天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息2018年第128期

時(shí)間：2018-06-05

 

 

2018年第128期 2018年6月5日

 

 

目        錄

【宏觀經(jīng)濟(jì)】國地稅合并提速推進(jìn)大幕將啟

【醫(yī)藥新政】經(jīng)典名方制劑申報(bào)流程到來 明確五大問題 

【科研前沿】安進(jìn)與知名癌癥中心合作 開發(fā)新型CAR-T療法

【重點(diǎn)新藥】雙成藥業(yè)注射用比伐蘆定ANDA獲FDA暫定批準(zhǔn)

【藥企動(dòng)態(tài)】

恒瑞醫(yī)藥：長效rhG-CSF空間推算演繹 19K銷售望達(dá)10億

Forty Seven公司IPO1.15億美元 并發(fā)布最新數(shù)據(jù)

基石藥業(yè)與Blueprint Medicines達(dá)成獨(dú)家合作協(xié)議

 

 

【宏觀經(jīng)濟(jì)】

國地稅合并提速推進(jìn)大幕將啟

《經(jīng)濟(jì)參考報(bào)》記者從權(quán)威渠道獲悉，國稅地稅征管體制改革正在緊鑼密鼓推進(jìn)，省級(jí)和省級(jí)以下國稅地稅機(jī)構(gòu)合并有關(guān)事項(xiàng)正在抓緊落地。

我國現(xiàn)行的分稅制源自1994年的分稅制改革，將稅種分為中央稅、地方稅和共享稅，旨在提高中央財(cái)政收入比重，調(diào)動(dòng)中央和地方兩個(gè)積極性。而后，經(jīng)過2002年的所得稅分享改革和2016年的全面推進(jìn)營改增改革，諸如地稅征管效率低、地方主體稅種缺失等問題愈加凸顯。

在此背景下，新一輪國地稅征管體制改革已勢在必行。

《中共中央關(guān)于深化黨和國家機(jī)構(gòu)改革的決定》明確提出：改革國稅地稅征管體制，將省級(jí)和省級(jí)以下國稅地稅機(jī)構(gòu)合并，具體承擔(dān)所轄區(qū)域內(nèi)各項(xiàng)稅收、非稅收入征管等職責(zé)。

國稅地稅機(jī)構(gòu)合并后，實(shí)行以國家稅務(wù)總局為主與省(自治區(qū)、直轄市)政府雙重領(lǐng)導(dǎo)管理體制。

業(yè)內(nèi)指出，從納稅人和繳費(fèi)人的關(guān)注點(diǎn)出發(fā)，國地稅機(jī)構(gòu)合并后，征管職能的轉(zhuǎn)變和納稅人的便利提升和提高征管效率將是三大看點(diǎn)。

一是在本輪改革中，新稅務(wù)機(jī)構(gòu)將接收社保等多個(gè)國家非稅收入征管職能?！?/span>“這意味著社會(huì)保險(xiǎn)費(fèi)等非稅收入將由各部門自行征收管理改為由稅務(wù)部門統(tǒng)一征收管理，這是規(guī)范政府非稅收入征管的重大轉(zhuǎn)變。”將使非稅收入和社保收入在制度上更具規(guī)范性，在執(zhí)行上更具剛性。據(jù)悉，僅社保一項(xiàng)，截至2017年底我國已有10.88億持卡人。“我國非稅收收入約占政府收入的一半，這一塊劃轉(zhuǎn)后稅務(wù)機(jī)構(gòu)征收任務(wù)將增加100%?！?/span>

二是合并國稅地稅機(jī)構(gòu)，從根本上解決了“兩頭跑”“兩頭查”的問題，通過降低制度性交易成本，實(shí)現(xiàn)征納雙方降本增效的雙贏。

此外，國地稅合并之后，垂直管理體制將在很大程度上規(guī)避地稅征收率低的問題，征收率的提升會(huì)縮小法定稅率和實(shí)際稅率的差異，同時(shí)明確企業(yè)對(duì)納稅程度的預(yù)期，也有利于未來減稅政策能夠落到實(shí)處。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)經(jīng)濟(jì)參考報(bào)信息整理）

 

【醫(yī)藥新政】

經(jīng)典名方制劑申報(bào)流程到來 明確五大問題

6月1日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑簡化注冊(cè)審批管理規(guī)定》（下文簡稱《規(guī)定》），對(duì)簡化審批的條件、申請(qǐng)人資質(zhì)、物質(zhì)基準(zhǔn)的申報(bào)與發(fā)布、經(jīng)典名方制劑的注冊(cè)程序及管理要求、各相關(guān)方責(zé)任等進(jìn)行了詳細(xì)說明。

一、符合哪些條件才能簡化注冊(cè)審批？

1.處方中不含配伍禁忌或藥品標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識(shí)有“劇毒”“大毒”及經(jīng)現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥味；

2.處方中藥味及所涉及的藥材均有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)；

3.制備方法與古代醫(yī)籍記載基本一致；

4.除湯劑可制成顆粒劑外，劑型應(yīng)當(dāng)與古代醫(yī)籍記載一致；

5.給藥途徑與古代醫(yī)籍記載一致，日用飲片量與古代醫(yī)籍記載相當(dāng)；

6.功能主治應(yīng)當(dāng)采用中醫(yī)術(shù)語表述，與古代醫(yī)籍記載基本一致；

7.適用范圍不包括傳染病，不涉及孕婦、嬰幼兒等特殊用藥人群。

二、申請(qǐng)人須具備哪些條件？

經(jīng)典名方制劑的注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)為在中國境內(nèi)依法設(shè)立，能夠獨(dú)立承擔(dān)藥品質(zhì)量安全等責(zé)任的藥品生產(chǎn)企業(yè)，并應(yīng)當(dāng)符合國家產(chǎn)業(yè)政策有關(guān)要求。

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)具有中藥飲片炮制、提取、濃縮、干燥、制劑等完整的生產(chǎn)能力，符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。

《規(guī)定》起草說明指出，考慮經(jīng)典名方制劑來源的特殊性，即經(jīng)典名方是歷代醫(yī)家的臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，是先賢留給后人的寶貴財(cái)富，不屬于某個(gè)個(gè)人或科研機(jī)構(gòu)所專有，批準(zhǔn)經(jīng)典名方制劑上市是為了更好地滿足中醫(yī)臨床使用經(jīng)典名方的需要，而且藥品生產(chǎn)企業(yè)具有完整的生產(chǎn)能力，能更好地承擔(dān)起質(zhì)量控制的主體責(zé)任，鑒于此，將經(jīng)典名方制劑申報(bào)主體僅限定為藥品生產(chǎn)企業(yè)是適宜的，科研機(jī)構(gòu)可參與相關(guān)研究工作。

三、如何進(jìn)行上市申報(bào)？

《規(guī)定》起草說明指出，申請(qǐng)人在申報(bào)注冊(cè)時(shí)僅按申請(qǐng)經(jīng)典名方制劑上市的程序提交注冊(cè)申請(qǐng)，無需提交“經(jīng)典名方物質(zhì)基準(zhǔn)”注冊(cè)申請(qǐng)。此程序設(shè)計(jì)主要是為符合行政許可相關(guān)要求，方便申請(qǐng)人申報(bào)，避免“兩報(bào)兩批”。

 

四、標(biāo)準(zhǔn)如何制定？

國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)在收到首家申請(qǐng)人提交的“經(jīng)典名方物質(zhì)基準(zhǔn)”相關(guān)資料后5日內(nèi)，應(yīng)當(dāng)在其網(wǎng)站公示申請(qǐng)人名單，公示期為6個(gè)月。公示期內(nèi)，其他申請(qǐng)人可繼續(xù)通過申請(qǐng)上市程序提交自行研制的該“經(jīng)典名方物質(zhì)基準(zhǔn)”相關(guān)資料，申請(qǐng)人名單一并予以公示。

國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)對(duì)經(jīng)過審核的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行公示。公示期結(jié)束后，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)根據(jù)收集到的反饋意見，組織申請(qǐng)人、專家對(duì)該標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂，并將審定后的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)報(bào)國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布。

經(jīng)典名方制劑藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定，應(yīng)與“經(jīng)典名方物質(zhì)基準(zhǔn)”作對(duì)比研究，充分考慮在藥材來源、飲片炮制、制劑生產(chǎn)及使用等各個(gè)環(huán)節(jié)影響質(zhì)量的因素，系統(tǒng)開展藥材、飲片、中間體、“經(jīng)典名方物質(zhì)基準(zhǔn)”所對(duì)應(yīng)實(shí)物及制劑的質(zhì)量研究，綜合考慮其相關(guān)性，并確定關(guān)鍵質(zhì)量屬性，據(jù)此建立相應(yīng)的質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)和評(píng)價(jià)方法，確定科學(xué)合理的藥品標(biāo)準(zhǔn)。加強(qiáng)專屬性鑒別和多成份、整體質(zhì)量控制。

五、命名原則與說明書要求是什么？

經(jīng)典名方制劑的藥品名稱原則上應(yīng)當(dāng)與古代醫(yī)籍中的方劑名稱相同。

經(jīng)典名方制劑的藥品說明書中須說明處方及功能主治的具體來源；注明處方藥味日用劑量；明確本品僅作為處方藥供中醫(yī)臨床使用。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)整理）

【科研前沿】

安進(jìn)與知名癌癥中心合作 開發(fā)新型CAR-T療法

近日，安進(jìn)公司（Amgen）和德克薩斯大學(xué)（The University of Texas）MD Anderson癌癥中心宣布簽署了兩項(xiàng)多年期合作協(xié)議，加速開發(fā)安進(jìn)公司多個(gè)早期腫瘤療法，治療白血病，骨髓增生異常綜合征，多發(fā)性骨髓瘤，小細(xì)胞肺癌和其他含小細(xì)胞組織的非肺癌疾病。這些協(xié)議結(jié)合了安進(jìn)公司接近或已經(jīng)開始臨床開發(fā)的療法，以及MD Anderson的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)（translational medicine）的能力。

 

位于美國休斯敦的MD Anderson癌癥中心被評(píng)為世界上最受推崇的癌癥護(hù)理，研究，教育和預(yù)防的醫(yī)學(xué)中心之一。該機(jī)構(gòu)的唯一使命是為世界各地的患者及其家屬消除癌癥。MD Anderson是美國國家癌癥研究所（National Cancer Institute ）指定的49個(gè)綜合性癌癥中心之一。安進(jìn)公司正在探索嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法在血液和實(shí)體惡性腫瘤中的應(yīng)用。該公司還在與Gilead Sciences旗下的Kite Pharma合作，開發(fā)CAR-T細(xì)胞療法。

 

雙特異性T細(xì)胞銜接蛋白（BiTE）抗體構(gòu)建體是一種通過幫助人體免疫系統(tǒng)檢測和靶向惡性細(xì)胞來對(duì)抗癌癥的免疫療法。修飾過的抗體將T細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞連接起來，利用患者自身的免疫系統(tǒng)根除癌癥。BiTE有助于將T細(xì)胞置于能達(dá)到靶點(diǎn)細(xì)胞的范圍內(nèi)，使T細(xì)胞注射毒素并引發(fā)癌細(xì)胞凋亡。

雙方合作的重點(diǎn)將放在安進(jìn)公司的BiTE，CAR-T細(xì)胞和小分子項(xiàng)目。安進(jìn)正在推進(jìn)兩種類型的T細(xì)胞療法針對(duì)不同的靶點(diǎn)，或者在某些情況下針對(duì)相同靶點(diǎn)。BiTE和CAR-T細(xì)胞療法分別以不同的方式激活患者免疫系統(tǒng)并實(shí)現(xiàn)根除癌癥的目的。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)藥明康德整理）

 

【重點(diǎn)新藥】

雙成藥業(yè)注射用比伐蘆定ANDA獲FDA暫定批準(zhǔn)

6月3日，海南雙成藥業(yè)發(fā)布公告稱，公司2016年12月27日向美國FDA申報(bào)的注射用比伐蘆定的簡化新藥申請(qǐng)（以下簡稱“ANDA”）已獲得暫定批準(zhǔn)。

FDA審評(píng)注射用比伐蘆定ANDA的同時(shí)，也審評(píng)了比伐蘆定原料藥DMF，認(rèn)可了比伐蘆定原料藥DMF信息的全面性和科學(xué)性，適用于支持注射用比伐蘆定ANDA的申報(bào)。

比伐蘆定是凝血酶的直接抑制劑，用于抗凝血。此次注射用比伐蘆定在美國獲批的適應(yīng)癥為：作為抗凝劑用于成人經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)（PTCA）和經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI），以及用于PCI中有由肝素引起血小板減少（HIT）或有由肝素引起血小板減少和血栓綜合癥（HITTS）風(fēng)險(xiǎn)的病人。

據(jù)了解，注射用比伐蘆定原研藥由The Medicine Company研發(fā)，于2000年12月15日在美國獲FDA批準(zhǔn)上市。目前美國原研產(chǎn)品在中國還沒有上市。雙成藥業(yè)的注射用比伐蘆定為中國第一個(gè)在美國獲得批準(zhǔn)的該品種的仿制藥，而該品種在中國的上市申請(qǐng)還處于審評(píng)階段。

雙成藥業(yè)表示，由于原研制劑還在專利保護(hù)期內(nèi)，公司獲得的是FDA暫定批準(zhǔn)，在獲得最終批準(zhǔn)前該產(chǎn)品還不能在美國市場實(shí)現(xiàn)銷售，公司將努力爭取早日獲得最終批準(zhǔn)。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)新浪醫(yī)藥新聞、公司公告整理）

【藥企動(dòng)態(tài)】

恒瑞醫(yī)藥：長效rhG-CSF空間推算演繹 19K銷售望達(dá)10億

恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告，公司及子公司收到國家食藥監(jiān)局核準(zhǔn)簽發(fā)的《新藥證書》和《藥品注冊(cè)批件》，硫培非格司亭注射液適用于非骨髓性癌癥患者在接受易引起臨床上顯著的發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生的骨髓抑制性抗癌藥物治療時(shí)，降低以發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥為表現(xiàn)的感染的發(fā)生率。

 

短效重組人粒細(xì)胞刺激因子（rhG-CSF）尚存在一些問題需要頻繁給藥，經(jīng)聚乙二醇修飾的長效rhG-CSF可提高順應(yīng)性和方便性，恒瑞通過自主研發(fā)得到聚乙二醇重組人粒細(xì)胞刺激因子——HHPG-19K，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。

Amgen公司于1991年被 FDA 獲批上市的非格司亭是全球首個(gè)rhG-CSF，后于2002年推出非格司亭的長效劑型——培非格司亭。從海外經(jīng)驗(yàn)來看，長效劑型已成為主流趨勢，長效劑型培非格司亭2017年實(shí)現(xiàn)45.34億美元銷售額，是同年短效劑型的8.3倍。

國內(nèi)方面，PDB顯示短效rhG-CSF 近年來近乎處于0增長，且2017和2018Q1 出現(xiàn)超過5%的負(fù)增長；而長效劑型自2013年起一直保持超高速增長。競爭格局上，目前國內(nèi)僅有石藥百克生物和齊魯?shù)漠a(chǎn)品獲批上市。我們認(rèn)為，參照國外情況，我國長效rhG-CSF還遠(yuǎn)未達(dá)到銷售瓶頸，長效劑型的高增長仍有望持續(xù)，且此領(lǐng)域產(chǎn)品的先發(fā)優(yōu)勢并不十分明顯，恒瑞產(chǎn)品在此時(shí)間節(jié)點(diǎn)上市，仍有望憑借強(qiáng)大的銷售和學(xué)術(shù)推廣能力快速滲透，占據(jù)足夠的市場份額。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)天風(fēng)證券 廖慶陽,鄭薇,楊燁輝整理）

Forty Seven公司IPO1.15億美元 并發(fā)布最新數(shù)據(jù)

近幾年來，腫瘤方面的研究成為了前所未有的熱點(diǎn)。而得益于高效的成果轉(zhuǎn)化，許多科研人員紛紛走出校門成立單獨(dú)的科技公司以期早日使其進(jìn)入臨床。最近來自斯坦福大學(xué)的Irv Weissman成立了Forty Seven公司，并宣布成功完成首次公開招股1.15億美元。

 

Forty Seven是一家2015年初創(chuàng)立的新興生物制藥公司，2016年2月，他們就獲得了7500萬美元的A輪融資，并已有兩項(xiàng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。該公司從斯坦福大學(xué)獲得了100多項(xiàng)專利的授權(quán)，其中包括了Hu5F9-G4，一種關(guān)鍵的人源化抗CD47單克隆抗體。

該公司在周末美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布了主要藥物的相關(guān)概念數(shù)據(jù)。其中包括22個(gè)病人服用5F9的初步數(shù)據(jù)，這個(gè)小組的早期數(shù)據(jù)令人印象深刻：15例患有耐藥性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）的患者，另外7例是濾泡性淋巴瘤患者。試驗(yàn)結(jié)果顯示，在DLBCL試驗(yàn)組中，藥物客觀緩解率為40％，完全緩解率高達(dá)三分之一；在濾泡性淋巴瘤中，客觀緩解率為71％，完全緩解率達(dá)到了43％。

CD47也被稱為整合素相關(guān)蛋白，是免疫球蛋白超家族成員，廣泛的表達(dá)于細(xì)胞的表面，可與信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白α 、血小板反應(yīng)蛋白以及整合素相互作用，介導(dǎo)凋亡、增殖、免疫等一系列的反應(yīng)。

人體內(nèi)的正常細(xì)胞由于缺乏“吃我”信號(hào)，單阻斷CD47并不會(huì)引發(fā)巨噬細(xì)胞對(duì)正常細(xì)胞的吞噬效應(yīng)，因此CD47的阻斷具有有效性與安全性。5F9可以導(dǎo)致CD47信號(hào)的失活，從而激發(fā)患者自身巨噬細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的吞噬作用，且巨噬細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞抗原的抗原呈遞作用還會(huì)激發(fā)T細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的攻擊。

到目前為止，該公司總共籌集了約1.49億美元，花費(fèi)了大約8400萬美元。（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)新浪醫(yī)藥整理）

 

基石藥業(yè)與Blueprint Medicines達(dá)成獨(dú)家合作協(xié)議

6月4日，基石藥業(yè)和Blueprint Medicines宣布達(dá)成獨(dú)家合作及授權(quán)許可協(xié)議，推進(jìn)avapritinib、BLU-554及BLU-667的單藥或聯(lián)合治療在中國大陸及香港、澳門和臺(tái)灣地區(qū)的臨床開發(fā)與商業(yè)化。Blueprint Medicines 將保留對(duì)相關(guān)產(chǎn)品在全球其他國家的所有權(quán)利。

Blueprint Medicines是一家專注于靶向激酶藥物研發(fā)、針對(duì)具有特定基因特征疾病的領(lǐng)先生物制藥公司。Avapritinib、BLU-554和BLU-667是由Blueprint Medicines研發(fā)的、具有高活性高選擇性的在研激酶藥物，且均已在具有特定基因特征的癌癥患者中通過了臨床概念驗(yàn)證。

此項(xiàng)合作使基石藥業(yè)獲得三個(gè)臨床階段靶向藥物在大中華區(qū)的獨(dú)家權(quán)利，進(jìn)一步強(qiáng)化了其產(chǎn)品組合。Blueprint Medicines則通過滿足中國的巨大未滿足患者需求，擴(kuò)大了全球影響力。基石藥業(yè)將憑借其在藥品注冊(cè)及本地資源網(wǎng)絡(luò)的優(yōu)勢，推動(dòng)授權(quán)產(chǎn)品在大中華區(qū)的單藥及聯(lián)合治療的臨床開發(fā)和商業(yè)化。

此外，兩家公司計(jì)劃在中國啟動(dòng)一項(xiàng)概念驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)，以評(píng)估BLU-554聯(lián)合CS1001治療一線肝細(xì)胞癌患者的效果，其中CS1001是由基石藥業(yè)開發(fā)、在臨床階段的抗程序性死亡配體1（PD-L1）免疫治療藥物。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)整理）