天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息2018年第250期

時間：2018-11-29

2018年第250期 2018年11月29日

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【宏觀經(jīng)濟】中美利差罕見倒掛 人民幣匯率難現(xiàn)持續(xù)貶值走勢

【醫(yī)藥新政】衛(wèi)健委發(fā)文要求建立長期處方機制

【醫(yī)藥市場】又一地帶量采購 全國效仿將要到來

【科研前沿】CRISPR基因組編輯有望在整形外科中運用

【重點新藥】FDA批準首個TRK抑制劑治療NTRK基因融合晚期實體瘤

【藥企動態(tài)】

長春高新：疫苗板塊向好 公司進入高速增長期

翰宇藥業(yè)首仿藥即將上市 銷售趨勢看漲 

 

【宏觀經(jīng)濟】

中美利差罕見倒掛 人民幣匯率難現(xiàn)持續(xù)貶值走勢

中美利差出現(xiàn)局部倒掛

一方面，隨著美聯(lián)儲三次加息，以及大幅削減持有的美國國債、抵押支持債券等資產(chǎn)以“縮表”，美國貨幣政策正?；M程不斷推進，美國10年期國債收益率年內(nèi)上行60個基點至3.06%。

另一方面，出于經(jīng)濟“穩(wěn)增長”的需要，我國央行已進行四次定向降準，相對寬松的貨幣環(huán)境助推債券收益率快速下行，中國10年期國債收益率年內(nèi)大幅下行53個基點至3.37%。

繼3個月、6個月期中美國債利率倒掛后，中國1年期國債收益率低于同期限美債收益率1個基點。

中美利差變化引起匯率預期和資本流動變化。

中美利差變化引發(fā)匯率預期和資本流動變化或影響國內(nèi)貨幣環(huán)境。短期而言，中美10年期國債利差很可能繼續(xù)收窄乃至倒掛，這可能給匯率和資本流動帶來一定壓力。

從實際表現(xiàn)看，我國外匯占款“三連降”也體現(xiàn)了一定的資本流出壓力，同時對銀行間市場的流動性會形成直接的基礎效應。

跨境資本流動仍將保持穩(wěn)定

當前三大因素對我國匯率預期和跨境資本流動形成有力支撐。

首先，從外部環(huán)境看，高利率環(huán)境對美國中期經(jīng)濟下行的風險正在累積，美元難以繼續(xù)大幅上行，這給人民幣匯率企穩(wěn)提供了較好的外部條件。

其次，從國內(nèi)基本面看，隨著一系列穩(wěn)增長政策逐步落地、見效，市場對中國經(jīng)濟基本面的預期正在改善。

再者，面對外匯占款下降可能造成的流動性缺口，預計央行也將采用貨幣市場工具維護外匯市場和跨境資本流動的穩(wěn)定。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)中國證券報、東方財富網(wǎng)整理）

【醫(yī)藥新政】

衛(wèi)健委發(fā)文要求建立長期處方機制

11月26日，國家衛(wèi)健委發(fā)布了《關于加快藥學服務高質(zhì)量發(fā)展的意見》（以下簡稱《意見》），明確指出要探索慢性病長期處方管理。

《意見》指出，“鼓勵各級衛(wèi)生健康行政部門商醫(yī)保部門制訂出臺慢性病長期處方管理政策，明確可開具長期處方的慢性病目錄、用藥范圍、管理制度、安全告知等要求，對評估后符合要求的慢性病患者，一次可開具12周以內(nèi)相關藥品?！?/span>

從國家層面上提出制定出臺慢性病長期處方管理政策，不僅利好患者，結合相關政策來看，醫(yī)院不得限制處方外流，患者可自主選擇在醫(yī)院門診藥房或憑處方到零售藥店購藥，對于藥品零售企業(yè)來說，也會便利很多。

另外，該《意見》還強調(diào)，“首次長期處方必須在實體醫(yī)療機構開具?！边@也表示，首次不能通過網(wǎng)絡開具慢性病長期處方。

其實，政策上對慢病患者買藥、藥店賣藥早已放開，已有廣東、山東、重慶等地開始探索新機制，放開處方藥銷售。

該《意見》還要求加強電子處方規(guī)范管理和探索提供互聯(lián)網(wǎng)和遠程藥學服務。

對于電子處方，《意見》指出，落實《處方管理辦法》《醫(yī)療機構藥事管理規(guī)定》《醫(yī)療機構處方審核規(guī)范》《互聯(lián)網(wǎng)診療管理辦法（試行）》等規(guī)章、規(guī)范性文件規(guī)定，加強電子處方管理。加強電子處方在互聯(lián)網(wǎng)流轉過程中關鍵環(huán)節(jié)監(jiān)管，處方審核、調(diào)配、核對人員必須采取電子簽名或信息系統(tǒng)留痕的方式，確保處方可追溯，實行線上線下統(tǒng)一監(jiān)管。

對于遠程藥學服務，《意見》則指出，根據(jù)有關規(guī)定，有資質(zhì)的互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院可探索開設?？苹脑诰€藥學咨詢門診，指導患者科學合理用藥，提供用藥知識宣教，解決患者藥物使用中遇到的問題。鼓勵借助人工智能等技術手段，面向基層提供遠程藥學服務。有條件的可以探索建立區(qū)域性處方審核中心，并加強處方調(diào)配事中事后監(jiān)管。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)藥店經(jīng)理人整理）

【醫(yī)藥市場】

又一地帶量采購 全國效仿將要到來

11月26日，安徽省亳州市醫(yī)改小組、衛(wèi)計委、發(fā)改委、財政局、人社局、工商局、食藥監(jiān)管局聯(lián)合發(fā)布通知，出臺帶量采購方案細則，成為繼上海之后第二個跟隨國家政策、落實帶量采購的城市。

值得注意的是，亳州市并不在此次“4+7”試點城市之列。但亳州市7部門聯(lián)合發(fā)文的力度之大，足以證明其對帶量采購的認可。而由此看見的是，雖然從國家層面只有11個城市被列為試點，但是像亳州這類躍躍欲試的城市并不少見，而且極有可能，在國家落地之后，各地會紛紛效仿，也就是說越來越多的城市會參與其中，而由此一來，帶量采購的全國推廣的速度會比想象中的快。

因此，可以預判的是，對過了專利期的原研藥而言，留給其轉圜的時間并不多，對于那些在跨國藥企產(chǎn)品體系中貢獻比較大，且過了專利期的原研藥來說，在有仿制藥通過一致性評價的情況下，勢必會照成中國市場劇烈的動蕩，甚至還會有裁員的風險。

而無論是國家的頂層設計，還是各城市方案細則，都在傳遞“將通過一致性評價產(chǎn)品與原研產(chǎn)品同臺競爭”的信號。在帶量采購承諾市場份額的政策下，對過期原研藥來說，趨勢很明朗：要么與國產(chǎn)仿制藥一起拼價格，要么與其他企業(yè)共享剩余的30%市場。

事實上，從2018年4月國務院辦公廳發(fā)布重磅政策《國務院醫(yī)改辦辦公廳關于改革完善仿制藥供應保障及使用政策意見》，明確指出“促進仿制藥替代使用”開始，這一大趨勢就已經(jīng)明確：提升國產(chǎn)仿制藥質(zhì)量、使其真正能與原研藥同臺競爭。之后的一系列政策也都在圍繞這個目標進行。

如今一致性評價主要工作已經(jīng)完成，接下來一系列動作都可以順其自然地推進。那么對于一些專利過期、全球銷售額都在下滑的成熟產(chǎn)品來說，也是時候交出市場，讓位給本土仿制藥產(chǎn)品了。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)E藥經(jīng)理人整理）

【科研前沿】

CRISPR基因組編輯有望在整形外科中運用

CRISPR基因組編輯技術有望成為基因工程和治療的“變革性飛躍”，它幾乎影響到醫(yī)學的每個領域，這種基因組編輯技術有望在從預防顱面畸形到治療性皮膚移植再到新型無排斥移植等方面取得潛在的進展。

美國整形外科學會會員、麻省總醫(yī)院外科醫(yī)生Eric Chien-Wei Liao博士說，CRISPR對治療人類疾病的潛在影響包括對整形外科醫(yī)生比較重要的幾個領域，比如腫瘤學、傷口愈合、免疫學和顱面畸形?；仡機RISPR基因組編輯的歷史和機制，可看出它在整形手術和重建手術中的潛在用途和影響。

人們最初發(fā)現(xiàn)CRISPR是細菌中的適應性免疫機制。在開發(fā)出CRISPR技術之前，開展基因編輯是費時費力的，僅限于具有先進分子生物學工具的實驗室。

Liao博士等人討論了CRSIPR對整形手術具有可預見影響的一些關鍵領域，包括：

（1）顱面畸形（Craniofacial Malformations）。使用CRISPR技術的基礎科學研究已引發(fā)了對顱面發(fā)育途徑的新見解。CRISPR能夠讓人快速地鑒定出單個基因突變，并且可能有朝一日能夠校正突變和阻止唇裂、腭裂和其他先天性畸形產(chǎn)生。

（2）傷口愈合和組織修復?；虔煼ㄊ且环N增強傷口和組織愈合的有前景的方法。除了加快皮膚傷口愈合外，CRISPR還可能為骨骼、軟骨、神經(jīng)和肌肉的修復和再生提供新方法。

（3）細胞療法和組織工程。遺傳技術可能能夠產(chǎn)生患者自身（自體）細胞或者對它們進行修飾，從而能夠用于移植或替換受損組織、刺激細胞發(fā)育或調(diào)節(jié)免疫功能。

（4）皮瓣生物學和移植。除了對組織瓣進行修飾外，CRISPR基因編輯可能能夠重編程血管化復合同種異體移植物---比如，面部或手部移植物---來促進耐受性和阻止受者免疫系統(tǒng)引發(fā)的免疫排斥。類似的免疫調(diào)節(jié)方法也可能促進對動物供者組織產(chǎn)生耐受性（異種移植）。

Liao博士等人強調(diào)在利用CRISPR基因編輯實現(xiàn)這些臨床進展和其他臨床進展方面仍存在許多挑戰(zhàn)，包括潛在的“脫靶”效應，美國食品藥物管理局（FDA）監(jiān)管和高成本，以及與對人類細胞和組織進行基因編輯相關的倫理問題。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)生物谷整理）

【重點新藥】

FDA批準首個TRK抑制劑治療NTRK基因融合晚期實體瘤

11月27日，美國FDA批準首個口服TRK抑制劑Larotrectinib（商品名為Vitrakvi?），用于治療無已知耐藥突變的，廣泛轉移或局部手術治療效果不好的，現(xiàn)有治療方案進展或無可替代治療方案的，NTRK基因融合的成人和兒童實體瘤患者。FDA基于該藥物治療腫瘤的總體緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時間（DOR），按照加速流程批準了此適應癥。其后續(xù)批準可能取決于確證性試驗中對于臨床獲益的驗證和描述。

NTRK基因融合是一種罕見的癌癥驅動因子，F(xiàn)DA批準Larotrectinib對于此類腫瘤的治療是一個重要的里程碑。它是專門為這種致癌驅動基因而量身定制的，而與患者的年齡和腫瘤類型無關。這是首個已獲批的針對這種基因改變的且與腫瘤類型無關治療的藥物。

NTRK基因融合屬于染色體改變，其結果會產(chǎn)生構象激活的異常TRK融合蛋白，其作用為腫瘤驅動因子，在腫瘤細胞系中可促進腫瘤細胞的增殖和存活。Larotrectinib由拜耳和Loxo腫瘤公司聯(lián)合開發(fā)，是一種具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性的TRK抑制劑，可專門抑制這些蛋白。TRK融合被發(fā)現(xiàn)存在于成人和兒童的許多類型的腫瘤中。在支持此次獲批的臨床試驗中，Larotrectinib在多種獨特的腫瘤類型中顯示了臨床獲益，包括肺癌、甲狀腺癌、黑色素瘤、GIST、結腸癌、軟組織肉瘤、涎腺腫瘤和嬰兒纖維肉瘤。

TRK融合腫瘤的診斷可通過特定的檢測方法，包括使用新一代測序技術（NGS）和熒光原位雜交（FISH）對NTRK基因融合進行鑒定。腫瘤中存在NTRK基因融合的患者適合被選擇接受Larotrectinib治療。

FDA對Larotrectinib進行了優(yōu)先審評，優(yōu)先審評適用于那些可以顯著提高治療嚴重疾病的有效性或安全性的藥物。FDA此前先后給予Larotrectinib突破療法、罕見兒科疾病藥品和孤兒藥的資格認定。拜耳在歐洲已經(jīng)遞交了上市許可申請。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)新浪醫(yī)藥新聞整理）

【藥企動態(tài)】

長春高新：疫苗板塊向好 公司進入高速增長期

長春高新全資子公司金賽藥業(yè)是國內(nèi)規(guī)模最大的基因工程制藥企業(yè)和亞洲最大的重組人生長激素生產(chǎn)企業(yè)，其主要產(chǎn)品為生長激素、重組人粒細胞巨噬細胞刺激因子、重組人粒細胞刺激因子、人促卵泡激素、奧曲肽、曲普瑞林。公司的水針生長激素是我國唯一上市的國產(chǎn)品牌產(chǎn)品。生長激素市場空間廣闊，增長空間大，公司水針與粉針全年增速有望達到45%-50%，繼續(xù)維持快速增長。

公司水痘減活疫苗市占率最高，達29.23%。2017年公司走出“山東疫苗事件”的不良影響，批簽發(fā)量逐漸增加。截止2018年9月，該產(chǎn)品的批簽發(fā)量同比增長了66%，我們預計全年批簽發(fā)可維持50%以上的增速。公司子公司邁豐生物生產(chǎn)的人用狂犬病疫苗為另一疫苗產(chǎn)品。公司該產(chǎn)品2016年市場占比為2.11%，批簽發(fā)量達137萬瓶，同比增長511%。2018年前三季度，公司加大銷售投入，狂犬疫苗同比增速達到204%，批簽發(fā)數(shù)量為289萬瓶。隨著長生生物狂犬疫苗生產(chǎn)車間的GMP認證被吊銷，公司的狂犬疫苗有望搶占市場，實現(xiàn)加速增長，全年增速有望維持在200%以上，邁豐生物今年有望實現(xiàn)盈虧平衡。

華康藥業(yè)為長春高新的又一重要子公司，根據(jù)PDB的數(shù)據(jù)可以看出，其最主要的產(chǎn)品為血栓心寧片，該產(chǎn)品營收占比約為94%。公司現(xiàn)有產(chǎn)品實現(xiàn)穩(wěn)定增長，2017年營收增速達9.88%，凈利潤增速為5.21%?，F(xiàn)有產(chǎn)品穩(wěn)中有升的同時，公司注重研發(fā)：其中，偽人參皂苷GQ通過了國家重大新藥創(chuàng)制課題評審，列為2017年重點課題。洋參果冠心片III期臨床研究進展較為順利，已完成病例入組，正在核對、收集整理病例報告。血栓心脈寧片大品種培育工作進展順利。銀花泌炎靈片大品種培育工作進展順利，增加適應癥Ⅲ期臨床研究啟動10家中心。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)東吳證券 全銘,焦德智整理）

翰宇藥業(yè)首仿藥即將上市 銷售趨勢看漲

11月27日，翰宇藥業(yè)發(fā)布公告稱，公司提交的注射用醋酸西曲瑞克注冊申請在國家藥監(jiān)局網(wǎng)站的辦理狀態(tài)變更為“審批完畢-待制證”。翰宇藥業(yè)若能順利拿到正式批件，將成為國內(nèi)首個獲得注射用醋酸西曲瑞批準生產(chǎn)的企業(yè)。

醋酸西曲瑞克由默克雪蘭諾（Merck Serono）研發(fā)，是一種注射用促性激素釋放激素（GnRH）拮抗劑，適用于防止在控制性卵巢刺激下女性的提前排卵，便于之后的采卵和輔助生殖技術治療。最早于1999年4月13日獲歐洲藥物管理局（EMA）批準上市，之后于2000年8月11日獲美國食品藥品管理局（FDA）批準上市，后又于2006年4月20日獲日本醫(yī)藥品醫(yī)療器械綜合機構（PMDA）批準上市，由默克雪蘭諾上市銷售，商品名Cetrotide。

目前國內(nèi)也只有默克雪蘭諾獲得進口批件，除了若翰宇藥業(yè)申報生產(chǎn)以外，開封明仁藥業(yè)的報生產(chǎn)批件也在2014年6月6日獲得承辦，最新辦理狀態(tài)停留在審評審批中。此外，國內(nèi)暫無其他企業(yè)的申報消息。

從國內(nèi)市場情況來看，目前注射用醋酸西曲瑞克已經(jīng)在26個地區(qū)有中標信息，中標規(guī)格只有0.25mg(以西曲瑞克計)*1這一個。2008-2018年的平均中標價格保持在356-400元之間，浮動不大。今年的平均中標價格為363元，中標企業(yè)有法國皮爾法伯制藥、百特、默克。

雖然中標價格每年保持穩(wěn)定，但中標地區(qū)近五年數(shù)量呈飆升狀態(tài)，從2014年的2個到今年達到了12個，涉及海南、內(nèi)蒙古、廣西、吉林等地。

以上數(shù)據(jù)可以看出，注射用醋酸西曲瑞克在國內(nèi)的發(fā)展平穩(wěn)，而且有穩(wěn)步上升的趨勢，如果翰宇藥業(yè)能獲得批件，將有機會和原研一起分享這塊蛋糕。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)藥智網(wǎng)整理）