xì)胞癌發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用，或可成為肝細(xì)胞癌的診斷和治療標(biāo)志物。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)生物谷整理）

【重點新藥】

FDA批準(zhǔn)罕見病新藥Palynziq治療經(jīng)典遺傳病

近日，BioMarin Pharmaceutical宣布Palynziq（pegvaliase-pqpz）注射劑獲得美國FDA的標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)（standard approval），用于降低苯丙酮尿癥（PKU）成人患者的血液苯丙氨酸（Phe）水平 ，這些患者在現(xiàn)有管理下其血液Phe濃度無法控制在600微摩爾/升以內(nèi)。值得一提的是，這是首個獲批能通過幫助身體分解Phe來靶向PKU潛在病因的酶替代療法。它也是BioMarin針對這一重要病癥的第二款批準(zhǔn)療法。

 

PKU是一種罕見的遺傳病，在患者出生時就表現(xiàn)出來，會導(dǎo)致對大腦的各種累積毒性。在美國，每12,500個新生兒中就有1人受PKU影響。PKU表現(xiàn)為患者無法分解Phe，這是一種在所有形式的蛋白質(zhì)中發(fā)現(xiàn)的氨基酸。如果不進行治療，高水平的Phe會對大腦產(chǎn)生毒性，并可能導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)和神經(jīng)精神問題，影響人們思考、感受及行為方式。由于這些癥狀的嚴(yán)重性，嬰兒在出生時即進行篩查，以確保他們得到及早診斷和治療，避免智力障礙和其它并發(fā)癥。患有PKU的患者需要終身管理，包括嚴(yán)格限制日常飲食，避免攝入大多數(shù)食物中存在的Phe。

Palynziq預(yù)計將于6月底在美國上市。我們期待這款新藥能為PKU患者帶來更有效的治療選擇。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)藥明康德整理）

【藥企動態(tài)】

華海藥業(yè)：擬定增布局生物藥 制劑出口轉(zhuǎn)報有望取得突破

華海藥業(yè)公告終止原公開發(fā)行可轉(zhuǎn)換公司債的計劃，改為擬非公開發(fā)行股票募集不超過18億元，此次定增主要考慮了市場環(huán)境和公司實際情況，將原融資計劃從可轉(zhuǎn)換公司債改為非公開增發(fā)。假設(shè)發(fā)行價為當(dāng)前股價的90%，將發(fā)行約0.65億股，占當(dāng)前總股本的5.23%，對EPS攤薄有限。

 

公司的生物藥布局從研發(fā)隊伍、生產(chǎn)線建設(shè)和合作方選擇方面都是國內(nèi)一流水平，而且沒有歷史包袱，具備后發(fā)優(yōu)勢。為了拓展生物藥產(chǎn)業(yè)，華海藥業(yè)先后成立了華博生物和華奧泰兩個生物制藥公司，構(gòu)成了公司的生物醫(yī)藥板塊。引進國內(nèi)外創(chuàng)新型技術(shù)人才，組建了一支具有國際一流水平的生物醫(yī)藥開發(fā)團隊。建成了符合中國、美國與歐盟cGMP標(biāo)準(zhǔn)的生物藥物原液生產(chǎn)車間與制劑灌裝車間。目前公司建立了生物發(fā)酵技術(shù)平臺、生物抗體技術(shù)平臺、基因庫和篩選技術(shù)平臺等三大技術(shù)平臺，具有較強研發(fā)生物制藥產(chǎn)品能力。

存量品種中8個品種10個品規(guī)首批通過一致性評價，成為最大贏家。制劑出口轉(zhuǎn)報將提供持續(xù)增量品種流。目前公司有40多個美國ANDA批文，已有纈沙坦等5個品種進入優(yōu)先審評，未來還有十多個品種符合優(yōu)先審評條件。而且未來每年有5-10個的美國ANDA有望獲批，都有機會通過優(yōu)先審評進入國內(nèi)市場。未來幾年國內(nèi)、美國市場仿制藥品種都將進入豐收期，將有持續(xù)豐富的產(chǎn)品流。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)中泰證券 池陳森,江琦整理）

 

康弘藥業(yè)：深度開發(fā)康柏西普 加速抗腫瘤適應(yīng)癥臨床研究

康弘藥業(yè)公告，于近日收到國家食品藥品監(jiān)督管理總局簽發(fā)的關(guān)于重組人血管內(nèi)皮生長因子受體-抗體融合蛋白注射液（靜脈給藥）的《藥物臨床試驗批件》，適應(yīng)癥為實體腫瘤。重組人血管內(nèi)皮生長因子受體-抗體融合蛋白注射液，即KH903，為康柏西普的抗腫瘤制劑，已經(jīng)完成I期臨床試驗，適應(yīng)癥為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌和實體瘤。此次獲批臨床，表明公司康柏西普抗腫瘤注射液可以開展II、III期臨床試驗。

抗VEGF單抗/融合蛋白能夠與血管及組織中的VEGF結(jié)合，阻斷由VEGF介導(dǎo)的促進新生血管出芽和生長的信號傳遞，可用于治療各種伴病理性血管生長的實體腫瘤。目前，全球有兩款抗VEGF生物藥獲批腫瘤適應(yīng)癥，包括羅氏的貝伐珠單抗（安維汀）和再生元/賽諾菲的阿柏西普（Zaltrap）。

公司深度開發(fā)康柏西普，1）眼底疾病方面，已獲批適應(yīng)癥包括WAMD和病理性近視；DME適應(yīng)癥納入優(yōu)先審評、RVO適應(yīng)癥處于III 期臨床試驗；2）眼表疾病方面，康柏西普滴眼液KH906已經(jīng)獲批臨床，有望用于治療外傷、化學(xué)燒傷、角膜移植術(shù)后誘發(fā)的新生血管治療；3）抗腫瘤方面，康柏西普已經(jīng)完成結(jié)直腸癌等適應(yīng)癥的I期臨床探索，后續(xù)有望開展II、III期臨床研究。隨著新適應(yīng)癥的不斷拓展，康柏西普市場潛力有望不斷突破。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)中泰證券 江琦整理）

阿斯利康肺癌新藥Imfinzi抵達3期終點

阿斯利康（AstraZeneca）及其全球生物制劑研發(fā)部門MedImmune宣布了3期臨床試驗PACIFIC的總生存期（OS）積極結(jié)果。該研究評估了Imfinzi（durvalumab）在不能手術(shù)切除的III期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中的療效，這些患者在接受鉑類化療和放療后疾病未進展。

 

肺癌是全球最嚴(yán)重的癌癥死因之一，其中NSCLC是最為常見的類型，III期NSCLC約占所有NSCLC發(fā)病率的三分之一，估計2017年影響了八大國家約10.5萬名患者。大部分III期NSCLC患者被診斷為腫瘤不可切除，這些患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案是化療和放療，然后進行主動監(jiān)測。

Imfinzi（durvalumab）是一種人類單克隆抗體，與PD-L1結(jié)合并阻斷PD-L1與PD-1和CD80的相互作用，抵抗腫瘤的免疫逃避策略，并釋放對免疫應(yīng)答的抑制。2017年，該藥物曾獲得美國FDA的加速批準(zhǔn)，治療罹患局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌的患者。今年2月，F(xiàn)DA決定擴大Imfinzi的適應(yīng)癥，用于罹患III期NSCLC、且腫瘤無法通過手術(shù)切除、但病情在現(xiàn)有放化療治療下沒有出現(xiàn)進展的患者。

 

此次公布的數(shù)據(jù)是由獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會進行的計劃中期分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與安慰劑相比，接受Imfinzi的患者的OS具有統(tǒng)計學(xué)和臨床意義顯著改善，抵達了該研究兩個主要終點中的第二個。第一個主要終點PFS的數(shù)據(jù)于去年5月公布，證明中位改善為11.2個月。此外，Imfinzi的安全性和耐受性特征與PFS分析報告一致。阿斯利康計劃在即將召開的醫(yī)療會議上公布PACIFIC試驗的具體結(jié)果。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)藥明康德整理）