天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息2018年第219期

時(shí)間：2018-10-17

2018年第219期 2018年10月17日

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目        錄

【宏觀經(jīng)濟(jì)】當(dāng)前實(shí)體經(jīng)濟(jì)減稅降費(fèi)的痛點(diǎn)和堵點(diǎn)

【醫(yī)改新政】近期藥政重點(diǎn)：落實(shí)“兩票制” 打擊過票洗錢

【藥監(jiān)執(zhí)法】長(zhǎng)春長(zhǎng)生被吊銷藥品生產(chǎn)許可證罰沒款91億元

【科研前沿】癌癥發(fā)生的關(guān)鍵細(xì)節(jié)—維持“干細(xì)胞”特性

【重點(diǎn)新藥】第4款PARP抑制劑 FDA批準(zhǔn)輝瑞新藥治療乳腺癌

【藥企動(dòng)態(tài)】

輝正獲得諾華三款COPD維持治療藥品的中國(guó)獨(dú)家推廣權(quán)

地方藥商以11億價(jià)格收購(gòu)萬通制藥

 

【宏觀經(jīng)濟(jì)】

當(dāng)前實(shí)體經(jīng)濟(jì)減稅降費(fèi)的痛點(diǎn)和堵點(diǎn)

國(guó)家信息中心近日發(fā)布《大數(shù)據(jù)看改革開放新時(shí)代》：截至2017年底已累計(jì)減稅近2萬億元；其中2017年僅支持大眾創(chuàng)業(yè)、萬眾創(chuàng)新的稅收優(yōu)惠政策就減稅超過5000億元。

輿論對(duì)減稅降費(fèi)工作滿意度逐年提升，2018年1月達(dá)到91.87，較2013年提升5.35個(gè)百分點(diǎn)。企業(yè)稅費(fèi)下降感知度由2013年2.12升至2018年5月份的3.38。

當(dāng)前一些影響減稅降費(fèi)政策發(fā)揮效應(yīng)的“痛點(diǎn)”和“堵點(diǎn)”仍然存在：

一是減稅相關(guān)配套政策不完善。如增值稅抵扣規(guī)則過于復(fù)雜，中小企業(yè)難以掌握和處理增值稅復(fù)雜的抵扣規(guī)則;出口退稅周期太長(zhǎng)需2-3個(gè)月；

二是涉企經(jīng)營(yíng)服務(wù)性收費(fèi)偏高。其中中介服務(wù)收費(fèi)和協(xié)會(huì)商會(huì)收費(fèi)是“大頭”，加大了企業(yè)成本壓力；

三是制度交易成本居高不下。一定程度上弱化了產(chǎn)業(yè)供給能力的轉(zhuǎn)換和企業(yè)微觀創(chuàng)新活力的提升；

四是基層部門收費(fèi)行為亟待規(guī)范；

五是煤炭、鋼鐵、天然氣等部分原材料成本加快上漲，企業(yè)成本壓力大幅上升。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心經(jīng)濟(jì)參考報(bào)、東方財(cái)富網(wǎng)整理）

【醫(yī)改新政】

近期藥政重點(diǎn)：落實(shí)“兩票制” 打擊過票洗錢

10月15日，2018年全國(guó)藥政工作會(huì)議在京召開。會(huì)議明確，近期我國(guó)藥政工作將著力圍繞加快短缺藥品供應(yīng)保障體系建設(shè)、全面實(shí)施國(guó)家基本藥物制度新政策、全面落實(shí)藥品采購(gòu)“兩票制”、提高藥品供應(yīng)保障能力、開展藥品臨床綜合評(píng)價(jià)、推進(jìn)國(guó)家藥物政策體系和協(xié)調(diào)機(jī)制建設(shè)等7個(gè)方面重點(diǎn)展開。

配合打擊過票洗錢

在7個(gè)任務(wù)中，落實(shí)“兩票制”是重點(diǎn)工作之一。按照國(guó)家衛(wèi)健委要求，各地衛(wèi)生健康行政部門要全面落實(shí)藥品采購(gòu)“兩票制”，督促醫(yī)療機(jī)構(gòu)在藥品驗(yàn)收入庫(kù)時(shí)做好“兩票”的留存?zhèn)洳楣ぷ鳎浜嫌嘘P(guān)部門加強(qiáng)信息互聯(lián)互通、打擊過票洗錢等違法行為。

隨著“兩票制”政策在全國(guó)步入全面執(zhí)行期，相信隨著醫(yī)院端的加入，票據(jù)全流程的互聯(lián)互通將實(shí)現(xiàn)，過票洗錢等行為將被清肅。

臨床路徑、診療指南首選基本藥物

9月19日，國(guó)務(wù)院辦公廳正式掛網(wǎng)《關(guān)于完善國(guó)家基本藥物制度的意見》，為了確?；幹贫鹊娜鎴?zhí)行，國(guó)家衛(wèi)健委在會(huì)上再度表態(tài)并表示，國(guó)家將圍繞基本藥物配備使用、上下用藥銜接、使用監(jiān)測(cè)、臨床綜合評(píng)價(jià)等，組織開展以市或縣為單位的基本藥物制度綜合試點(diǎn)。修訂編制2018年版基本藥物臨床應(yīng)用指南和處方集并組織培訓(xùn)，在制定和實(shí)施臨床路徑、診療指南過程中首選基本藥物。各省級(jí)衛(wèi)生健康部門要合理確定各級(jí)各類醫(yī)療機(jī)構(gòu)國(guó)家基本藥物的使用比例，確保達(dá)到較高的使用量。

此外，會(huì)議指出，藥品臨床綜合評(píng)價(jià)對(duì)于藥品遴選、采購(gòu)、合理使用等都具有重要意義，要加快藥品臨床綜合評(píng)價(jià)體系建設(shè)。

更新短缺藥重點(diǎn)監(jiān)控目錄

國(guó)家衛(wèi)健委提出，要加快監(jiān)測(cè)預(yù)警網(wǎng)絡(luò)體系建設(shè)，啟動(dòng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)短缺藥品信息直報(bào)，完善四級(jí)監(jiān)測(cè)預(yù)警機(jī)制；開展新一輪短缺藥品基礎(chǔ)信息核查，將臨床必需、短缺影響大的藥品納入重點(diǎn)監(jiān)控目錄。完善短缺藥品應(yīng)對(duì)機(jī)制，推動(dòng)落實(shí)短缺藥品直接掛網(wǎng)采購(gòu)制度，建立失信經(jīng)營(yíng)者黑名單制度、短缺藥品清單管理制度，各地組織落實(shí)短缺藥品供應(yīng)保障工作督查考核和激勵(lì)問責(zé)。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)整理）

【藥監(jiān)執(zhí)法】

長(zhǎng)春長(zhǎng)生被吊銷藥品生產(chǎn)許可證 罰沒款91億元

16日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局和吉林省食品藥品監(jiān)督管理局依法從嚴(yán)對(duì)長(zhǎng)春長(zhǎng)生生物科技有限責(zé)任公司違法違規(guī)生產(chǎn)狂犬病疫苗作出行政處罰。

行政處罰決定書載明，長(zhǎng)春長(zhǎng)生公司存在以下八項(xiàng)違法事實(shí)：一是將不同批次的原液進(jìn)行勾兌配制，再對(duì)勾兌合批后的原液重新編造生產(chǎn)批號(hào)；二是更改部分批次涉案產(chǎn)品的生產(chǎn)批號(hào)或?qū)嶋H生產(chǎn)日期；三是使用過期原液生產(chǎn)部分涉案產(chǎn)品；四是未按規(guī)定方法對(duì)成品制劑進(jìn)行效價(jià)測(cè)定；五是生產(chǎn)藥品使用的離心機(jī)變更未按規(guī)定備案；六是銷毀生產(chǎn)原始記錄，編造虛假的批生產(chǎn)記錄；七是通過提交虛假資料騙取生物制品批簽發(fā)合格證；八是為掩蓋違法事實(shí)而銷毀硬盤等證據(jù)。

行政處罰決定書認(rèn)定，上述行為違反了《中華人民共和國(guó)藥品管理法》及其實(shí)施條例，以及《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《生物制品批簽發(fā)管理辦法》等法律法規(guī)和規(guī)章。

依據(jù)行政處罰管轄有關(guān)規(guī)定，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局和吉林省食品藥品監(jiān)督管理局分別對(duì)長(zhǎng)春長(zhǎng)生公司作出多項(xiàng)行政處罰。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局撤銷長(zhǎng)春長(zhǎng)生公司狂犬病疫苗（國(guó)藥準(zhǔn)字S20120016）藥品批準(zhǔn)證明文件；撤銷涉案產(chǎn)品生物制品批簽發(fā)合格證，并處罰款1203萬元。吉林省食品藥品監(jiān)督管理局吊銷其《藥品生產(chǎn)許可證》；沒收違法生產(chǎn)的疫苗、違法所得18.9億元，處違法生產(chǎn)、銷售貨值金額三倍罰款72.1億元，罰沒款共計(jì)91億元；此外，對(duì)涉案的高俊芳等14名直接負(fù)責(zé)的主管人員和其他直接責(zé)任人員作出依法不得從事藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)的行政處罰。涉嫌犯罪的，由司法機(jī)關(guān)依法追究刑事責(zé)任。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)經(jīng)濟(jì)參考報(bào)整理）

【科研前沿】

癌癥發(fā)生的關(guān)鍵細(xì)節(jié)—維持“干細(xì)胞”特性

CDK1是一正常蛋白，負(fù)責(zé)調(diào)控細(xì)胞周期，MHCⅠ同樣也是正常分子，位于細(xì)胞表面的組織相容性復(fù)合體抗原，以便免疫系統(tǒng)響應(yīng)。

然而，在最新的研究中，來自科羅拉多大學(xué)癌癥中心的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，一類特殊的癌細(xì)胞群會(huì)高度表達(dá)這兩類蛋白，以維持它們的干細(xì)胞性質(zhì)。研究人員推測(cè)，這些高表達(dá)的MHC I和CDK1很有可能是黑色素瘤、胰腺癌、結(jié)腸癌等疾病的核心。

癌癥干細(xì)胞往往能夠抵抗放化療和分子靶向治療，是癌癥復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的“種子”。為了解析這類細(xì)胞啟動(dòng)腫瘤發(fā)生的關(guān)鍵因素，研究團(tuán)隊(duì)使用了患者樣本、小鼠模型和公開可獲得的遺傳數(shù)據(jù)，以尋找能夠引發(fā)黑色素瘤、胰腺癌和結(jié)腸癌的細(xì)胞的遺傳/基因組共性。

當(dāng)MHC I呈遞的一些蛋白不是來自于宿主，免疫系統(tǒng)則會(huì)識(shí)別并攻擊這類細(xì)胞。因此，大多數(shù)癌細(xì)胞會(huì)通過下調(diào)MHC來躲避免疫細(xì)胞。但是，最新研究顯示，有一類癌細(xì)胞能夠在不下調(diào)MHC I的前提下促進(jìn)新腫瘤組織的形成。相反，這類細(xì)胞會(huì)上調(diào)MHC I類分子的表達(dá)。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，這里面涉及一個(gè)不“正?！钡囊蛩兀篠ox2，一種轉(zhuǎn)錄因子，可以幫助胚胎干細(xì)胞和神經(jīng)干細(xì)胞保持“干細(xì)胞”特性，同時(shí)也是一種已知的癌癥干細(xì)胞標(biāo)志物，參與超25種癌癥的發(fā)展。雖然Sox2被認(rèn)為是癌癥的誘因，但它仍然是一個(gè)難以對(duì)付的目標(biāo)。

現(xiàn)在，最新研究顯示，CDK1與Sox2直接作用，以保持細(xì)胞的“干細(xì)胞”特性。如果通過這一互作，CDK1能夠控制Sox2的功能，我們將有望通過靶向CDK1的方式或者CDK1與Sox2相互作用來抑制Sox2。

更重要的是，MHCⅠ、CDK1和Sox2在黑色素瘤、結(jié)腸癌和胰腺癌中都很常見。這意味著，跨癌癥類型的癌癥干細(xì)胞可能具有相同的特征。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)生物探索整理）

【重點(diǎn)新藥】

第4款PARP抑制劑 FDA批準(zhǔn)輝瑞新藥治療乳腺癌

10月17日，美國(guó)FDA宣布，批準(zhǔn)輝瑞（Pfizer）公司的抗癌新藥Talzenna（talazoparib）上市，用以治療攜帶生殖系BRCA突變（有害或懷疑有害），HER2陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。Talazoparib是輝瑞公司研發(fā)的PARP抑制劑。這是迄今為止，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的第4款PARP抑制劑。

乳腺癌是威脅女性生命的重要癌癥類型之一。而攜帶遺傳性BRCA1或BRCA2基因突變的女性在70歲之前患上乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)65%。BRCA1和BRCA2是人體中與修復(fù)DNA損傷有關(guān)的基因。這些基因上發(fā)生的突變導(dǎo)致DNA修復(fù)無法正常進(jìn)行，可能導(dǎo)致包括乳腺癌在內(nèi)的多種癌癥的發(fā)生。20-25%的遺傳性乳腺癌患者攜帶BRCA基因突變。由于BRCA基因的突變導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的DNA損傷修復(fù)機(jī)制出現(xiàn)缺陷，一旦腫瘤細(xì)胞的其它DNA修復(fù)機(jī)制受到抑制，會(huì)導(dǎo)致它們由于過多DNA損傷無法修復(fù)而死亡。基于這一原理開發(fā)的PARP抑制劑可以通過抑制細(xì)胞內(nèi)的另一DNA損傷修復(fù)通路，在殺傷攜帶BRCA基因突變的腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，避免對(duì)健康細(xì)胞的傷害。

Talazoparib是輝瑞公司研發(fā)的創(chuàng)新PARP抑制劑。臨床前研究表明talazoparib效力強(qiáng)勁，而且有雙重作用機(jī)制，它能夠通過阻斷PARP酶的活性和將PARP酶束縛在DNA損傷位點(diǎn)的方式激發(fā)腫瘤細(xì)胞的死亡。Talazoparib的新藥申請(qǐng)獲得了美國(guó)FDA頒發(fā)的優(yōu)先審評(píng)資格。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)藥明康德整理）

【藥企動(dòng)態(tài)】

輝正獲得諾華三款COPD維持治療藥品的中國(guó)獨(dú)家推廣權(quán)

華海藥業(yè)16日發(fā)布公告稱，董事會(huì)于15日同意了孫公司輝正（上海）醫(yī)藥科技有限公司與北京諾華制藥有限公司和山德士（中國(guó)）制藥有限公司簽署三款成人慢性阻塞性肺疾病維持治療藥品的《獨(dú)家推廣服務(wù)協(xié)議》，輝正將有償獲得這三款藥品的中國(guó)區(qū)域的獨(dú)家推廣權(quán)益。

根據(jù)協(xié)議，輝正應(yīng)向諾華支付一筆不可抵扣不可返還且金額為貳億元人民幣的簽約金。

本協(xié)議的三款藥物是用于成人慢性阻塞性肺疾?。?/span>COPD）患者的維持治療，為諾華原研創(chuàng)新藥品，目前均正式獲得中國(guó)進(jìn)口批準(zhǔn)。分別是：

（1）馬來酸茚達(dá)特羅吸入粉霧劑， 商品名（昂潤(rùn) Onbrez）；

（2）茚達(dá)特羅格隆溴銨吸入粉霧劑用膠囊，商品名（杰潤(rùn) Ultibro）；

（3）格隆溴銨吸入粉霧劑用膠囊，商品名（希潤(rùn) Seebri）。

上述3個(gè)產(chǎn)品均為新一代的原研吸入劑產(chǎn)品，指南中推薦 LAMA+LABA 復(fù)合制劑替代目前市場(chǎng)主流加激素的復(fù)合制劑治療 COPD，該組合可覆蓋全部長(zhǎng)期治療（B-D 分組）人群，組成完整的治療 COPD 產(chǎn)品線：

（1）馬來酸茚達(dá)特羅是全球首個(gè)新一代超長(zhǎng)效β 2 激動(dòng)劑(LABA)，相比市場(chǎng)現(xiàn)有產(chǎn)品，有療效、安全性和經(jīng)濟(jì)性優(yōu)勢(shì)，國(guó)際指南推薦 B 組一線用藥；

（2）格隆溴銨是全球第二個(gè)個(gè)長(zhǎng)效毒蕈堿受體拮抗劑（LAMA），較第一代的噻托溴銨，在起效、惡化率改善、生活改善等方面有優(yōu)勢(shì)，國(guó)際指南推薦 B-C組一線用藥；

（3）茚達(dá)特羅格隆溴銨復(fù)方制劑為全球首個(gè)上市的新復(fù)方長(zhǎng)效 β 2 激動(dòng)劑+長(zhǎng)效毒蕈堿受體拮抗劑（LAMA+LABA）產(chǎn)品，療效明顯優(yōu)于市場(chǎng)現(xiàn)有產(chǎn)品，是市場(chǎng)上加激素復(fù)合吸入制劑治療 COPD 的替代品，目前是國(guó)際指南推薦的 D 組一線用藥。

目前 COPD 的治療應(yīng)重在預(yù)防，早期干預(yù)。對(duì)于穩(wěn)定期患者，需要包括支氣管舒張劑、糖皮質(zhì)激素和祛痰藥綜合治療方案，其中 LAMA\LABA 處于治療的核心地位。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)新浪醫(yī)藥新聞?wù)恚?/span>

地方藥商以11億價(jià)格收購(gòu)萬通制藥

10月16日，柳藥股份發(fā)布公告稱，擬以現(xiàn)金方式收購(gòu)廣西萬通制藥有限公司60%股權(quán)的相關(guān)事項(xiàng)進(jìn)行核實(shí)并補(bǔ)充披露。

據(jù)公告，本次交易按100%股權(quán)折算交易作價(jià)為11.93億元，較前次交易的7億元有所上升，其估值差異的主要原因是標(biāo)的公司經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jī)顯著增長(zhǎng)和盈利能力較大提升，且本次交易市盈率較前次有所下降，因此該等估值差異具有合理性。

廣西柳州醫(yī)藥股份有限公司是一家綜合性醫(yī)藥流通企業(yè)，屬于醫(yī)藥流通行業(yè)，主要從事藥品、醫(yī)療器械等醫(yī)藥產(chǎn)品的批發(fā)和零售業(yè)務(wù)。

公司現(xiàn)階段主營(yíng)業(yè)務(wù)在醫(yī)藥流通領(lǐng)域，在中藥生產(chǎn)領(lǐng)域，公司2017年實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入4813.79萬元，2018年上半年實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入4,853.81萬元，預(yù)計(jì)全年?duì)I收有望突破1億元。

萬通制藥是廣西著名中成藥生產(chǎn)企業(yè)、國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)和國(guó)家民委認(rèn)定的少數(shù)民族特需商品定點(diǎn)生產(chǎn)企業(yè)，擁有各類現(xiàn)代中成藥生產(chǎn)設(shè)備，具備較強(qiáng)的生產(chǎn)技術(shù)優(yōu)勢(shì)。

公司2017年實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入12366.51萬元，凈利潤(rùn)6566.59萬元，2018年1-8月實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入9844.21萬元，凈利潤(rùn)5073.60萬元，經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jī)穩(wěn)步增長(zhǎng)。

旗下產(chǎn)品豐富，現(xiàn)有115項(xiàng)藥品生產(chǎn)批文，包括目前的主導(dǎo)品種復(fù)方金錢草顆粒、萬通炎康片（膠囊）、銀桔利咽含片、天芝草膠囊及參芪益母顆粒等10個(gè)為全國(guó)獨(dú)家品種（含品規(guī)）。

前述品種中，擁有國(guó)家發(fā)明專利的品種5個(gè)，納入國(guó)家醫(yī)保目錄的品種63個(gè)，納入國(guó)家基本藥物目錄的品種36個(gè)，OTC（非處方藥）品種90個(gè)。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)賽柏藍(lán)整理）