天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息2018年第249期

時間：2018-11-28

2018年第249期 2018年11月28日

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目        錄

【宏觀經(jīng)濟】央行貨幣政策的“顯性寬松”和“隱性回籠”

【醫(yī)藥新政】衛(wèi)健委：梳理139種臨床易短缺藥品清單 多數(shù)恢復(fù)供應(yīng)

【醫(yī)療新政】最新帶量采購：原研藥不降價就出局

【科研前沿】科學(xué)家發(fā)現(xiàn)蛋白Myo1D足以誘導(dǎo)身體不對稱性

【重點新藥】羅氏單劑量預(yù)充式自動注射器ACTPen獲批

【藥企動態(tài)】

華東醫(yī)藥：阿卡波糖通過一致性評價 推動進口替代加速

國藥股份計劃五年內(nèi)賣掉旗下國瑞藥業(yè) 

 

【宏觀經(jīng)濟】

央行貨幣政策的“顯性寬松”和“隱性回籠”

一、當(dāng)前的貨幣政策的名與實是非對稱的，貨幣政策在不斷通過隱性回籠去對沖顯性寬松：

1)貨幣寬松其實自6月就終止了。10月份降準(zhǔn)，但總的流動性結(jié)果要比9月更緊；

2)只有降準(zhǔn)在今年對流動性的影響是正的，而其他貨幣投放的渠道都是凈回籠的狀態(tài)；

3)干擾我們視線的是：央行仍然在通過降準(zhǔn)去釋放寬松信號。

二、央行在今年還額外動用了兩條回籠流動性的密道：

1)今年開始新征的支付機構(gòu)客戶備付金已經(jīng)悄然回籠了近9000億流動性；

2)央行資產(chǎn)負(fù)債表中的央行債權(quán)在今年10月同時跳升，說明央行在此間可能暗自施行了至少3800億定向正回購。

三、貨幣政策很難再持續(xù)寬松下去：

1)流動性梗阻的事實似乎為高層所愿，這意味著上半年我們寬松的力度可能已經(jīng)過大；

2)貨幣目前很難在企業(yè)體系沉淀下來，這意味著這一輪貨幣政策對增長的效果幾乎是零。

四、貨幣政策“顯性寬松+隱性收緊”的組合可能仍會進行下去，這是權(quán)衡不斷下降的增長預(yù)期及潛在的流動性陷阱后的無奈之舉。

五、降息明顯不是一個顯性寬松的可選項，不應(yīng)對降息期待過多：

1)目前降息的空間并不大。上一輪降息調(diào)得過猛，當(dāng)前的基礎(chǔ)利率相對于資金回報率來說仍然低估；

2)當(dāng)前利率的約束根本不是基礎(chǔ)利率而是流動性，貸款利率正在相對基準(zhǔn)利率不斷走高。

六、債券收益率后續(xù)仍然可能維持下行的狀態(tài)。

七、對信用債來說，依然需要觀望中信用，警惕低信用。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)匯眾資訊、東方財富網(wǎng)整理）

【醫(yī)藥新政】

衛(wèi)健委：梳理139種臨床易短缺藥品清單 多數(shù)恢復(fù)供應(yīng)

在27日舉行的國家衛(wèi)健委新聞發(fā)布會上，提到了衛(wèi)健委建立健全短缺藥品監(jiān)測語境和分級應(yīng)對體系，確定500多個短缺藥品監(jiān)測哨點，梳理139種臨床易短缺藥品清單，絕大部分已恢復(fù)生產(chǎn)供應(yīng)。

近年來，國家衛(wèi)健委制定和推動出臺許多重大醫(yī)改政策文件，基本搭建起中國特色基本醫(yī)療衛(wèi)生制度的主體框架，醫(yī)改的整體性、系統(tǒng)性、協(xié)同性明顯增強。同時注重督查督辦，狠抓落實見效，推動深改醫(yī)改取得重大階段性成效。

一是分級診療制度正在形成。以“基層首診、雙向轉(zhuǎn)診、急慢分治、上下聯(lián)動”為目標(biāo)，目前所有的三級公立醫(yī)院均參與了醫(yī)聯(lián)體建設(shè)。遠(yuǎn)程醫(yī)療服務(wù)逐步推廣，家庭醫(yī)生簽約服務(wù)穩(wěn)步實施。

二是現(xiàn)代醫(yī)院管理制度建設(shè)穩(wěn)步推進。多數(shù)省份通過調(diào)整醫(yī)療服務(wù)價格補償80%，政府補助補償10%，醫(yī)院內(nèi)部消化10%。開展薪酬制度改革試點，目前試點范圍已擴大到所有城市；積極發(fā)展社會辦醫(yī)。

三是全民醫(yī)保制度逐步健全。大病保險制度實現(xiàn)全覆蓋，對建檔立卡貧困患者落實傾斜性醫(yī)保政策。

四是藥品保障供應(yīng)制度日益完善。實行進口藥零關(guān)稅，推動下調(diào)抗癌藥的采購價格，開展國家藥品價格談判；建立健全短缺藥品監(jiān)測語境和分級應(yīng)對體系；加大兒童用藥保障；在11個綜合醫(yī)改試點省份和200個試點城市推行藥品購銷“兩票制”，促進加價環(huán)節(jié)透明化。印發(fā)2018版國家基本藥物目錄；大力推廣處方點評，實施遏制細(xì)菌耐藥行動。

五是綜合監(jiān)管制度加快建立。逐步擴大各級各類醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)監(jiān)督檢查覆蓋面；信息化手段得到充分運用，加快推進醫(yī)保智能監(jiān)控，逐步實現(xiàn)對門診、住院、購藥等各類醫(yī)療服務(wù)行為的全面監(jiān)控。

六是相關(guān)領(lǐng)域改革加快推進。提升公共衛(wèi)生服務(wù)質(zhì)量，進一步促進基本公共衛(wèi)生服務(wù)項目的提質(zhì)擴面；醫(yī)教協(xié)同深化醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)，完善全科醫(yī)生培養(yǎng)使用激勵措施；促進“互聯(lián)網(wǎng)+醫(yī)療健康”發(fā)展。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)中國新聞網(wǎng)整理）

【醫(yī)療新政】

最新帶量采購：原研藥不降價就出局

11月26日，安徽亳州市深化醫(yī)改組、亳州市衛(wèi)計委等五部門聯(lián)合印發(fā)《關(guān)于印發(fā)亳州市公立醫(yī)療機構(gòu)藥品集中帶量采購工作方案的通知》。

▍原研藥和過評藥品，選便宜的

《通知》顯示，此次帶量采購的指導(dǎo)思想，就是保證藥品供應(yīng)和質(zhì)量。

對通過一致性評價的藥品，納入與原研藥可替代的藥品目錄，原則上采購價格較低的藥品。同品種藥品通過一致性評價的生產(chǎn)企業(yè)達到3家以上的，不再選用未通過一致性評價的品種。

未超過3家的，優(yōu)先采購和使用已通過一致性評價的品種。

▍階梯降價，采購高于醫(yī)保支付價，醫(yī)院承擔(dān)

安徽亳州要嚴(yán)格執(zhí)行價格，對《2017年安徽省基本醫(yī)療保險藥品醫(yī)保支付參考價目錄》內(nèi)藥品，醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)統(tǒng)一按2017年醫(yī)保支付參考價銷售，其中采購藥品的實際成交價高于醫(yī)保支付參考價的部分，由醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)承擔(dān)。

對企業(yè)未確認(rèn)2017年醫(yī)保支付參考價調(diào)整的藥品，醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)按不高于省醫(yī)藥集中采購平臺2016年公示的2014年以來全國各省（直轄市、自治區(qū)）集中招標(biāo)中標(biāo)價格的最低價銷售；其他藥品按采購實際成交價銷售。要實行階梯降價。

▍拿出上年使用量的80%，進行采購談判

《通知》表示，醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)原則上按照不低于上年度藥品實際使用量的80%編制采購計劃和預(yù)算。其中2017年醫(yī)保支付參考價目錄內(nèi)的降價藥品，按不低于2016年度實際采購量編制采購預(yù)算（金額）。

實施單品種帶量采購和打包帶量采購相結(jié)合。

其中，采購聯(lián)合體對采購量大的藥品，與生產(chǎn)企業(yè)在雙方自愿、平等交易、協(xié)商一致的前提下，實行量價掛鉤、以量換價，確定藥品實際成交價。市級公立醫(yī)院組建的采購聯(lián)合體遴選不少于10個品種，實施單品種帶量采購。

▍量價掛鉤，醫(yī)院拖延回款，醫(yī)保不答應(yīng)

《通知》要求落實量價掛鉤。在采購周期內(nèi)，對超出采購預(yù)算（金額）的藥品，從超出采購預(yù)算（金額）的下一個月起，實行階梯降價。

對未達到采購預(yù)算（金額）的藥品，延長采購時限至采購預(yù)算（金額）完成。醫(yī)保支付參考價將依據(jù)藥品實際成交價格、藥品實際供應(yīng)及使用情況等因素動態(tài)調(diào)整。原則上，調(diào)整周期與帶量采購周期一致。

對違反合同約定，不按期回款或變相延長貨款支付周期的醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)，醫(yī)藥集中采購監(jiān)管機構(gòu)要予以批評；市及各縣區(qū)醫(yī)保部門將醫(yī)療機構(gòu)藥品回款時間與醫(yī)保資金預(yù)付、結(jié)算掛鉤。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)亳州衛(wèi)計委官網(wǎng)整理）

【科研前沿】

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)蛋白Myo1D足以誘導(dǎo)身體不對稱性

在一項新的研究中，來自法國和美國的研究人員展示了單個蛋白如何誘導(dǎo)另一個分子發(fā)生螺旋運動。通過多米諾骨牌效應(yīng)，這會導(dǎo)致細(xì)胞、器官甚至整個身體發(fā)生卷曲，從而觸發(fā)偏側(cè)行為。

法國國家科學(xué)研究中心（CNRS）研究員Stéphane Noselli領(lǐng)導(dǎo)的一個研究團隊一直在研究左右不對稱性。他們已鑒定出第一個控制著果蠅不對稱性的基因，其中果蠅是生物學(xué)家青睞的模式生物之一。近期，Noselli團隊發(fā)現(xiàn)這個基因在脊椎動物中起著相同的作用：它產(chǎn)生的蛋白，即肌球蛋白1D（Myosin 1D, Myo1D），控制著器官在同一方向的卷繞或旋轉(zhuǎn)。

在這項新的研究中，這些研究人員在果蠅的正常情形下是保持對稱狀態(tài)的器官中誘導(dǎo)Myo1D產(chǎn)生。令人吃驚的是，這足以引起各個層面的不對稱性：讓細(xì)胞變形，氣管纏繞在自身周圍，整個身體發(fā)生扭曲，以及果蠅幼蟲出現(xiàn)螺旋運動行為。值得注意的是，這些新的不對稱性總是朝著同一個方向產(chǎn)生。

為了鑒定出這些級聯(lián)效應(yīng)的起源，來自美國賓夕法尼亞大學(xué)的生化學(xué)家也為這個研究項目做出了貢獻：在玻璃蓋玻片上，他們讓Myo1D與細(xì)胞骨架的一個組成部分---肌動蛋白---接觸。他們能夠觀察到這種兩種蛋白之間的相互作用導(dǎo)致肌動蛋白呈現(xiàn)螺旋形狀。

除了在果蠅和脊椎動物的左右不對稱中發(fā)揮的作用之外，Myo1D似乎是一種獨特的蛋白，能夠在所有尺度上誘導(dǎo)不對稱性并且誘導(dǎo)它的自身出現(xiàn)不對稱性：首先是在分子水平上，然后通過多米諾骨牌效應(yīng)，在細(xì)胞、組織和行為水平上誘導(dǎo)不對稱性。這些結(jié)果提示著一種在進化過程中導(dǎo)致新的形態(tài)特征突然出現(xiàn)的潛在機制。因此，Myo1D似乎是這種新的形態(tài)特征出現(xiàn)的所有必要特征，這是因為它的表達足以引起所有尺度的卷曲。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)生物谷整理）

【重點新藥】

羅氏單劑量預(yù)充式自動注射器ACTPen獲批

瑞士制藥巨頭羅氏（Roche）近日宣布，美國FDA已批準(zhǔn)ACTPen（162mg/0.9mL），這是抗炎藥物Actemra（tocilizumab，托珠單抗）的一種單劑量預(yù)充式自動注射器，用于：（1）對一種或多種疾病修飾抗風(fēng)濕藥物（0DMARDs）反應(yīng)不足的中度至重度活動性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）成人患者的治療；（2）用于巨細(xì)胞動脈炎（GCA）成人患者的治療；（3）由護理人員使用，用于2歲及以上活動性多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（pJIA）和活動性全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（sJIA）患者的治療。

目前，兒科患者使用ACTPen自我注射的能力尚未測試。羅氏已計劃在2019年1月將ACTPen推向市場，該產(chǎn)品將為那些更喜歡使用自動注射器而不是其他制劑（如靜脈輸注）的患者提供額外的治療選擇。

Actemra是首個可通過靜脈輸注（IV）和皮下注射（SC）2種方式給藥的人源化白細(xì)胞介素6（IL-6）受體拮抗劑單克隆抗體，已獲批多個適應(yīng)癥，包括：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（pJIA）、全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（sJIA）、巨細(xì)胞動脈炎（GCA）、細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）、Castleman病、大動脈炎。

Actemra包括IV制劑和SC預(yù)充式注射器（PFS）制劑，在不同國家和地區(qū)的具體適應(yīng)癥有所差異。自2010年上市以來，全球已有100多萬患者接受了Actemra治療。

研究發(fā)現(xiàn)，用ACTPen單劑量SC給藥162mg Actemra與當(dāng)前銷售額的PFS給藥具有生物等效性，并且ACTPen的使用者成功地執(zhí)行了施用所需劑量Actemra的任務(wù)。在這2項研究中，Actemra的不良事件和該藥已建立的安全概況一致。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)生物谷整理）

【藥企動態(tài)】

華東醫(yī)藥：阿卡波糖通過一致性評價 推動進口替代加速

華東醫(yī)藥17年阿卡波糖銷售額超過20億，同比+33%左右；18Q1-3該品種銷售收入增速也保持30%以上的高速增長，主要是非醫(yī)院端持續(xù)發(fā)力拉動。阿卡波糖作為國內(nèi)第一大口服降糖藥品種，我們估計終端有80-90億的市場規(guī)模；根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，樣本醫(yī)院17年銷售額7.17億元，同比+7.72%，拜耳、中美華東、綠葉市場份額分別為68.75%、29.02%和2.23%，大部分市場還是被原研產(chǎn)品把持。雖然阿卡波糖片不在本輪4+7帶量采購名單中，但通過一致性評價后中美華東產(chǎn)品大概率享受招標(biāo)方面的政策優(yōu)惠，進口替代加速可期，助推未來業(yè)績增長。

由于阿卡波糖屬于糖苷酶抑制劑（阻止多糖分解為單糖，從而阻止葡萄糖的腸道吸收），在腸道中發(fā)揮作用，而不是入血后起效，所以阿卡波糖口服制劑的療效一致性評價不是測定的血藥濃度，而是測定藥效（降糖功效），臨床試驗難度較高。綠葉的阿卡波糖膠囊一致性評價雖然已經(jīng)進入審評階段，但在較高的試驗難度和改劑型的基礎(chǔ)上（原研為片劑），順利通過的可能性較小。

目前國內(nèi)阿卡波糖片4類報產(chǎn)的只有北京萬生，我們估計4類報產(chǎn)較少的的原因之一就是BE試驗難度較大，順利通過存在較大的挑戰(zhàn)。另外一方面，國內(nèi)目前只有4家廠家供應(yīng)大宗的阿卡波糖原料藥分別是中美華東、麗珠新北江、石藥集團河北華容制藥和浙江海正。其中麗珠和中美華東簽訂了長期的獨家供應(yīng)合約，目前中美華東+麗珠占了國內(nèi)阿卡波糖原料藥產(chǎn)能的60%左右，從原料藥上形成了壁壘。等到中美華東江東二期投產(chǎn)（2020年底）中美華東+麗珠的阿卡波糖原料產(chǎn)能將占到國內(nèi)產(chǎn)能的80%左右。從時間上看，阿卡波糖原料新產(chǎn)能的建設(shè)大概需要2年左右，再加上工藝調(diào)試等環(huán)節(jié)，到滿產(chǎn)估計需要3年左右的時間。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)招商證券 李點典整理）

國藥股份計劃五年內(nèi)賣掉旗下國瑞藥業(yè)

11月27日，國藥股份發(fā)布《關(guān)于收到公司實際控制人承諾函的公告》，計劃賣掉旗下一家藥企。

公告顯示，近期，國藥集團藥業(yè)股份有限公司收到實際控制人中國醫(yī)藥集團有限公司出具的承諾函，承諾函主要內(nèi)容如下：

自承諾出具日起五年內(nèi)，將推動國藥控股、國藥股份通過包括但不限于擇機將國瑞藥業(yè)注入現(xiàn)代制藥、將國瑞藥業(yè)出售給無關(guān)聯(lián)關(guān)系的獨立第三方、調(diào)整國瑞藥業(yè)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)等方式予以處置。

國瑞藥業(yè)以生產(chǎn)經(jīng)營化學(xué)藥品為主，重點聚焦心腦血管藥、抗感染藥、腫瘤疾病藥、呼吸系統(tǒng)用藥四大治療領(lǐng)域藥品制劑及其配套原料藥。擁有160多個品種、規(guī)格的產(chǎn)品批準(zhǔn)文號，包括凍干粉針劑、粉針劑（含頭孢菌素類）、小容量注射劑、口服固體制劑、原料藥。

根據(jù)8月31日現(xiàn)代制藥發(fā)布的《北京市康達律師事務(wù)所關(guān)于上海現(xiàn)代制藥股份有限公司公開發(fā)行可轉(zhuǎn)換公司債券的補充法律意見書（一）》顯示，截至 2018 年 6 月 30 日，國瑞藥業(yè)注冊資本為 4.8億萬元，大股東國藥集團藥業(yè)股份有限公司的持股比例為 61.06%。同時國藥控股也直接持有國瑞藥業(yè) 30.13%的股份。

國瑞藥業(yè)在生產(chǎn)、質(zhì)量管理方面具有優(yōu)勢，但市場推廣能力相對較弱，國瑞藥業(yè) 2016 年擬轉(zhuǎn)型為藥品代工企業(yè)，并實質(zhì)性啟動轉(zhuǎn)型工作。

其實在2018 年 8 月 30 日，國藥集團就出具承諾：自承諾出具日起五年內(nèi)，將推動國藥控股、國藥股份通過包括但不限于擇機將國瑞藥業(yè)注入現(xiàn)代制藥、由現(xiàn)代制藥對國瑞藥業(yè)進行托管、將國瑞藥業(yè)出售給無關(guān)聯(lián)關(guān)系的獨立第三方等方式對國瑞藥業(yè)進行處置。

根據(jù)這兩次的企業(yè)公告，出售國瑞醫(yī)藥都提到了轉(zhuǎn)型。國藥股份在公告中提到“控股子公司國瑞藥業(yè)將致力于轉(zhuǎn)變產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，努力實現(xiàn)戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型?！?/span>

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)賽柏藍整理）