天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息2018年第235期

時間：2018-11-08

2018年第235期 2018年11月8日

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【宏觀經(jīng)濟】美中期選舉落幕 “分裂國會”出爐美股高開

【醫(yī)藥新政】中藥新藥研發(fā)新指南發(fā)布 聚焦多項要求

【一致性評價】未通過一致性評價品種將被注銷批文

【科研前沿】聯(lián)合靶向激酶和磷酸酶或可有效治療胰腺癌

【重點新藥】賽諾菲/再生元Dupixent治療青少年患者斬獲FDA優(yōu)先審查資格

【藥企動態(tài)】

楊森12億美元囊獲創(chuàng)新肺癌靶向藥

阿斯利康再次剝離非核心資產(chǎn) 3款抗炎藥3.72億出售給Covis

 

【宏觀經(jīng)濟】

美中期選舉落幕 “分裂國會”出爐美股高開

美國當(dāng)?shù)貢r間11月6日晚間，備受關(guān)注的美國中期選舉結(jié)果出爐。民主黨奪回國會眾議院控制權(quán)，共和黨成功保住并擴大了在參議院的多數(shù)優(yōu)勢，美國國會再度陷入“分裂”局面。

這個結(jié)果基本符合選前民調(diào)預(yù)期，也符合美國中期選舉歷史上的“民意回擺”現(xiàn)象。民主黨重掌眾議院后，勢必對特朗普政府內(nèi)政外交產(chǎn)生牽制作用，特朗普在推進減稅政策長期化、去監(jiān)管化等國內(nèi)議題時將受到一定阻力。

選舉結(jié)果既出，政治不確定性已經(jīng)消除，市場將恢復(fù)對基本面的關(guān)注。

當(dāng)?shù)貢r間周三，選舉結(jié)果出來后首個交易日，美股全線上漲，美元小幅走弱、美債收益率下跌。

分析認為，選舉結(jié)果落地意味著政治不確定性消除，股市會迎來較好表現(xiàn)，而“特朗普交易”（“特朗普交易”的標(biāo)志是強美元、美國股票跑贏以及更高的美國國債收益率）若變得溫和，對新興市場股票和債券來說或許是正面信號，尤其是亞洲。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟報道、東方財富網(wǎng)整理）

【醫(yī)藥新政】

中藥新藥研發(fā)新指南發(fā)布 聚焦多項要求

11月6日，國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)發(fā)布了《證候類中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，旨在為證候類中藥新藥臨床試驗的開展和有效性、安全性評價提供基礎(chǔ)性指導(dǎo)，在證候類中藥新藥的處方來源、臨床定位、證候診斷、臨床試驗基本研究思路、療程及隨訪、有效性評價和安全性評價、試驗質(zhì)量控制與數(shù)據(jù)管理、說明書撰寫等方面著重就有關(guān)中醫(yī)藥特殊性的考慮提出了原則性的要求。

證候類中藥新藥臨床試驗前的基本要求

《指導(dǎo)原則》強調(diào)了證候類中藥新藥進入臨床研究階段所必須的前提條件，例如處方應(yīng)具有充分的人用基礎(chǔ)，并在前期臨床實踐中通過較為規(guī)范的臨床觀察提示該證候類中藥新藥的初步療效和安全性。鑒于目前中醫(yī)證候動物模型的開發(fā)和藥效學(xué)研究仍有一定局限性，故證候類中藥新藥的前期人用數(shù)據(jù)在證據(jù)等級上要優(yōu)先于單純的動物實驗。

證候類中藥新藥臨床試驗設(shè)計的基本研究思路

《指導(dǎo)原則》建議證候類中藥新藥臨床試驗設(shè)計目前可以采取單純中醫(yī)證候研究模式、中醫(yī)病證結(jié)合研究模式和以證統(tǒng)病研究模式，鼓勵研制者可以根據(jù)品種特點自行選擇適合的臨床研究路徑。通過一些必要的深入研究，闡釋清楚中醫(yī)證候療效的科學(xué)本質(zhì)，用客觀數(shù)據(jù)去證實中醫(yī)證候診治的科學(xué)性。

證候療效評價

《指導(dǎo)原則》豐富了證候療效評價的指標(biāo)，將其分為五大類：一是以目標(biāo)癥狀或體征消失率/復(fù)常率，或臨床控制率為療效評價指標(biāo)；二是患者報告結(jié)局指標(biāo)，將患者“自評”與醫(yī)生“他評”相結(jié)合；三是采用能夠反映證候療效的客觀應(yīng)答指標(biāo)進行療效評價；四是采用公認具有普適性或特異性的生存質(zhì)量或生活能力、適應(yīng)能力等量表，或采用基于科學(xué)原則所開發(fā)的中醫(yī)證候療效評價工具進行療效評價；五是采用反映疾病的結(jié)局指標(biāo)或替代指標(biāo)進行療效評價。

證候類中藥新藥臨床試驗的質(zhì)量控制

《指導(dǎo)原則》建議有必要通過一些現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)方法把傳統(tǒng)中醫(yī)的一些主觀定性判斷通過客觀定量的數(shù)據(jù)去呈現(xiàn)出來。這可使中醫(yī)臨床的實踐過程規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化，確保臨床試驗數(shù)據(jù)采集的準(zhǔn)確性和客觀性，從而提高證候類中藥新藥臨床試驗的質(zhì)量控制水平。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)國家藥監(jiān)局官網(wǎng)整理）

【一致性評價】

未通過一致性評價品種將被注銷批文

11月6日，江蘇省人民政府官網(wǎng)發(fā)布了《我省清理仿制藥市場不通過一致性評價將注銷批文》一文，明確將加大力度淘汰質(zhì)量低下、重復(fù)率高又不能通過一致性評價的仿制藥。

未過一致性評價的品種，淘汰

2018年底前完成一致性評價的目錄中共有289個品種，俗稱“289目錄”。從國家的層面上看，對“289目錄”的一致性評價工作要求嚴格的時限。而在地方政策落地方面，也對國家要求的時限再次強調(diào)。

9月4日，上海市食藥監(jiān)局官網(wǎng)發(fā)布《上海市食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于深化“放管服”改革優(yōu)化行政審批的實施意見》，在清單第9項“藥品再注冊”事項中，明確：

“對國家基本藥物目錄中口服制劑未通過一致性評價的不予再注冊”“對國家基本藥物中口服固體制劑不符合要求的藥品予以淘汰”。

根據(jù)政策要求，對于“289目錄”外的品種，自首家品種通過一致性評價后，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同品種原則上應(yīng)在3年內(nèi)完成一致性評價；逾期未完成的，同樣不予再注冊。

未過一致性評價的品種，暫停采購

11月5日，江西省醫(yī)藥采購服務(wù)平臺發(fā)布《關(guān)于調(diào)整部分藥品網(wǎng)上采購資格的通知》，對兩家藥企的3個品規(guī)暫停采購，原因是未通過一致性評價，且已有其他3家企業(yè)通過一致性評價。

部分藥品網(wǎng)上采購資格調(diào)整情況：

在8月11日和8月17日，江西省醫(yī)藥采購服務(wù)平臺分別下發(fā)兩則通告，由于部分產(chǎn)品通過一致性評價的已經(jīng)集齊3家，有6家企業(yè)的6個產(chǎn)品被暫停掛網(wǎng)、不允許參加網(wǎng)上采購。

山東仙河藥業(yè)的“蒙脫石散3g”、安徽貝克生物的“富馬酸替諾福韋二吡呋酯片300mg”、康普藥業(yè)股份、浙江京新藥業(yè)股份有限公司、輔仁藥業(yè)集團有限公司、北京紅林制藥有限公司的“苯磺酸氨氯地平片5mg”，被先后暫停網(wǎng)上采購資格。

根據(jù)《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》，同品種藥品通過一致性評價的生產(chǎn)企業(yè)達到3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評價的品種。

截至目前為止，浙江、湖南、廣西、福建、天津、河北、吉林、遼寧、陜西、甘肅等多省市，已發(fā)文對上述政策要求進行再次明確規(guī)定。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)賽柏藍整理）

【科研前沿】

聯(lián)合靶向激酶和磷酸酶或可有效治療胰腺癌

在癌癥中，蛋白激酶通常被激活而蛋白磷酸酶通常會被抑制，這就會導(dǎo)致促進細胞增殖、存活和治療抵抗的信號途徑發(fā)生異常激活。雖然一直以來通過抑制蛋白激酶活性治療胰腺導(dǎo)管腺癌難以取得突破性進展，通過治療手段激活蛋白磷酸酶逐漸成為使信號級聯(lián)途徑恢復(fù)平衡的一種新策略。

最近來自美國的研究人員提出蛋白磷酸酶的激活同時結(jié)合蛋白激酶的抑制能夠耗竭癌基因的存活信號來實現(xiàn)抑制腫瘤生長的目的。在這項研究中，他們對胰腺導(dǎo)管腺癌細胞系進行了激酶抑制劑篩選，尋找能夠與PP2A激活發(fā)揮協(xié)同作用的新分子，PP2A是具有腫瘤抑制作用的一種蛋白磷酸酶。通過研究，他們發(fā)現(xiàn)無論是在體內(nèi)還是體外實驗中，PP2A的激活和mTOR的抑制都能夠協(xié)同增強細胞凋亡并抑制癌基因的作用。

進一步的研究表明這種聯(lián)合治療可以導(dǎo)致AKT/mTOR信號途徑受到抑制同時c-MYC的表達水平也發(fā)生下降，c-MYC是眾所周知的參與腫瘤進展和治療抵抗的一種癌蛋白。過表達c-MYC或去除PP2A中對c-MYC起負調(diào)控作用的一個特異性亞基B56α都能夠增強細胞對mTOR抑制劑的抵抗作用。相反，抑制c-MYC表達則會增強胰腺導(dǎo)管腺癌細胞對mTOR抑制的敏感性。

總得來說，這些結(jié)果表明聯(lián)合靶向PP2A和mTOR能夠抑制癌細胞內(nèi)的細胞增殖信號途徑并誘導(dǎo)細胞死亡，表明聯(lián)合治療是治療胰腺導(dǎo)管腺癌病人的一種新治療策略。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)生物谷整理）

【重點新藥】

賽諾菲/再生元Dupixent治療青少年患者斬獲FDA優(yōu)先審查資格

法國制藥巨頭賽諾菲（Sanofi）與合作伙伴再生元（Regeneron）近日聯(lián)合宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理新型抗炎藥Dupixent（dupilumab）的一份補充生物制品許可（sBLA）并授予了優(yōu)先審查資格。該sBLA申請批準(zhǔn)Dupixent用于局部藥物控制不佳或局部治療在醫(yī)學(xué)上不適宜的中度至重度特應(yīng)性皮炎青少年（12-17歲）患者的治療。

特應(yīng)性皮炎是一種嚴重的慢性炎癥性皮膚病，主要表現(xiàn)為劇烈的瘙癢、明顯的濕疹樣變和皮膚干燥。該病常常自嬰幼兒發(fā)病，部分患者延續(xù)終生，可因慢性復(fù)發(fā)性濕疹樣皮疹、嚴重瘙癢、睡眠缺失、飲食限制以及心理社會影響而嚴重影響患者的生活質(zhì)量。

Dupixent是一種全人源化單克隆抗體，特異性抑制2種關(guān)鍵蛋白IL-4和IL-13的過度激活信號。IL-4/IL-13是2種炎癥因子，據(jù)認為是過敏性疾病和其他2型炎癥疾病中內(nèi)在炎癥的關(guān)鍵驅(qū)動因素。

Dupixent于2017年3月底上市成為全球首個治療中重度特應(yīng)性皮炎的生物制劑。截至目前，該藥已獲全球多個國家和地區(qū)批準(zhǔn)，包括美國、歐盟和日本。Dupixent是一種皮下注射藥物，每2周一次皮下注射，可單獨用藥，也可與外用皮質(zhì)類固醇聯(lián)合用藥。

今年10月16日，Dupixent治療病情控制不佳的慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）成人患者的2個關(guān)鍵性安慰劑對照III期臨床研究達到了所有主要終點和次要終點。今年10月22日，Dupixent獲FDA批準(zhǔn)一個新的適應(yīng)癥，用于中度至重度哮喘青少年及成人患者的治療。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)生物谷、賽諾菲官網(wǎng)整理）

【藥企動態(tài)】

楊森12億美元囊獲創(chuàng)新肺癌靶向藥

近日，韓國制藥公司柳韓洋行（Yuhan）宣布,已與強生公司 (Johnson & Johnson) 旗下的楊森公司(Janssen)簽訂了有關(guān)lazertinib的協(xié)議。Lazertinib是一種用于治療非小細胞肺癌（NSCLC）患者的新型候選藥物。根據(jù)協(xié)議條款，Yuhan將獲得5000萬美元的預(yù)付款，并有可能獲得高達12.05億美元的開發(fā)和推廣里程碑付款，以及未來銷售額的分成。楊森公司將承擔(dān)開發(fā)、制造和商業(yè)化lazertinib的責(zé)任，并擁有l(wèi)azertinib除了韓國之外的全球獨家權(quán)利。這兩家公司將合作開展全球性的臨床試驗，評估lazertinib在單藥治療和聯(lián)合治療方案中的效果和安全性。試驗預(yù)計將于2019年開始。

肺癌是全球癌癥致死的主要原因之一，其中NSCLC約占肺癌病例的85％，現(xiàn)今仍然難以治療。大約75％的NSCLC患者確診時已是晚期，五年存活率僅為5％。EGFR是一種促進細胞生長和分裂的生長因子受體蛋白，當(dāng)它發(fā)生突變時可能導(dǎo)致癌細胞形成。EGFR突變在全球10％至35％的NSCLC中出現(xiàn)，在中國約有50%的NSCLC患者存在EGFR基因突變。因為EGFR在肺癌發(fā)展中的驅(qū)動作用，多種肺癌靶向藥都試圖通過抑制突變EGFR的活性來抑癌。

Lazertinib也是種第三代TKI，它用于治療具有EGFR突變的NSCLC，具有高效、針對EGFR突變的選擇性、結(jié)合不可逆、腦滲透性和口服活性等特點，因此可能具有作為一線治療的潛力。

Lazertinib目前正在韓國進行1/2期臨床試驗。中期結(jié)果顯示，lazertinib在那些已發(fā)展出獲得性耐藥的NSCLC患者中表現(xiàn)出強烈的療效。并且，藥物耐受性良好，患者發(fā)生3級或更高的不良事件的比率較低。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)藥明康德整理）

阿斯利康再次剝離非核心資產(chǎn) 3款抗炎藥3.72億出售給Covis

英國制藥巨頭阿斯利康近日宣布已與瑞士制藥公司Covis Pharma達成協(xié)議，出售3款藥物，分別為持續(xù)性哮喘治療藥物Alvesco及治療鼻炎相關(guān)鼻部癥狀的藥物Omnaris和Zetonnna，涉及的權(quán)益包括3種藥物在美國以外市場的商業(yè)化權(quán)益以及在美國市場的特許權(quán)使用費。Covis公司目前正在美國市場銷售這3種藥物，交易完成后，該公司將成為這些藥物的完全擁有者。

Alvesco是一種吸入性抗炎維持療法，由計量吸入器給藥，幫助控制持續(xù)性哮喘。Omnaris和Zetonna則是兩款噴鼻劑，用于治療與季節(jié)性過敏性鼻炎和過敏性/非過敏性常年性鼻炎相關(guān)的鼻部癥狀。這3種藥物中的有效成分均為ciclesonide（環(huán)索奈德），這是一種合成的皮質(zhì)類固醇，有助于緩解炎癥。

在2017年，這3種藥物為阿斯利康帶來了合計1.06億美元的銷售額。根據(jù)協(xié)議的財務(wù)條款，交易結(jié)束后，Covis將支付阿斯利康3.5億美元，以及從2019年開始未來4年內(nèi)有條件銷售相關(guān)的多達2100萬美元的里程碑付款。該協(xié)議的關(guān)閉符合慣例的條件，預(yù)計將在2018年底前完成。

此次資產(chǎn)出售也是阿斯利康在僅僅一周內(nèi)做出的第二筆資產(chǎn)出售。就在上周，該公司已將2款胃藥的權(quán)益以9.22億美元出售給了德國制藥公司Grünenthal（格蘭泰），具體包括：Nexium（埃索美拉唑）歐洲市場的商業(yè)化權(quán)益，及對Vimovo（萘普生/埃索美拉唑）除美國和日本地區(qū)外的全球市場的商業(yè)化權(quán)益。此次資產(chǎn)出售，阿斯利康獲得了合計8.15億美元的預(yù)付款。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)新浪醫(yī)藥整理）