天圣醫(yī)藥經濟信息2018年第165期

時間：2018-07-27

2018年第165期 2018年7月27日

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目        錄

【宏觀經濟】美歐簽署自由貿易協(xié)議：零關稅、零貿易壁壘、零政府補貼

【藥監(jiān)新政】進口仿制藥申報積極性漸升：境外數(shù)據(jù)共享利好

【醫(yī)藥市場】22城市抗高血壓零售TOP20排行榜

【重點新藥】慢性乙肝新藥ABI-H0731獲FDA快速通道認定

【藥企動態(tài)】

貝達藥業(yè)調整凱美納各省掛網(wǎng)價格每盒降價54元

GSK投資3億美元 與23andMe合作研發(fā)創(chuàng)新療法

Sangamo8400萬美元收購法國細胞療法公司TxCell

 

【宏觀經濟】

美歐簽署自由貿易協(xié)議：零關稅、零貿易壁壘、零政府補貼

7月26日，美歐就簽署一項與日歐自由貿易協(xié)定相似的零關稅、領貿易壁壘、零政府補貼的自由貿易達成共識，雙方簽署了正式協(xié)議予以確認。

這意味著，在雙方正醞釀向對方發(fā)起貿易戰(zhàn)之時，美歐之間緊張的貿易關系得到了緩和。

另外有消息稱，歐盟同意進口更多大豆，下調工業(yè)關稅，并就進口美國液化天然氣做更多工作。

再此之前的7月17日，日本和歐盟簽署自由貿易協(xié)定該協(xié)議將幾乎免除雙方貿易產品的所有關稅,包括八年內取消針對日本汽車10%的進口關稅,打造全球最大的貿易開放區(qū)。根據(jù)這項協(xié)議,歐盟取消了日本商品近99%的關稅,日本取消了歐盟商品近94%的關稅,這一比例未來也將升至99%。

這意味著，美國、歐盟、日本這三個全球前四名，總人口8.3億多人、經濟總量超過全球55%的三大經濟體，已經基本清除了所有貿易壁壘，即將實現(xiàn)完全的零關稅一體化的貿易融合。

美日歐三大經濟體最終抱團一起，實現(xiàn)了超過WTO融合程度的更深層次貿易一體化，將所有不認同自由貿易并設置關稅壁壘的重商主義經濟體最終阻擋在了大門外，徹底撇開了WTO，形成了一個新的自由貿易核心。

（天圣醫(yī)藥經濟信息中心據(jù)新華社、環(huán)球網(wǎng)、中國經濟網(wǎng)信息整合整理）

【藥監(jiān)新政】

進口仿制藥申報積極性漸升：境外數(shù)據(jù)共享利好

2018年7月10日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《接受藥品境外臨床試驗數(shù)據(jù)的技術指導原則》的通告。該指導原則所涉及的境外臨床試驗數(shù)據(jù)，包括申請人通過創(chuàng)新藥的境內外同步研發(fā)在境外獲得的臨床試驗數(shù)據(jù)，以及具備完整可評價的生物等效性數(shù)據(jù)。這將會推動越來越多的境外仿制藥申報上市。

境外數(shù)據(jù)可接受性

國家藥品監(jiān)督管理局認可的境外臨床試驗數(shù)據(jù)，主要從三方面進行考慮：一是境外臨床試驗數(shù)據(jù)的真實性、完整性、準確性和可溯源性，二是境外臨床試驗數(shù)據(jù)的有效性和安全性，三是境外臨床試驗數(shù)據(jù)是否存在種族差異。 

1類進口新藥若是有做中外同步的多中心臨床試驗，5.1類藥品和5.2類進口仿制藥對應的原研藥有做東亞人群特別是中國亞組的臨床試驗的產品，將有望在《接受藥品境外臨床試驗數(shù)據(jù)的技術指導原則》政策中受益。

另外，藥物的某些特性本身就決定了其是否易受種族因素影響。

一些藥物性質將極大可能提示對種族因素不敏感。對種族因素不敏感的藥物性質包括：具線性藥代動力學（PK）；在推薦劑量和給藥方案范圍內，呈平直的藥效動力學曲線（PD）；廣泛的劑量范圍顯示藥物有較好的耐受性；代謝少或以多種途徑代謝；高生物利用度；蛋白結合率低；藥物-藥物、藥物-飲食、藥物-疾病的相互作用??；非全身作用方式；被不恰當使用的幾率小等。相對應地，如前體給藥，特別是具有潛在種族差異的酶的轉化藥，則對種族因素敏感。

借鑒ICH，我國短期將從嚴監(jiān)管境外數(shù)據(jù)

此外，根據(jù)ICH的E5，中國接受國外的臨床試驗數(shù)據(jù)，還可能要考慮以下部分的內容：

1）特殊亞人群的臨床試驗數(shù)據(jù)，如肝功能不全及腎功能不全的病人等；

2）人種或根據(jù)當?shù)氐闹委煼绞秸{適劑量和給藥方法；

3）藥物相互作用研究。

注冊申報情況

化學藥品注冊法規(guī)改革后，2017年以前進口注冊申報還是以5.1類臨床申報和1類新藥臨床申報為主，2018年上半年5.2類的臨床申報有所上升。 

5.2類獲批進口的目前僅有大冢制藥的注射用頭孢唑林鈉，可視為通過一致性評價。5.2申報涉及印度、中國臺灣、歐美的仿制藥廠家，國內以第三方注冊申報機構為主。

近期的進口獲批潮主要來源于5.1類，即境外上市的原研藥品申請境內上市，2017年共有15個進口藥以5.1類獲批，2018年上半年則有8個。 

（天圣醫(yī)藥經濟信息中心據(jù)醫(yī)藥經濟報整理）

【醫(yī)藥市場】

22城市抗高血壓零售TOP20排行榜

近年來，隨著我國人口老齡化、生活習慣改變等導致慢病患者人數(shù)不斷增多，尤其是高血壓疾病，成為各種慢性疾病患病率之首。隨著我國對慢性病管理的重視，健康知識科普率不斷提升，醫(yī)療保障體系不斷完善，我國抗高血壓藥物市場表現(xiàn)出持續(xù)增長的態(tài)勢。 

國內22城市藥店抗高血壓藥物規(guī)模

在國內實行慢病門診轉向社區(qū)，國家增加醫(yī)保定點藥店和鼓勵處方外流的大方向下，國內重點城市公立醫(yī)院抗高血壓藥物市場增長進一步放緩。 

2017年國內22城市藥店抗高血壓藥物零售額達到了47.82億元，同比上一年增長了5.21%，是近五年最高的增幅。

藥店抗高血壓藥TOP20品種

2017版國家醫(yī)保目錄收載了鈣通道阻滯劑、腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥物、β受體阻滯劑、利尿劑和抗高血壓藥物等74個化學名藥物，構成了我國高血壓治療藥物的市場的骨干品種。  

2017年國內22城市藥店抗高血壓TOP20藥物零售額達到了43.83億元，占據(jù)抗高血壓藥物零售總額的91.66%；同比上一年增長了5.18%，明顯高于2015年、2016年同類品種3.06%和1.82%的增長率，是近3年增長率的峰值。

前3亞類占據(jù)九成市場

2017年國內22城市藥店心血管類藥物零售額為67.51億元，抗高血壓藥物零售額為47.82億元，占據(jù)了70.83%的份額。

鈣通道阻滯劑藥店零售額為21.73億元，占據(jù)45.44%的份額，腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥物藥店零售額為19.36億元，占據(jù)40.49%的份額，β受體阻滯劑藥店零售額為4.13億元，占據(jù)8.64%的份額，復方降壓藥藥店零售額為1.73億元，占據(jù)3.62%的份額，利尿劑藥店零售額為0.88億元，占據(jù)1.84%的份額，前三大亞類份額占據(jù)了九成以上的市場。

抗高血壓國產CCB藥店搶灘

目前，抗高血壓處方藥市場已形成三大梯隊，第一梯隊為鈣通道阻滯劑（CCB）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）；第二梯隊為復方降壓藥、β受體阻滯劑；血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）、利尿劑等為第三梯隊。

2017年國內22城市藥店抗高血壓TOP3藥物是CCB類藥物氨氯地平為7.55億元、硝苯地平為6.01億元、左氨氯地平4.55億元，三個藥物占據(jù)抗高血壓藥物藥店市場的38%。

在國產藥搶灘的形勢下，2017國內22城市藥店零售市場，國產CCB品牌占據(jù)了53.06%，外資CCB品牌占據(jù)了46.94%。 

氨氯地平藥店零售市場TOP3廠商輝瑞的絡活喜占據(jù)了51.53%，華潤賽科的壓氏達占據(jù)了7.55%，揚子江上海海尼的蘭迪占據(jù)7.53%。硝苯地平藥店零售市場TOP3廠商拜耳的拜新同占63.04%，青島黃海的伲福達占13.56%，上?，F(xiàn)代的欣然占3.86%。左氨氯地平施慧達藥業(yè)集團的施慧達占67.11%，石藥歐意的玄寧占11.93%，江西施美的施美力健占8.70%。 

ARB本土企業(yè)開始發(fā)力

2017年進入藥店零售市場的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑有7個單方及8個復方制劑。2017年國內22城市藥店ARB類零售額為15.84億元，同比增長率5.38%。原研藥占63.85%，國內仿制藥仍處于發(fā)力階段。 

領導品牌纈沙坦單方零售額3.96億元，占抗高血壓藥店零售市場的8.27%。纈沙坦TOP5廠商諾華占62.69%，湖南千金湘江占9.66%，常州四藥占6.27%，華潤賽科占4.33%，海南皇隆占3.92%。

此外，纈沙坦氨氯地平、纈沙坦氫氯噻嗪、沙庫巴曲纈沙坦片3個纈沙坦復方制劑藥店零售市場為1.8億元，占ARB類零售額的11.36%，同比上一年增長了20%。 

2017年藥店零售市場單方零售額為1.57億元，默沙東的原研藥科素亞占據(jù)86.17%，國產藥中揚子江四川海蓉的緩寧占據(jù)9.88%，成都恒瑞的得立坦占據(jù)1.63%。

降血壓藥經典藥老驥伏櫪

2017年國內22城市藥店降血壓藥零售額2.4億元，其增長率由2014年的-4.77%增長到2017年的2.80%。TOP5的品種是復方利血平氨苯蝶啶、吲達帕胺、米諾地爾、復方利血平和多沙唑嗪，占據(jù)了這個亞類的93.73%。其居首位的是復方利血平氨苯蝶啶，2017年國內22城市藥店復方利血平氨苯蝶啶零售額為1.29億元，從2014年增長率-6.44%增長到2017年的1.71%。 

（天圣醫(yī)藥經濟信息中心據(jù)米內網(wǎng)整理）

【重點新藥】

慢性乙肝新藥ABI-H0731獲FDA快速通道認定

7月25日，美國Assembly Biosciences公司公布稱，美國FDA已經授予其候選藥物ABI-H0731用于慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者治療的快速通道認定。ABI-H0731是Assembly Biosciences公司口服治療HBV的核心蛋白抑制劑，目前正在接受兩項全球臨床2a期的概念驗證研究，患者正在招募中。

ABI-H0731是Assembly Biosciences開發(fā)的、從不同的化學系列中衍生出的高選擇性強效多核心蛋白變構調節(jié)劑(CpAMs)。CpAMs對HBV生命周期中核心蛋白發(fā)揮作用的多個關鍵點有影響，可改變HBV生存至關重要的核心蛋白的活性，也可通過干擾HBV復制的多個環(huán)節(jié)（包括cccDNA）發(fā)揮抗病毒作用。ABI-H0731項目的開發(fā)重點是提高慢性HBV感染患者的功能治愈率。除了ABI-H0731，公司另一項CpAM候選產品為ABI-H2158。

（天圣醫(yī)藥經濟信息中心據(jù)新浪醫(yī)藥整理）

【藥企動態(tài)】

貝達藥業(yè)調整凱美納各省掛網(wǎng)價格每盒降價54元

近日，貝達藥業(yè)股份有限公司發(fā)布公告稱，公司已就凱美納價格調整與社會保障部社會保險事業(yè)管理中心達成一致并簽訂《協(xié)議書》，公司承諾將該品的各省掛網(wǎng)價格進行調整。

近日，國家人力資源和社會保障部社會保險事業(yè)管理中心與39個國家談判藥品中17個抗腫瘤品種的生產企業(yè)展開協(xié)商，討論在增值稅計稅政策調整之后的藥品價格調整事項。因2018年4月國家調整抗癌藥品計稅方法，經與社保管理中心協(xié)商一致，貝達藥業(yè)承諾調整埃克替尼片的各省掛網(wǎng)價格。

調整前，規(guī)格為125mg×21片/盒的凱美納為1399元/盒，調整后為1345.05元/盒，具體如下： 

鹽酸?？颂婺崞瑸榻泧宜幤繁O(jiān)督管理部門批準注冊的抗癌1類新藥，于2011年獲批上市，是我國第一個擁有自主知識產權的小分子靶向抗癌藥，主要適用于治療表皮生長因子受體（EGFR）基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療，可適用于治療既往接受過至少一個化療方案失敗后的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC），既往化療主要是指以鉑類為基礎的聯(lián)合化療。由于產品的療效和安全性，?？颂婺嵘鲜泻笱杆俦粡V大醫(yī)生和患者接受和認可。2016年5月，?？颂婺崛雵着鷩宜幤穬r格談判名單，2017年2月被納入國家醫(yī)保藥品目錄范圍。

（天圣醫(yī)藥經濟信息中心據(jù)新浪醫(yī)藥新聞整理）

GSK投資3億美元 與23andMe合作研發(fā)創(chuàng)新療法

知名醫(yī)藥企業(yè)葛蘭素史克（GSK）與消費者基因檢測先驅公司23andMe宣布達成4年獨家合作，將利用人類遺傳學信息研發(fā)創(chuàng)新療法。GSK同時將對23andMe進行3億美元的股權投資。

23andMe自成立至今，已經擁有了超過500萬名用戶。這些用戶在進行基因檢測時，可以選擇是否允許將他們的遺傳信息用于科學研究。如今，23andMe已經建立起了世界上規(guī)模最大的遺傳學/表型數(shù)據(jù)庫之一。

而GSK則在廣泛的疾病領域建立起了新藥發(fā)現(xiàn)與開發(fā)的能力，有能力帶來小分子藥物、生物制劑、以及細胞與基因療法。其世界級的數(shù)據(jù)資源、內部靶點驗證能力、以及遺傳學專精等，能為其合作伙伴提供研發(fā)上的巨大支持。

本次合作將結合23andMe大規(guī)模的遺傳學資源和先進的數(shù)據(jù)科學技術，以及GSK在科學和醫(yī)學上的專精，強強聯(lián)手，尋找關于創(chuàng)新藥物靶點的洞見，帶來創(chuàng)新療法，滿足廣大未竟的醫(yī)療需求。其具體的合作項目將包括：改善新藥靶點的選擇，帶來更安全、更精準的新藥；助力對患者亞組的鑒定與選擇；更有效地招募臨床試驗患者。

據(jù)了解，兩家公司的新藥研發(fā)合作將立即啟動，而GSK的一款LRRK2抑制劑項目將是最早開啟的計劃之一。目前，這款新藥正位于臨床前的開發(fā)中，有治療帕金森病的潛力。而23andMe對LRRK2變異位點的檢測，有望加速這一臨床項目的開發(fā)。

（天圣醫(yī)藥經濟信息中心據(jù)藥明康德整理）

Sangamo8400萬美元收購法國細胞療法公司TxCell

近日，總部位于美國加州的Sangamo Therapeutics宣布與法國細胞療法公司TxCell達成協(xié)議，以7200萬歐元的價格收購后者。Sangamo Therapeutics是家基因編輯公司，致力于將突破性科學轉化為基因組療法，利用基因組編輯、基因治療、基因調控和細胞療法等科技改變患者的生活。TxCell公司則擁有技術精湛，經驗豐富的團隊，在調節(jié)T細胞（Treg）研究開發(fā)領域領先。

Tregs是天然存在的T細胞亞群，具有負向調節(jié)機體免疫反應的能力，通過誘導和維持對自身抗原的耐受性來維持體內免疫平衡，在自身免疫疾病方面有重要作用，也參與腫瘤細胞逃避肌體免疫監(jiān)視和慢性感染等生理活動。TxCell專注于開發(fā)個體化T細胞免疫療法平臺，重點針對移植器官排斥以及一系列T細胞和B細胞介導的自身免疫疾病。 

TxCell的主要技術平臺是CAR-Treg。TxCell是在2015年和2016年將重點轉向CAR-Treg的，公司將其在Treg和自身免疫性疾病方面的背景與CAR靶向相結合。概念是將CAR插入調節(jié)免疫系統(tǒng)的T細胞中。當這種CAR-Treg遞送到患者體內時，這些CAR修飾的細胞應該聚集在炎癥部位并與靶點抗原結合，來激活維持免疫平衡，并預防自身免疫疾病的細胞。這項技術有望預防移植器官排斥，并治療克羅恩病和多發(fā)性硬化癥等疾病。

Sangamo預計，這次收購將加速CAR-Treg療法進入診所。在2019年，Sangamo預計在歐洲提交TxCell首個用于實體器官移植的CAR-Treg的臨床試驗授權申請，并在之后啟動1/2期臨床試驗。此外，Sangamo打算利用自家的鋅指核酸酶（ZFN）基因編輯技術開發(fā)下一代自體和同種異體CAR-Treg細胞療法，用于治療自身免疫性疾病。

（天圣醫(yī)藥經濟信息中心據(jù)藥明康德整理）