天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息2018年第216期

時(shí)間：2018-10-12

2018年第216期 2018年10月12日

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目        錄

【宏觀經(jīng)濟(jì)】美國(guó)債收益率持續(xù)攀升引發(fā)全球股市暴跌

【醫(yī)藥市場(chǎng)】國(guó)務(wù)院：藥品生產(chǎn)證照分離 影響所有藥企

【醫(yī)藥新政】9省發(fā)文 對(duì)中藥飲片重點(diǎn)整治已成主要趨勢(shì)

【科研前沿】阿司匹林服用5年 肝癌風(fēng)險(xiǎn)降低60%

【重點(diǎn)新藥】首創(chuàng)SINE化合物或明年上市 用于5種難治多發(fā)性骨髓瘤

【藥企動(dòng)態(tài)】

潤(rùn)達(dá)醫(yī)療：業(yè)績(jī)快速增長(zhǎng) 現(xiàn)金流持續(xù)改善

17個(gè)抗癌藥“半價(jià)”進(jìn)醫(yī)保 10個(gè)為爆款新藥

 

【宏觀經(jīng)濟(jì)】

美國(guó)債收益率持續(xù)攀升引發(fā)全球股市暴跌

由于美國(guó)國(guó)債收益率近期持續(xù)攀升并維持在高位運(yùn)行，市場(chǎng)擔(dān)憂未來(lái)利率或?qū)⒗^續(xù)上升，削弱企業(yè)盈利能力，加上貿(mào)易緊張局勢(shì)加劇等因素，市場(chǎng)避險(xiǎn)情緒明顯上升，投資者紛紛拋售股票等風(fēng)險(xiǎn)資產(chǎn)。

10日，紐約股市三大股指全線大幅下挫：道瓊斯指數(shù)比前一個(gè)交易日下跌831.83點(diǎn)，跌幅為3.15%；標(biāo)準(zhǔn)普爾500下跌94.66點(diǎn)，跌幅為3.29%；納斯達(dá)克下跌315.97點(diǎn)，跌幅為4.08%；

受美股暴跌影響，亞太股市今日全線大跌。11日，日經(jīng)225指數(shù)跌3.9%，韓國(guó)KOSPI指數(shù)跌逾4%，臺(tái)股加權(quán)平均指數(shù)跌6.3%，香港恒生指數(shù)大跌3.54%，報(bào)25266.37點(diǎn)；滬指下跌5.22%，深成指跌6.07%，創(chuàng)業(yè)板指跌6.30%，兩市近1000股跌停。

美債收益率持續(xù)上行且幅度超乎預(yù)期，一方面令市場(chǎng)擔(dān)憂利率將繼續(xù)上升，從而增加企業(yè)借貸成本，削弱其盈利能力，同時(shí)還可能推高債務(wù)違約率，增大市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)。另一方面，這也或?qū)⒋偈雇顿Y者拋售股票，購(gòu)買(mǎi)收益更高的債券。

有分析認(rèn)為，在美國(guó)經(jīng)濟(jì)基本面持續(xù)向好的情況下，美股下行風(fēng)險(xiǎn)有限，而新財(cái)報(bào)季的到來(lái)或可提振市場(chǎng)情緒。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)新華網(wǎng)、東方財(cái)富網(wǎng)信息整理）

【醫(yī)藥新政】

國(guó)務(wù)院：藥品生產(chǎn)證照分離 影響所有藥企

10月10日，國(guó)務(wù)院印發(fā)了《關(guān)于在全國(guó)推開(kāi)“證照分離”改革的通知》（以下簡(jiǎn)稱《通知》）。 

《通知顯示》，2018年11月10日起，在全國(guó)范圍內(nèi)對(duì)第一批106項(xiàng)涉企行政審批事項(xiàng)分別按照直接取消審批、審批改為備案、實(shí)行告知承諾、優(yōu)化準(zhǔn)入服務(wù)等四種方式實(shí)施“證照分離”改革。

對(duì)設(shè)定必要性已不存在、市場(chǎng)機(jī)制能夠有效調(diào)節(jié)、行業(yè)組織或中介機(jī)構(gòu)能夠有效實(shí)現(xiàn)行業(yè)自律管理的行政審批事項(xiàng)，直接取消。辦理營(yíng)業(yè)執(zhí)照后即可開(kāi)展經(jīng)營(yíng)活動(dòng)。

對(duì)取消審批后有關(guān)部門(mén)需及時(shí)準(zhǔn)確獲得相關(guān)信息，可改成備案。市場(chǎng)主體報(bào)送材料后即可開(kāi)展相關(guān)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)，有關(guān)部門(mén)不再進(jìn)行審批。

對(duì)暫時(shí)不能取消審批，但通過(guò)事中事后監(jiān)管能夠糾正不符合審批條件行為的行政審批事項(xiàng)，實(shí)行告知承諾。有關(guān)部門(mén)需制作告知承諾書(shū)，并向申請(qǐng)人提供示范文本，一次性告知申請(qǐng)人審批條件和所需材料，對(duì)申請(qǐng)人承諾符合審批條件并提交有關(guān)材料的，當(dāng)場(chǎng)辦理審批。

對(duì)關(guān)系國(guó)家安全、公共安全、金融安全、生態(tài)安全和公眾健康等重大公共利益的行政審批事項(xiàng)，保留審批，優(yōu)化準(zhǔn)入服務(wù)。

通過(guò)“證照分離”改革，有效區(qū)分“證”、“照”功能，讓更多市場(chǎng)主體持照即可經(jīng)營(yíng)，著力解決“準(zhǔn)入不準(zhǔn)營(yíng)”問(wèn)題。

除此之外，還要經(jīng)過(guò)“多證合一”改革。之后，營(yíng)業(yè)執(zhí)照記載的信息和事項(xiàng)更加豐富，市場(chǎng)主體憑營(yíng)業(yè)執(zhí)照即可開(kāi)展一般經(jīng)營(yíng)活動(dòng)。

各地要統(tǒng)籌推進(jìn)“證照分離”和“多證合一”改革。對(duì)于“證照分離”改革后屬于信息采集、記載公示、管理備查類的事項(xiàng)，原則上要通過(guò)“多證合一”改革盡可能整合到營(yíng)業(yè)執(zhí)照上，真正實(shí)現(xiàn)市場(chǎng)主體“一照一碼走天下”。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)中國(guó)政府網(wǎng)整理）

【醫(yī)藥新政】

9省發(fā)文 對(duì)中藥飲片重點(diǎn)整治已成主要趨勢(shì)

10月10日，黑龍江省發(fā)布通知，對(duì)本省的中藥飲片質(zhì)量進(jìn)行集中整治。在通知中，此次工作任務(wù)主要分成兩方面：嚴(yán)厲查處中藥飲片違法違規(guī)行為和加快完善符合中藥飲片特點(diǎn)的技術(shù)管理體系。

嚴(yán)厲查處違法違規(guī)行為

查處生產(chǎn)環(huán)節(jié)違法違規(guī)行為。

查處流通使用環(huán)節(jié)違法違規(guī)行為。

嚴(yán)厲查處不合格中藥飲片。

加快完善符合其特點(diǎn)的技術(shù)管理體系

按照國(guó)家局發(fā)布的《省級(jí)中藥飲片炮制規(guī)范修訂的技術(shù)指導(dǎo)原則》修訂省級(jí)中藥飲片炮制規(guī)范。起草黑龍江省中藥材、飲片標(biāo)準(zhǔn)制定工作管理辦法，成立黑龍江省中藥飲片炮制規(guī)范修訂工作委員會(huì)，對(duì)全省中藥飲片生產(chǎn)單位、科研機(jī)構(gòu)、大專院校、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、檢驗(yàn)檢測(cè)等單位進(jìn)行中藥飲片炮制規(guī)范使用等情況進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，選擇質(zhì)量問(wèn)題突出、炮制規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)較低的品種進(jìn)行增修訂。

▍9省發(fā)文，12省進(jìn)入重點(diǎn)整治期

2017年藥品質(zhì)量不合格數(shù)據(jù)年度分析報(bào)告顯示，2017年共計(jì)查封4106批次不合格藥品和654批次假冒品。

其中，不合格中藥材有2618批次，占比64%；不合格中成藥有917批次，占比22%；中藥材、中成藥合計(jì)占比達(dá)到86%。 

 

據(jù)統(tǒng)計(jì)，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布中藥飲片集中整治文件后，截至目前，至少9省發(fā)布了有關(guān)中藥飲片的重點(diǎn)專項(xiàng)整治方案，12省進(jìn)入了重點(diǎn)整治期。

其中，安徽亳州，江西樟樹(shù)，河南禹州均迎來(lái)了空前的中藥飲片整治行動(dòng)。

9月21日，安徽省藥監(jiān)局印發(fā)《安徽省中藥飲片質(zhì)量集中整治工作方案》，嚴(yán)厲查處中藥飲片違法違規(guī)行為、加快完善符合中藥飲片特點(diǎn)的技術(shù)管理體系。

7月9日，河南省藥監(jiān)局印發(fā)《中藥飲片經(jīng)營(yíng)使用和禹州中藥材專業(yè)市場(chǎng)專項(xiàng)檢查工作方案》，從經(jīng)營(yíng)環(huán)節(jié)、使用環(huán)節(jié)和禹州中藥材專業(yè)市場(chǎng)三大方面，對(duì)中藥飲片重點(diǎn)檢查。方案中明確表示：許昌市局對(duì)監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)禹州中藥材專業(yè)市場(chǎng)存在的違法違規(guī)行為，要嚴(yán)格按照相關(guān)要求，約談市場(chǎng)開(kāi)辦方，加大曝光力度。

5月9日，江西省藥監(jiān)局發(fā)布《全省流通領(lǐng)域中藥材中藥飲片專項(xiàng)整治行動(dòng)方案》，決定在全省范圍內(nèi)開(kāi)展流通領(lǐng)域中藥材中藥飲片專項(xiàng)整治行動(dòng)，要對(duì)中藥飲片批發(fā)、零售經(jīng)營(yíng)企業(yè)重點(diǎn)檢查。方案特別提出，由樟樹(shù)藥監(jiān)局具體負(fù)責(zé)樟樹(shù)的中藥材市場(chǎng)整治。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)賽柏藍(lán)整理）

【科研前沿】

阿司匹林服用5年 肝癌風(fēng)險(xiǎn)降低60%

阿司匹林可能在癌癥發(fā)展的早期階段就起作用，甚至通過(guò)延遲或預(yù)防炎癥或肝纖維化，可能在癌癥前期就起作用。

肝細(xì)胞癌（HCC）是全球癌癥死亡的第二大原因，大多數(shù)HCC患者在診斷時(shí)已為疾病晚期，治療選擇有限。在中國(guó)，早期肝癌篩查效果目前仍不理想，因此，肝癌的預(yù)防至關(guān)重要。

近日，由麻省總醫(yī)院（MGH）領(lǐng)銜的一項(xiàng)研究表明，長(zhǎng)期服用阿司匹林可以降低HCC發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，并且隨著服用劑量增加和時(shí)間延長(zhǎng)，風(fēng)險(xiǎn)逐步下降。

之前已有大量研究表明，阿司匹林可以阻斷導(dǎo)致肝損傷的炎性脂質(zhì)的產(chǎn)生，從而可能有助于預(yù)防HCC。然而，關(guān)于預(yù)防用藥的最佳劑量和持續(xù)時(shí)間一直尚未明確。

研究發(fā)現(xiàn)，定期服用阿司匹林——每周服用兩片或以上的標(biāo)準(zhǔn)劑量片劑（325mg），將HCC患病的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了49%，那些服用阿司匹林5年或以上的患者，其相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)更是降低了59%。

值得注意的是，服用阿司匹林的時(shí)間越長(zhǎng)，HCC患病風(fēng)險(xiǎn)降低越多；而一旦用藥中斷，這種預(yù)防獲益就會(huì)減少，在停藥后8年就沒(méi)有任何獲益了。此外，經(jīng)常服用對(duì)乙酰氨基酚或非布洛芬等非甾體類抗炎藥對(duì)HCC風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有影響。

第一作者、麻省總醫(yī)院胃腸疾病科研究員Tracey Simon博士表示，由于原發(fā)性肝癌的發(fā)展通常要很多年，長(zhǎng)期服用阿司匹林可能是必要的。阿司匹林可能在癌癥發(fā)展的早期階段就起作用，甚至通過(guò)延遲或預(yù)防炎癥或肝纖維化，可能在癌癥前期就起作用了。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)學(xué)術(shù)經(jīng)緯整理）

【重點(diǎn)新藥】

首創(chuàng)SINE化合物或明年上市 用于5種難治多發(fā)性骨髓瘤

Karyopharm Therapeutics是一家臨床階段的制藥公司，專注于發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)針對(duì)核轉(zhuǎn)運(yùn)及相關(guān)靶標(biāo)的首創(chuàng)新型療法，用于治療癌癥及其他重大疾病。近日，該公司宣布，美國(guó)FDA已受理其selinexor的新藥申請(qǐng)（NDA）并授予了優(yōu)先審查資格。

selinexor是一種首創(chuàng)、口服、核輸出選擇性抑制劑（SINE）化合物，通過(guò)結(jié)合并抑制核輸出蛋白XPO1（又名CRM1）發(fā)揮作用，導(dǎo)致腫瘤抑制蛋白在細(xì)胞核內(nèi)積累，這將重新啟動(dòng)并放大它們的腫瘤抑制功能，導(dǎo)致癌細(xì)胞選擇性凋亡，同時(shí)不會(huì)對(duì)正常細(xì)胞造成顯著影響。

此次NDA旨在尋求FDA加速批準(zhǔn)該藥用于對(duì)5種現(xiàn)有療法耐藥的高度難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者的治療。具體而言，5種療法耐藥的患者是指既往已接受了2種蛋白酶體抑制劑（PIs，Velcade[bortezomib，硼替佐米]和Kyprolis[carfilzomib，卡非佐米]）、2種免疫調(diào)節(jié)藥物（IMiDs，Revlimid[lenalidomide，來(lái)那度胺]和Pomalyst[pomalidomide，泊馬度胺]）、1種抗CD38單克隆抗體藥物Darzalex（daratumumab，達(dá)雷木單抗）以及烷化劑，并且其疾病對(duì)糖皮質(zhì)激素、至少1種PI、至少1種IMiD、Darzalex及最新接受的療法難治。

FDA在受理通知書(shū)中表示，目前正計(jì)劃召開(kāi)專家咨詢委員會(huì)會(huì)議討論selinexor的NDA。在美國(guó)，該藥物此前已被FDA授予治療5重難治性MM的孤兒藥資格和快速通道資格。如果獲批，Karyopharm公司計(jì)劃最早在2019年上半年將selinexor推向市場(chǎng)。歐洲方面，該公司已計(jì)劃在2019年初向歐洲藥品管理局（EMA）提交一份上市許可申請(qǐng)（MAA），尋求有條件批準(zhǔn)selinexor用于上述相同的適應(yīng)癥。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)新浪醫(yī)藥整理）

【藥企動(dòng)態(tài)】

潤(rùn)達(dá)醫(yī)療：業(yè)績(jī)快速增長(zhǎng) 現(xiàn)金流持續(xù)改善

潤(rùn)達(dá)醫(yī)療發(fā)布三季報(bào)預(yù)增公告，18Q1-3收入預(yù)計(jì)為41~45億元，同比增長(zhǎng)40%~54%，歸母凈利潤(rùn)預(yù)計(jì)為2.35~2.58億元，同比增長(zhǎng)40~54%。經(jīng)營(yíng)凈現(xiàn)金流預(yù)計(jì)為1.6~2.4億元，相比去年同期-1.5億元有明顯改善。

內(nèi)生繼續(xù)保持快速增長(zhǎng)。按預(yù)告中值計(jì)，公司18Q1、Q2、Q3收入分別同比增長(zhǎng)71%、49%和29%，歸母凈利潤(rùn)分別同比增長(zhǎng)70%、39%和43%。從收入端看，18Q3增速下滑主要是并表影響：17Q3金澤瑞已開(kāi)始并表，18Q3的并表效應(yīng)被部分抵消，預(yù)計(jì)18Q3收入內(nèi)生增速在25%左右。從歸母凈利潤(rùn)端看，18Q3增速有所提升，預(yù)計(jì)是集采規(guī)模效應(yīng)顯現(xiàn)以及工業(yè)產(chǎn)品恢復(fù)增長(zhǎng)推動(dòng)。綜合來(lái)看，18Q3業(yè)績(jī)符合預(yù)期，內(nèi)生依然保持快速增長(zhǎng)。

經(jīng)營(yíng)凈現(xiàn)金流繼續(xù)改善。按預(yù)告中值計(jì)，公司18Q1-3經(jīng)營(yíng)性凈現(xiàn)金流約為2億元，相比去年同期約-1.5億元已有明顯改善。從單季度來(lái)看，18Q3經(jīng)營(yíng)凈現(xiàn)金流約為3700萬(wàn)，相比18Q2有所下滑，主要是Q2和Q4期末屬于常規(guī)回款結(jié)點(diǎn)，因此Q3回款相對(duì)更低也屬于合理現(xiàn)象。公司自去年開(kāi)始持續(xù)加強(qiáng)經(jīng)營(yíng)性現(xiàn)金流管理仍在持續(xù)收到成效。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)光大證券 林小偉,梁東旭整理）

17個(gè)抗癌藥“半價(jià)”進(jìn)醫(yī)保 10個(gè)為爆款新藥

10月10日，中國(guó)政府網(wǎng)發(fā)布通知，正式將阿扎胞苷等17個(gè)抗腫瘤藥納入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄(2017年版)》乙類范圍，并確定了醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)。據(jù)悉，17個(gè)談判藥品與平均零售價(jià)相比，平均降幅達(dá)56.7%，大部分進(jìn)口藥品談判后的支付標(biāo)準(zhǔn)低于周邊國(guó)家或地區(qū)市場(chǎng)價(jià)格，平均低36%。

超新藥大熱：10個(gè)藥品為2017年后上市

此次納入目錄的抗癌藥都是近幾年新上市的藥品，專利的存續(xù)期還比較長(zhǎng)，通過(guò)醫(yī)保對(duì)這些優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥的戰(zhàn)略性購(gòu)買(mǎi)，可以起到促進(jìn)和推動(dòng)醫(yī)藥企業(yè)加大研發(fā)投入，以研制更多更好的創(chuàng)新藥，惠及了廣大患者。

10個(gè)2017年后獲批上市的產(chǎn)品中，除了正大天晴的鹽酸安羅替尼膠囊，其余均為國(guó)外進(jìn)口產(chǎn)品，其中不乏有跨國(guó)藥企的暢銷產(chǎn)品。

培唑帕尼是一種血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(VEGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，作用機(jī)制與索拉非尼、舒尼替尼、阿昔替尼類似，分別于2009年10月和2010年6月獲得美國(guó)和歐盟獲得批準(zhǔn)上市，2017年全球銷售額超過(guò)了8億美元。該產(chǎn)品原屬GSK，2014年在GSK與諾華的資產(chǎn)置換交易中被打包送走，現(xiàn)歸諾華所有。

瑞戈非尼是一種多激酶抑制劑，通過(guò)抑制多種促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的蛋白質(zhì)激酶，靶向作用于腫瘤生成、腫瘤血管發(fā)生和腫瘤微環(huán)境信號(hào)傳導(dǎo)的維持。臨床前研究已經(jīng)證明瑞戈非尼抑制在腫瘤新生血管發(fā)生中起重要作用的幾種促血管生成的VEGF受體激酶。該產(chǎn)品于2012年獲FDA批準(zhǔn)用于治療既往接受過(guò)或以氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療、抗VEGF治療，以及抗EGFR治療(如果KRAS野生型)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(CRC)患者。2017年該產(chǎn)品全球銷售額上漲至3.15億歐元。

新基的阿扎胞苷是核苷類代謝抑制劑，在中國(guó)可用于治療中危-2/高危MDS、伴有20-30%骨髓原始細(xì)胞的AML以及CMML患者。根據(jù)百濟(jì)神州與新基公司的獨(dú)家協(xié)議，該產(chǎn)品在中國(guó)由百濟(jì)神州獨(dú)家銷售。該產(chǎn)品2017年全球銷售額已超過(guò)了6.28億美元。

國(guó)內(nèi)標(biāo)兵：恒瑞醫(yī)藥、正大天晴各有1個(gè)新藥被納入

培門(mén)冬酶注射液為恒瑞醫(yī)藥的獨(dú)家產(chǎn)品，2013年12月18日獲批上市。該產(chǎn)品臨床上主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)，對(duì)天然L-天冬酰胺酶過(guò)敏者可試用本品，并作為兒童急性淋巴細(xì)胞白血病患者一線治療。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，最近幾年該產(chǎn)品在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端均有破億的銷售成績(jī)，2017年上漲至2.27億元。

鹽酸安羅替尼膠囊是正大天晴的1類新藥，2018年5月8日獲批，可謂是最新出爐的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新產(chǎn)品。該產(chǎn)品是一種新型小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)中國(guó)政府網(wǎng)、米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)、醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)、央視網(wǎng)整理）