天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息2019年第16期

時間：2019-01-24

2019年第16期（總第287期） 2019年1月24日

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【宏觀經(jīng)濟】央行首次定向中期借貸便利操作釋放的六個信號

【醫(yī)療新政】公立醫(yī)院搬上互聯(lián)網(wǎng) 讓民眾更好地共享醫(yī)療資源

【藥監(jiān)執(zhí)法】國家藥監(jiān)局開“境外罰單” 5家外資醫(yī)療器械巨頭遭查

【科研前沿】研究人員鑒定出阻止腫瘤轉(zhuǎn)移但不殺死癌細(xì)胞的藥物

【重點新藥】恒瑞醫(yī)藥鹽酸右美托咪定氯化鈉輸液獲FDA暫時批準(zhǔn)文號

【藥企動態(tài)】

一心堂：受益減稅等行業(yè)政策 整體業(yè)績穩(wěn)定提升

藝妙神州完成1.4億元人民幣C輪融資 擁有三款CAR-T在研產(chǎn)品

 

【宏觀經(jīng)濟】

央行首次定向中期借貸便利操作釋放的六個信號

2019年1月23日，中國人民銀行開展了2019年一季度定向中期借貸便利(TMLF)操作。操作對象為符合相關(guān)條件并提出申請的大型商業(yè)銀行、股份制商業(yè)銀行和大型城市商業(yè)銀行，為2575億元。操作期限為一年，操作利率為3.15%，比中期借貸便利(MLF)利率優(yōu)惠15個基點。

此次貨幣政策操作可以稱得上是“結(jié)構(gòu)性降息”，這是2016年以來首次央行層面的價格下調(diào)，傳遞了以下六大信號：

信號一：政策層對于2019年經(jīng)濟預(yù)期并不樂觀。

信號二：從“去杠桿”到“穩(wěn)杠桿”的進(jìn)一步體現(xiàn)。此次TMLF進(jìn)一步確認(rèn)了貨幣政策方向，符合穩(wěn)杠桿的政策思路。

信號三：貨幣政策仍以國內(nèi)經(jīng)濟為主要出發(fā)點。

信號四：央行有意加強價格型調(diào)控的引導(dǎo)作用。　　

信號五：與2014年類似，央行不愿過早釋放全面寬松信號。相比直接降低MLF利率甚至全面降息，“結(jié)構(gòu)性貨幣政策”具有更大的靈活度。如果2019年中國經(jīng)濟下行速度加快，那么更強信號的貨幣寬松可以預(yù)期。

信號六：加強疏通貨幣政策傳導(dǎo)機制，引導(dǎo)收益率曲線平坦化，增強利率向信用傳導(dǎo)。此次央行采用“結(jié)構(gòu)性降息”，有助于降低長端各類利率水平，有助于更好的服務(wù)實體經(jīng)濟。

【醫(yī)療新政】

公立醫(yī)院搬上互聯(lián)網(wǎng) 讓民眾更好地共享醫(yī)療資源

京東互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院宿遷分院近日正式上線，江蘇省宿遷市第一人民醫(yī)院整體“搬”上京東互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院，這是國內(nèi)公立醫(yī)院與平臺型互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院首次線上線下一體化合作。同時，宿遷醫(yī)保體系也與網(wǎng)絡(luò)平臺打通，在醫(yī)藥電商平臺上可以實現(xiàn)醫(yī)保支付。

2017年5月，國家衛(wèi)計委《關(guān)于推進(jìn)互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療服務(wù)發(fā)展的意見（征求意見稿）》發(fā)布之前，一些企業(yè)推出的互聯(lián)網(wǎng)+醫(yī)療服務(wù)，主要是“另立門戶”的模式，與既有的實體醫(yī)療機構(gòu)并無太大關(guān)系。2018年4月，國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于促進(jìn)“互聯(lián)網(wǎng)+醫(yī)療健康”發(fā)展的意見》，提出鼓勵醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)用互聯(lián)網(wǎng)等信息技術(shù)拓展醫(yī)療服務(wù)空間和內(nèi)容，允許醫(yī)療機構(gòu)依托實體醫(yī)院建立互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院，正式開啟了互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療與實體醫(yī)院的聯(lián)姻。

互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院與實體醫(yī)院打通后，意味著患者不僅可以通過互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院的入口，快速找到適合的醫(yī)生進(jìn)行在線問診，在線下醫(yī)院初診后，也還可通過網(wǎng)絡(luò)平臺進(jìn)行復(fù)診及慢病管理。并且，醫(yī)保也可以在網(wǎng)上支付，打通了“醫(yī)療、醫(yī)藥、醫(yī)?！闭麄€流程。

對互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院和實體醫(yī)院來說，這是一個雙贏的結(jié)果——前者獲得了實體醫(yī)院的醫(yī)療資源支持，后者利用互聯(lián)網(wǎng)平臺的技術(shù)和運營優(yōu)勢，提高了醫(yī)療效率。如果這種新的模式能有效運轉(zhuǎn)，一部分患者就可以在網(wǎng)上完成就醫(yī)，不再需要小病大病全往醫(yī)院跑，看病也變得更便利。而醫(yī)療資源的網(wǎng)絡(luò)化輸出，也在間接推進(jìn)醫(yī)療資源的下沉，符合醫(yī)改既定的基本方向。

當(dāng)然，這方面的探索還剛剛起步，仍有障礙需要突破。在企業(yè)與醫(yī)院的合作中，醫(yī)院是強勢的一方，通常都不愿意把自己最核心、最優(yōu)勢的資源對外開放。這使得和醫(yī)院合作的互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療企業(yè)，只能停留在幫助掛號、問診的層面，既沒有觸及核心業(yè)務(wù)，也無法建立有效的商業(yè)模式。對此，不光需要在公立醫(yī)院與互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院之間構(gòu)建更開放的醫(yī)療資源和信息共享機制，也有賴相關(guān)部門出臺更具針對性的激勵制度。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)中國青年報整理）

【藥監(jiān)執(zhí)法】

國家藥監(jiān)局開“境外罰單” 5家外資醫(yī)療器械巨頭遭查

1月18日，國家藥品監(jiān)督管理局公布《5家進(jìn)口醫(yī)療器械境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查結(jié)果》。其中明確：2018年，國家藥品監(jiān)督管理局組織對美國、德國、意大利等9個國家的26家進(jìn)口醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行了境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，并于近日公布了吉盧比有限責(zé)任公司等5家企業(yè)的檢查結(jié)果，其余廠家檢查情況將陸續(xù)公布。

對5家外資企業(yè)執(zhí)行中國醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范存在的問題，國家藥品監(jiān)督管理局已要求企業(yè)落實整改措施并提交整改報告。

被通報整改的5家外資巨頭械企，包括BD、Rayner(雷納)等全球醫(yī)療器械巨頭企業(yè)。在單個或多個產(chǎn)品檢查中，均被查出缺陷，沒有一家是零缺陷!

被查出缺陷的醫(yī)療器械產(chǎn)品，包括人工晶狀體、囊袋張力環(huán)、循環(huán)上皮細(xì)胞采樣針、關(guān)節(jié)假體、采血管等。

截止到2018年底，國家藥品監(jiān)督管理局已對71家境外醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)展開了現(xiàn)場檢查。其中29家企業(yè)的檢查結(jié)果已在官網(wǎng)通報。

早在2015年，原食藥監(jiān)總局就啟動了對境外醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查工作，強生和美敦力這兩家全球醫(yī)療器械行業(yè)排名前兩位的企業(yè)，被選擇作為檢查對象。

2016年，原食藥監(jiān)總局檢查任務(wù)涉及19個國家。其中歐洲、北美等地區(qū)藥品品種數(shù)量居多，藥品質(zhì)量地域性風(fēng)險高的印度、越南等國家的檢查品種也占一定比例，同時增加了對南美地區(qū)和澳洲地區(qū)的檢查力度。此外，有8個品種的境外生產(chǎn)企業(yè)獲知需要接受中國監(jiān)管部門的檢查，退出了中國市場或不再辦理注冊申請。根據(jù)處理進(jìn)度不同，2016年總局先后作出了停止進(jìn)口遞法明片、腦蛋白水解物注射液、救心丸、細(xì)菌溶解物、頭孢泊肟酯等產(chǎn)品的決定。

2017年，原食藥監(jiān)總局共對10個國家24家企業(yè)的46個產(chǎn)品進(jìn)行了生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)健康時報網(wǎng)整理）

【科研前沿】

研究人員鑒定出阻止腫瘤轉(zhuǎn)移但不殺死癌細(xì)胞的藥物

乳腺癌最致命的方面是癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，即癌細(xì)胞在全身擴散。如今，在一項新的研究中，來自瑞士巴塞爾大學(xué)和巴塞爾大學(xué)醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)一種抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移形成的化合物。

癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的產(chǎn)生導(dǎo)致90％以上的癌癥相關(guān)死亡，而且患有轉(zhuǎn)移性癌癥的患者被認(rèn)為是無法治愈的。Aceto及其團隊鑒定出一種抑制惡性癌細(xì)胞擴散及其轉(zhuǎn)移-播種（metastasis-seeding）能力的藥物。

在進(jìn)行遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的過程中，循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）是離開原發(fā)性腫瘤并進(jìn)入血流的癌細(xì)胞。這些所謂的CTC能夠作為單個細(xì)胞或細(xì)胞簇在患者的血液中發(fā)現(xiàn)到。CTC細(xì)胞簇是癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的先驅(qū)。Aceto團隊已發(fā)現(xiàn)CTC細(xì)胞簇形成導(dǎo)致促進(jìn)轉(zhuǎn)移-播種的關(guān)鍵性表觀遺傳變化。這些變化使得CTC細(xì)胞簇能夠模擬胚胎干細(xì)胞的一些特性，包括它們在保持組織形成能力的同時具有增殖的能力。他們還發(fā)現(xiàn)這些表觀遺傳變化在CTC細(xì)胞簇解離后是完全可逆的。

在尋找抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移形成的物質(zhì)時，Aceto及其團隊測試了2486種受到美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)的化合物，用于治療許多不同的適應(yīng)癥。他們意料之外地發(fā)現(xiàn)了能夠讓患者來源的CTC細(xì)胞簇解離的抑制劑。通過藥物將CTC細(xì)胞簇解離成單個細(xì)胞會導(dǎo)致表觀遺傳重塑并阻止新的癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移形成。

在抵抗乳腺癌的過程中，癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移仍然是最大的危險。這些關(guān)于癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移形成機制的新發(fā)現(xiàn)是各學(xué)科之間進(jìn)行大量合作的結(jié)果。Aceto說，“如果不與優(yōu)秀的臨床醫(yī)生、分子生物學(xué)家和計算生物學(xué)家合作，以及在最先進(jìn)的技術(shù)平臺的支持下，我們的這項雄心勃勃的方法是不可能取得成功的。我們的方法直接依賴于這些不同學(xué)科的交叉。我們已開展下一步研究工作，即在乳腺癌患者中開展臨床試驗。”

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)生物谷整理）

【重點新藥】

恒瑞醫(yī)藥鹽酸右美托咪定氯化鈉輸液獲FDA暫時批準(zhǔn)文號

23日晚，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告稱近日收到美國FDA通知，公司向美國FDA申報的關(guān)于鹽酸右美托咪定氯化鈉輸液的補充申請已獲得暫時批準(zhǔn)（暫時批準(zhǔn)是指美國FDA已經(jīng)完成該藥品的所有審評流程，但存在相關(guān)專利未到期的情形）。

鹽酸右美托咪定氯化鈉輸液是一種相對選擇性α 2-腎上腺素受體激動劑，適用于外科手術(shù)和其他手術(shù)之前或手術(shù)期間非插管患者的鎮(zhèn)靜。該藥由Hospira Inc.開發(fā)，最早于2013年在美國獲批，商品名為Precedex。

目前國外已有3家企業(yè)的鹽酸右美托咪定氯化鈉輸液仿制藥獲批上市，另有3款其他規(guī)格的鹽酸右美托咪定注射液（100ug/ml）在美國獲批。國內(nèi)已有恒瑞醫(yī)藥、辰欣藥業(yè)、恩華藥業(yè)等8家企業(yè)的鹽酸右美托咪定注射液（100ug/ml）獲批，但尚無本次恒瑞醫(yī)藥所獲暫時批準(zhǔn)所涉濃度的鹽酸右美托咪定氯化鈉輸液獲批。目前暫無國外鹽酸右美托咪定氯化鈉輸液進(jìn)入中國。

經(jīng)查詢IMS數(shù)據(jù)庫，2017年鹽酸右美托咪定氯化鈉輸液全球銷售額約為1.57億美元，美國銷售額約為1.52億美元。

公告還指出，截至目前，恒瑞醫(yī)藥在該產(chǎn)品研發(fā)項目上已投入研發(fā)費用約為3,445萬元人民幣。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)新浪醫(yī)藥新聞?wù)恚?/span>

【藥企動態(tài)】

一心堂：受益減稅等行業(yè)政策 整體業(yè)績穩(wěn)定提升

從行業(yè)看，帶量采購進(jìn)一步推動了醫(yī)藥分家，生產(chǎn)企業(yè)更加重視布局零售渠道，上市藥房憑借規(guī)模和集采優(yōu)勢，向藥企及經(jīng)銷商要利潤，加上對產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的調(diào)整及向處方藥消費人群銷售其他產(chǎn)品，來彌補定點藥店與醫(yī)保定點醫(yī)院執(zhí)行統(tǒng)一支付價后出現(xiàn)的藥店價格倒掛損失，維持毛利率穩(wěn)定。

對于一心堂來說，院邊店及達(dá)到3A評級的門店將優(yōu)先享受處方外流的紅利，目前公司院邊店占比和處方藥收入占比也呈現(xiàn)增長態(tài)勢：一心堂16年院邊店占比估計不到10%，17年約12%；17年處方藥銷售占比35%，18年預(yù)計超過35%。

從行業(yè)看，零售藥店正在從高毛利導(dǎo)向向以客戶需求為導(dǎo)向轉(zhuǎn)變，例如借助各種新零售技術(shù)與互聯(lián)網(wǎng)技術(shù)、人工智能技術(shù)，賦能員工，提高其專業(yè)服務(wù)能力與水準(zhǔn)、提高其經(jīng)營管理水平、提高其運營效率，最終提高其整體效率。

公司直營網(wǎng)絡(luò)覆蓋10個省份及直轄市，進(jìn)駐260多個縣級以上城市，已形成在省級、地市級、縣級、鄉(xiāng)鎮(zhèn)四個類型的市場均超過1000家門店的立體化經(jīng)營格局。除了鄉(xiāng)鎮(zhèn)店凈利率和租效更高的優(yōu)勢外，公司還將顯著受益于增值稅減免政策。

一心堂在云南的擴張模式（前期集中開店，中期精細(xì)化管理，后期加密布局）在省外復(fù)制成功，成效初顯逐步進(jìn)入收獲期，區(qū)域議價和盈利能力持續(xù)提升：其中四川、海南已進(jìn)入加密階段，廣西、山西處于第二階段，四川前臺毛利率從16年20%多提升至目前的37%，海南、廣西綜合毛利率超過或接近40%，但除海南外其他區(qū)域凈利率仍偏低，提升空間大。公司“持續(xù)擴張+規(guī)模效應(yīng)+盈利改善”有望帶來較大業(yè)績彈性。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)太平洋 杜佐遠(yuǎn),蔡明子整理）

藝妙神州完成1.4億元人民幣C輪融資 擁有三款CAR-T在研產(chǎn)品

1月22日，國內(nèi)一家CAR-T細(xì)胞療法新銳——北京藝妙神州醫(yī)藥科技有限公司完成了1.4億元人民幣C輪融資，由首鋼基金、夏爾巴創(chuàng)投、Peter Thiel、Qingzhe Capital、華潤創(chuàng)新股權(quán)投資基金等投資者領(lǐng)投。據(jù)悉，此次融資資金將用于擴大GMP生產(chǎn)能力，以及推進(jìn)先導(dǎo)候選藥物IM19的臨床試驗，開發(fā)用于治療B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病(B-ALL)和非霍奇金淋巴瘤。此外，公司還將推進(jìn)其針對多種針對實體瘤和血液腫瘤的研發(fā)管線開發(fā)。

藝妙神州是一家致力于開發(fā)CAR-T技術(shù)和基因細(xì)胞藥物以治療惡性腫瘤的公司。公司創(chuàng)始人何霆博士、魯薪安博士、齊菲菲博士具有多年癌癥、免疫的基礎(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究經(jīng)驗，掌握多項CAR-T核心技術(shù)。2017年11月，該公司獲得了由君聯(lián)資本領(lǐng)投的5000萬元B輪融資。

藝妙神州的技術(shù)平臺主要是CAR-T細(xì)胞制備技術(shù)平臺和慢病毒載體技術(shù)平臺。據(jù)悉，該公司已建立先進(jìn)的臨床級CAR-T細(xì)胞制備技術(shù)平臺，研發(fā)出多個候選CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，并不斷優(yōu)化此技術(shù)平臺，研發(fā)下一代CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品。

嵌合抗原受體（CAR）分子由胞外抗體區(qū)、鉸鏈區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)信號區(qū)組成。胞外抗體區(qū)特異性識別腫瘤細(xì)胞表面抗原，激活胞內(nèi)信號，活化T細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞。嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）整合了抗體的識別特異性和T細(xì)胞的殺傷效應(yīng)及記憶性功能。

同時，該公司建立了臨床級、規(guī)模化慢病毒基因工程載體技術(shù)平臺，基于該平臺可成功開發(fā)用于CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品制備的臨床級慢病毒基因工程載體。據(jù)悉，該平臺解決了早期慢病毒載體的安全性和遞送方面存在的問題。該慢病毒載體可以穩(wěn)定感染分裂和非分裂細(xì)胞，且具有更大的載運能力。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)創(chuàng)鑒匯整理）