天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息2018年第183期

時(shí)間：2018-08-22

2018年第183期 2018年8月22日

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【宏觀經(jīng)濟(jì)】PPP條例年底出臺 新一輪民資開放蓄勢待發(fā)

【藥監(jiān)新政】纈沙坦藥典標(biāo)準(zhǔn)修訂稿出爐 NDMA含量限度不超千萬分之三

【醫(yī)藥市場】藥廠發(fā)出漲價(jià)通知復(fù)方甘草片涉三十余家企業(yè)

【科研前沿】免疫細(xì)胞升級 老兵不死變成了“指揮官”

【重點(diǎn)新藥】羅氏靶向抗癌藥Alecensa獲中國批準(zhǔn)

【藥企動態(tài)】

石藥集團(tuán)：營收108億港元 已報(bào)產(chǎn)品種超20個(gè)

恩華藥業(yè)：二線品種發(fā)力助業(yè)績加速增長

 

【宏觀經(jīng)濟(jì)】

PPP條例年底出臺 新一輪民資開放蓄勢待發(fā)

新一輪民資開放蓄勢待發(fā)

《經(jīng)濟(jì)參考報(bào)》記者從各地統(tǒng)計(jì)局和發(fā)改委獲悉，近一周內(nèi)已有19省份集中公布前7月投資數(shù)據(jù)，8個(gè)省份的民間投資增速高于全國民間投資8.8%的增速。其中湖南省民間固定資產(chǎn)投資同比增長10.4%、福建省民同比增長21.7%，安徽、浙江、青海、云南、遼寧等省份民間投資增速均超過兩位數(shù)。

民間投資加快主要基于兩大原因：一是民間投資制度壁壘逐步縮減。二是對經(jīng)濟(jì)發(fā)展預(yù)期看好，市場自發(fā)增加投資力度。

向民資開放重點(diǎn)領(lǐng)域再擴(kuò)容

7月23日召開的國務(wù)院常務(wù)會強(qiáng)調(diào)在交通、油氣、電信等領(lǐng)域推介一批以民間投資為主、投資回報(bào)機(jī)制明確、商業(yè)潛力大的項(xiàng)目。8月16日召開的國務(wù)院常務(wù)會議再次部署取消和減少阻礙民間投資進(jìn)入養(yǎng)老、醫(yī)療等領(lǐng)域的附加條件，幫助解決土地、資金、人才等方面的難題。

國家發(fā)改委將在鐵路、民航、油氣、電信等領(lǐng)域，推出一批有吸引力的項(xiàng)目，鼓勵民間資本參與。

PPP條例細(xì)節(jié)仍待明確

在激發(fā)民間投資過程中，PPP一直是業(yè)內(nèi)關(guān)注的熱點(diǎn)。

2017年7月21日，國務(wù)院法制辦公布了《基礎(chǔ)設(shè)施和公共服務(wù)領(lǐng)域政府和社會資本合作條例（征求意見稿）》。

2018年3月2日，國務(wù)院辦公廳印發(fā)《國務(wù)院2018年立法工作計(jì)劃》，PPP條例被列入立法工作計(jì)劃。

PPP條例的出臺有助于激活中國龐大的民間資本，實(shí)現(xiàn)公共投資的乘數(shù)效應(yīng)，對于中國經(jīng)濟(jì)增長具有重要作用。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)經(jīng)濟(jì)參考報(bào)班娟娟 王文博信息整理）

【藥監(jiān)新政】

纈沙坦藥典標(biāo)準(zhǔn)修訂稿出爐 NDMA含量限度不超千萬分之三

8月20日上午，國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)轉(zhuǎn)發(fā)藥典委《關(guān)于纈沙坦國家標(biāo)準(zhǔn)修訂稿的公示》，面向行業(yè)公開征求意見，公示期自上網(wǎng)之日起一個(gè)月。公示稿擬對臨床治療高血壓藥物纈沙坦片、纈沙坦膠囊的原料藥纈沙坦的國家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂。該公示稿雖修改內(nèi)容并不算多，但在2015版中國藥典標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，重點(diǎn)從“生產(chǎn)要求”以及“檢查”兩個(gè)方面增訂了N-亞硝基二甲胺（簡稱NDMA）的評估內(nèi)容。 

在生產(chǎn)要求方面，生產(chǎn)企業(yè)必須對生產(chǎn)工藝進(jìn)行評估以確定形成 NDMA的可能性。必要時(shí)，需對生產(chǎn)工藝進(jìn)行驗(yàn)證以說明在成品中NDMA的含量符合規(guī)定。

在檢查方面，公示稿提供了NDMA的氣相色譜-質(zhì)譜檢測方法。此外，針對其含量限度，要求不得超過千萬分之三。

在此之前，全球各國藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)均未對該雜質(zhì)提出過檢測要求。華海藥業(yè)在對纈沙坦原料藥生產(chǎn)工藝進(jìn)行優(yōu)化評估過程中，發(fā)現(xiàn)并檢定出這一未知雜質(zhì)。NDMA是按照現(xiàn)行注冊工藝生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的意料之外的微量雜質(zhì)。據(jù)悉，關(guān)于基因毒性雜質(zhì)的控制指南“ICH M7”2010年被ICH管理委員會正式提出，于2013年定稿，這才逐步引起醫(yī)藥行業(yè)的重視。今年7月華海藥業(yè)收到EMA所屬機(jī)構(gòu)歐洲藥典委員會的技術(shù)交流函件，表示會對NDMA雜質(zhì)的毒性進(jìn)行進(jìn)一步的評估。

目前，按ICHM7的要求，將纈沙坦中該雜質(zhì)的可接受限度指標(biāo)暫定為0.3ppm。7月29日，國家藥監(jiān)局發(fā)布信息，根據(jù)毒理學(xué)數(shù)據(jù)推算NDMA的每日最大攝入限量為0.1μg，相當(dāng)于EMA暫定參考限定值0.3ppm。8月6日，韓國發(fā)布了纈沙坦中NDMA限度標(biāo)準(zhǔn)，也為0.3ppm。藥物中未知雜質(zhì)能否檢出主要依賴于人類的認(rèn)知水平以及檢測手段的發(fā)展水平，而對基因毒性雜質(zhì)的研究是一個(gè)逐漸深入的過程。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)整理）

【醫(yī)藥市場】

藥廠發(fā)出漲價(jià)通知復(fù)方甘草片涉三十余家企業(yè)

目前，100片一瓶的復(fù)方甘草片供貨價(jià)格漲到了10.54元。相比于原先5元左右的供貨價(jià)翻了一倍左右。 

復(fù)方甘草片原來部分企業(yè)供貨價(jià)在五元左右，現(xiàn)在多家企業(yè)的出廠價(jià)都出現(xiàn)了上漲，目前大致在12元。到達(dá)藥店終端時(shí)，復(fù)方甘草片的定價(jià)可能在24元左右。復(fù)方甘草片共有36條批準(zhǔn)文號，涉及多家藥企，如昆藥、海南制藥、修正、華潤雙鶴、神威、東北制藥等。

復(fù)方甘草片近年來的價(jià)格一直比較穩(wěn)定漲幅不大，效果卻非常明顯。此次復(fù)方甘草片的漲價(jià)在業(yè)內(nèi)是頗有爭議的。首先，漲價(jià)是部分藥企的動作，有些小型藥企價(jià)格仍然維持在原來的水平。

對于部分藥企的漲價(jià)動作，知情人士表示這種做法“不合適”。

目前，復(fù)方甘草片的價(jià)格雖然不高，但是在產(chǎn)的廠家也不少，說明還是有一定利潤空間的。另外，復(fù)方甘草片市場需求量很高，出廠價(jià)格上漲會影響招標(biāo)價(jià)，增加醫(yī)保支出，還會加重消費(fèi)者負(fù)擔(dān)。

但是，也有部分業(yè)內(nèi)人士和消費(fèi)者并不認(rèn)同這一看法。復(fù)方甘草片止咳效果明顯，但是目前不好買到，如果適當(dāng)?shù)膬r(jià)格上漲，可以保證供應(yīng)是可以接受的。

有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，一些生產(chǎn)低價(jià)藥的工業(yè)企業(yè)其實(shí)境況是不容樂觀的。一方面，他們的藥品價(jià)格長期被壓低，各種成本支出上漲，利潤空間不斷壓縮；另一方面，輕微的調(diào)價(jià)動作，就可能被扣上壟斷、牟利的帽子，承受道德層面的壓力。

關(guān)于藥價(jià)，在目前的藥品招采環(huán)境下，表現(xiàn)頗為兩極。有些藥品雖然定價(jià)畸高，但是十分暢銷，有些藥品一降再降最終不得不退出市場。

當(dāng)然，個(gè)中原因涉及醫(yī)藥行業(yè)的諸多環(huán)節(jié)，但是，這一現(xiàn)象能給業(yè)內(nèi)人士的啟發(fā)是一方面，不恰當(dāng)?shù)氖帜昧怂巸r(jià)虛高的錢，需要壓縮、擠水分。

另一方面，要維護(hù)醫(yī)藥市場的良性運(yùn)轉(zhuǎn)、供需平衡，還得尊重市場主體的經(jīng)營自由和利益底線。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)賽柏藍(lán)整理）

 【科研前沿】

免疫細(xì)胞升級 老兵不死變成了“指揮官”

來自美國Gladstone研究所的Shomyseh Sanjabi博士團(tuán)隊(duì)帶來了一項(xiàng)新的發(fā)現(xiàn)——只要去除兩個(gè)蛋白，這些人體衛(wèi)士就會變得更加精神充沛。

在這項(xiàng)研究中，Sanjabi博士的課題組著重研究了2個(gè)名為Sprouty 1和Sprouty 2的蛋白對CD8+ T細(xì)胞的發(fā)育和功能方面的影響。首先，他們在小鼠的CD8+ T細(xì)胞中敲除了表達(dá)這兩個(gè)蛋白的基因。他們發(fā)現(xiàn)，缺乏Sprouty 1和2蛋白的小鼠中，更多的效應(yīng)T細(xì)胞在戰(zhàn)斗結(jié)束后能夠存活下來，成為記憶T細(xì)胞。

當(dāng)研究人員把這些記憶T細(xì)胞移植到受到同樣細(xì)菌感染的小鼠中時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)這些不含Sprouty 1和2的記憶細(xì)胞比普通記憶細(xì)胞能夠更好地激發(fā)免疫系統(tǒng)消滅細(xì)菌，保護(hù)機(jī)體健康。

這些細(xì)胞的另一個(gè)特點(diǎn)是與普通CD8+ T細(xì)胞相比，它們消耗的葡萄糖更少。通常效應(yīng)T細(xì)胞依靠葡萄糖作為能量來源，而記憶T細(xì)胞更偏向使用脂肪酸。這個(gè)特點(diǎn)讓這些細(xì)胞在與腫瘤作戰(zhàn)時(shí)有著得天獨(dú)厚的優(yōu)勢。

綜上所述，老兵非但沒有死去，還變成了更富經(jīng)驗(yàn)的指揮官。

這項(xiàng)研究的成果可以在多種臨床條件下得到應(yīng)用。例如，對于HIV感染，敲除兩個(gè)Sprouty蛋白可能產(chǎn)生存活時(shí)間更長的記憶T細(xì)胞，它們可能更有效地殺傷那些窩藏潛伏病毒的細(xì)胞。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)學(xué)術(shù)經(jīng)緯整理）

【重點(diǎn)新藥】

羅氏靶向抗癌藥Alecensa獲中國批準(zhǔn) 

瑞士制藥巨頭羅氏（Roche）近日宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（CNDA）已批準(zhǔn)Alecensa（alectinib，艾樂替尼），作為一種單藥療法，用于間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的治療。值得一提的是，Alecensa通過優(yōu)先審查獲批，審批時(shí)間僅比歐洲藥品管理局（EMA）和美國食品和藥物管理局（ FDA）一線批準(zhǔn)晚了8個(gè)月和9個(gè)月。

此次批準(zhǔn)，基于關(guān)鍵性III期臨床研究ALEX的主要分析數(shù)據(jù)、在亞洲患者中開展的III期臨床研究ALESIA的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)、對靶向抗癌藥Xalkori（crizotinib，克唑替尼）不耐受或接受該藥治療后病情進(jìn)展的患者中開展的2項(xiàng)II期臨床研究的數(shù)據(jù)。

ALESIA研究的數(shù)據(jù)進(jìn)一步支持了Alecensa用于ALK陽性NSCLC患者的治療。該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，數(shù)據(jù)顯示，在亞洲ALK陽性NSCLC患者中，與Xalkori治療組相比，Alecensa治療組疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)（PFS）顯著降低。該研究也是Alecensa一線治療ALK陽性肺癌療效顯著優(yōu)于Xalkori的第三個(gè)III期臨床，詳細(xì)數(shù)據(jù)將在未來召開的醫(yī)學(xué)會議上公布。

Alecensa是一種靶向ALK的新型小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），在美國和歐盟，該藥分別于2015年12月和2017年2月獲得加速批準(zhǔn)和有條件批準(zhǔn)，作為一種單藥療法，用于既往接受過Xalkori治療的ALK陽性晚期NSCLC成人患者的二線治療。此外，Alecensa分別于2017年11月和2017年12月獲美國和歐盟批準(zhǔn)，作為單藥療法，用于ALK陽性NSCLC的一線治療。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)生物谷整理）

【藥企動態(tài)】

石藥集團(tuán)：營收108億港元 已報(bào)產(chǎn)品種超20個(gè)

8月20日，有"港股醫(yī)藥龍頭"之稱的石藥集團(tuán)公布了2018年上半年年報(bào)，營業(yè)收入107.9億港元，同比增長49.8%，歸母凈利潤18.5億港元，同比增長41.1%，營收與凈利潤增長明顯。

核心業(yè)務(wù)-創(chuàng)新藥增長強(qiáng)勁（同比增長65.3%），重磅產(chǎn)品克艾力獲批

2018上半年公司成藥營業(yè)收入81.8億港元，其中創(chuàng)新藥收入48.7億港元，總收入占比45.1%；普藥收入33.1億港元，總收入占比30.7%；原料藥收入26.1億港元，總收入占比24.1%。其中，創(chuàng)新藥板塊瞄準(zhǔn)目前中國最大的兩個(gè)用藥市場：心腦血管市場和抗腫瘤藥市場，已經(jīng)成為公司核心業(yè)務(wù)，同比增長65.3%，總收入占比高達(dá)45.1%。

重磅產(chǎn)品注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）（商品名：克艾力）于2018 年2月11日獲得上市許可，3月2日正式上市開始銷售，是國內(nèi)首仿上市的靶向化療藥，今年上市后順利通過藥物一致性評價(jià)。克艾力原研藥物是新基的Abraxane，Abraxane的2017年全球銷售額達(dá)9.92億美元。

2018年4月，石藥與Galaxy Bio簽訂產(chǎn)品授權(quán)協(xié)議，將克艾力在美國、加拿大、歐洲等地區(qū)的海外權(quán)益授權(quán)給Galaxy Bio。Galaxy Bio將向石藥中支付最高300萬美元的里程碑付款和最高1.1億美元的銷售達(dá)標(biāo)付款，該產(chǎn)品上市后石藥具有收取銷售分成的權(quán)益。

2018上半年，公司研發(fā)費(fèi)用6.9億港元，同比增長112.0%。今年全年研發(fā)費(fèi)用有望超過前三年研發(fā)費(fèi)用總額。

截至目前，公司擁有在研產(chǎn)品約200個(gè)，主要集中在心腦血管、代謝類疾病、腫瘤、精神、神經(jīng)等領(lǐng)域，其中在新靶點(diǎn)大分子生物藥、細(xì)胞免疫治療及干細(xì)胞領(lǐng)域25個(gè)，小分子新藥12個(gè)及原化藥3類新藥共55個(gè)，已報(bào)產(chǎn)品種超過20個(gè)，同時(shí)創(chuàng)新藥rE4和復(fù)方左旋氨氯地平阿托伐他汀鈣片Ⅲ期進(jìn)展順利。

報(bào)告期內(nèi)，有3個(gè)品種通過一致性評價(jià)，且都為同類品種中首家通過的產(chǎn)品。

截至目前，石藥集團(tuán)共有14個(gè)ANDA品種批件，其中2017年有7個(gè)產(chǎn)品獲批，2018年上半年有2個(gè)獲批，獲批數(shù)目居全國藥企前列，僅次于華海和恒瑞。

報(bào)告期內(nèi)，有2個(gè)品種國際化進(jìn)程提速。2018年2月，抗體偶聯(lián)藥物DP303c獲FDA頒發(fā)的治療胃癌的孤兒藥資格認(rèn)定；2018年3月，丁苯酞獲得FDA治療肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）的孤兒藥資格認(rèn)證。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)CPhI制藥在線整理）

恩華藥業(yè)：二線品種發(fā)力助業(yè)績加速增長

2018H1，恩華藥業(yè)營收18.66億（+11%），其中工業(yè)收入11.43億（+25%）。歸母凈利潤2.62億（+25%），扣非后2.61億（+25%），經(jīng)營活動凈現(xiàn)金流1.74億（+10%），EPS0.26元，ROE10.20%（+0.64%）。分產(chǎn)品線來看，麻醉類收入5.79億元（+29%），營業(yè)成本增長6.53%，毛利率89.23%（+2.28%）；精神類收入4.11億元（+27%），營業(yè)成本增加30%，毛利率80.26%（-0.36%）；神經(jīng)類收入0.56億元（+33%），營業(yè)成本增加21%，毛利率75.26%（+2.53%）；原料藥0.45億元（-14%），毛利率58.14%(-18.89%)。研發(fā)支出0.54億元（+52%）。麻醉類高增長的主要動力：一線咪達(dá)唑侖和依托咪酯穩(wěn)健增長、二線右美托咪定、瑞芬太尼和丙泊酚高速增長；精神類高增長主要動力：老品種利培酮和齊拉西酮穩(wěn)健增長，新品種度洛西汀和阿立哌唑高速增長。未來三年二線品種中性預(yù)期帶動公司復(fù)合25%左右增長。

公司在研項(xiàng)目70余項(xiàng)，仿制藥與一致性評價(jià)中地佐辛、舒芬太尼、鹽酸羥考酮、氯硝西泮片、普瑞巴林、西酞普蘭、利培酮片、氯氮平片與阿立哌唑片等陸續(xù)報(bào)產(chǎn)報(bào)審。1類新藥，DP-VPA及片臨床進(jìn)展順利，二類新藥普瑞巴林緩釋制劑獲臨床批件。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)財(cái)通證券 張文錄整理）