天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息2019年第21期

時間：2019-02-11

2019年第21期（總第292期） 2019年2月11日

---

目        錄

【宏觀經(jīng)濟】中信證券：中國央行目前不會采取量化寬松政策

【醫(yī)藥新政】利好政策推動藥品研發(fā)創(chuàng)新    

【醫(yī)藥市場】17種抗癌藥納入醫(yī)保后為患者減輕藥費負擔超過75%

【科研前沿】阿司匹林與腫瘤細胞血管再生 有待進一步研究的領域

【重點新藥】第一三共癌癥新藥pexidartinib獲優(yōu)先審評資格

【藥企動態(tài)】

羅氏2018財報：Perjeta穩(wěn)定增長露王者之相 Ocrevus業(yè)績閃耀

諾和諾德2018年利潤488億元 降糖藥semaglutide將提交快速審批

 

【宏觀經(jīng)濟】

中信證券：中國央行目前不會采取量化寬松政策

在貨幣政策傳導不暢、信用收縮持續(xù)的背景下，央行目前不會走上量化寬松的道路。

首先，量化寬松是危機應對政策而非常規(guī)政策，存在一定的局限和風險。量化寬松是指在常規(guī)貨幣政策失效后，中央銀行操作目標由價格轉向數(shù)量，實施的涉及大規(guī)模資產(chǎn)購買的非常規(guī)貨幣政策。

我國金融體系的核心是銀行，社融的主要來源是銀行貸款，解決融資問題更應從銀行信貸角度出發(fā)。

其次，在價格工具仍然有效的前提下，央行更傾向于使用結構化(定向降準、置換MLF等)、價格工具(比如降息)，以及配合宏觀審慎政策來緩解民營、小微企業(yè)融資問題。優(yōu)先采用利率工具而非量化寬松，符合央行從數(shù)量調控向價格調控轉變的大方向。

考慮到債務不斷累積，預測央行未來可能會推出主動擴表工具(比如近期推出的CBS工具、以及去年12月份“詭異”的其他項目大幅增長)來緩和債務周期的頂部波動。

降息可能會成為下一階段的政策選擇。美國經(jīng)濟已經(jīng)進入高位調整，鮑威爾的鴿派表態(tài)也預示著美聯(lián)儲加息周期即將結束，我國貨幣政策的降息空間將逐漸打開。目前經(jīng)濟增速下行導致實際利率處于較低水平，而企業(yè)實際融資成本仍然較高，實體經(jīng)濟實際利差收窄，需通過降息的方式直接降低融資成本。

在財政發(fā)力尚有爭議的前提下，利率下行的趨勢仍未結束，10年國債破3%仍是本輪行情的第一目標。

從債務周期的角度來看，隨著債務的不斷累積，未來可能需要主動擴表工具來緩和債務周期頂部的波動。

降準、降息、松監(jiān)管可能是這一輪貨幣政策的排序，三步走完后才會考慮類量化寬松QE政策。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)中信證券明明明晰筆談整理）

【醫(yī)藥新政】

利好政策推動藥品研發(fā)創(chuàng)新

近年來，我國在藥物創(chuàng)新立法和政策改革領域可謂動作頻仍。

2015年推行藥品上市許可持有人制度，開展藥品注冊分類改革，提升藥品質量，推進我國藥品產(chǎn)業(yè)轉型升級。

2017年中辦、國辦印發(fā)《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，通過改革臨床試驗管理，加快上市審評審批，提升技術支撐能力，促進藥物創(chuàng)新。

此外，我國還通過科技政策和重大科技項目的推行，通過藥品知識產(chǎn)權制度的改革，通過完善藥物創(chuàng)新的各項相關激勵政策，來推動我國藥物創(chuàng)新。

藥物創(chuàng)新：政策是涉及藥物研發(fā)的科技創(chuàng)新、知識產(chǎn)權、定價模式、醫(yī)療保險、金融財稅、政府監(jiān)管等制度在內的諸多體系。推動我國新藥研發(fā)逐步實現(xiàn)從“仿制”到“創(chuàng)制”、從“跟跑”向“并跑”的轉型。

藥品專利權人的合法權益：探索完善和落實藥品試驗數(shù)據(jù)保護制度，在一定數(shù)據(jù)保護期內原研藥權利人可以對藥品試驗數(shù)據(jù)享有獨占權，從而鼓勵創(chuàng)新藥研發(fā)；探索建立醫(yī)療保險藥品支付標準談判機制，及時按規(guī)定將新藥納入基本醫(yī)療保險支付范圍，進一步支持藥物創(chuàng)新。

藥物臨床試驗：第一，臨床試驗機構資格認定改為備案管理，體現(xiàn)了簡約治理和精巧治理的要義，減輕了行政相對人的負擔；第二，優(yōu)化臨床試驗審查程序，引入“默示即同意”制度，從而縮短了審查時限，優(yōu)化了審評歷程；第三，接受境外臨床試驗數(shù)據(jù)的相互承認，提高上市效率，降低市場主體的合規(guī)成本；第四，完善倫理委員會機制，可確保受試者的安全、健康和權益受到保護。

藥品審評：對具有明顯臨床價值的創(chuàng)新藥注冊申請，對防治艾滋病、肺結核、病毒性肝炎、罕見病、惡性腫瘤、兒童用藥品及老年人特有和多發(fā)的疾病，且具有明顯臨床優(yōu)勢的藥品注冊申請，適用優(yōu)先審評審批程序。這使得包括國產(chǎn)自主研發(fā)的創(chuàng)新藥重組埃博拉病毒病疫苗、口服丙肝治療用新藥阿舒瑞韋軟膠囊等一批具有明顯臨床價值的藥品通過優(yōu)先審評程序得以加快、優(yōu)先批準上市。

政府監(jiān)管：強調監(jiān)管機構與行政相對人之間的協(xié)商。提高新藥審評質量和速度。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)光明日報、南開大學法學院宋華琳教授整理）

【醫(yī)藥市場】

17種抗癌藥納入醫(yī)保后為患者減輕藥費負擔超過75%

中國國家醫(yī)療保障局5日發(fā)布消息稱，截至2018年12月31日，中國全國醫(yī)療機構和藥店按談判價格采購17種國家談判抗癌藥累計報銷人次4.46萬人次，報銷金額2.56億元(人民幣，下同)，醫(yī)保報銷后費用負擔降低超過75%。

醫(yī)保局稱，截至2018年12月31日，全國醫(yī)療機構和藥店按談判價格采購17種國家談判抗癌藥總量約為184萬粒(片/支)，采購總金額5.62億元，與談判前價格相比節(jié)省采購費用9.18億元，累計報銷人次4.46萬人次，報銷金額2.56億元，醫(yī)保報銷后費用負擔降低超過75%。

據(jù)悉，除2018年新上市的4種藥品(阿扎胞苷、安羅替尼、塞瑞替尼、伊沙佐米)無對比數(shù)據(jù)外，其余13種藥品采購量約為156萬(粒/片/支)，比2017年同時段(61萬粒/片/支)增加155.4%，即國家談判后全國用藥量是去年同期的2.5倍，說明有大量患者得到有效救治。

醫(yī)保局當日消息稱，《國家醫(yī)療保障局關于將17種抗癌藥納入國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄乙類范圍的通知》印發(fā)后，各地談判藥品采購、報銷政策落地情況進展順利。

醫(yī)保局方面同時指出，中國全國各省市上報數(shù)據(jù)顯示，自政策落地以來報銷人次和金額普遍增加，但呈現(xiàn)不平衡的態(tài)勢。報銷人次和報銷金額最多的5個省市為浙江、廣東、上海、北京、江蘇，其中浙江省報銷患者達到6700余人次，報銷金額達到3770余萬元。以治療非小細胞肺癌的國產(chǎn)創(chuàng)新藥安羅替尼為例，自政策執(zhí)行以來已采購21.3萬粒，采購總金額1.035億元，與談判前價格相比節(jié)省采購費用8470余萬元，醫(yī)保報銷后患者費用負擔整體降低80.8%。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)中國新聞網(wǎng)整理）

【科研前沿】

阿司匹林與腫瘤細胞血管再生 有待進一步研究的領域

近年來，阿司匹林在多種腫瘤防治方面所起的作用被醫(yī)學界廣泛重視，臨床研究表明阿司匹林能夠對抗多種惡性腫瘤如乳腺癌、大腸癌、白血病、胰腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、骨癌、鼻咽癌等，并且可以降低癌癥死亡率，還可抑制腫瘤細胞生長，和其他藥物聯(lián)合應用可起到更好的抗腫瘤作用，也可提高癌細胞對放療、化療的敏感性，對多種腫瘤具有良好的預防或治療效果。

阿司匹林能有效抑制血小板聚集，改善腫瘤患者的血液高凝高黏狀態(tài)，預防血栓形成，降低腫瘤患者發(fā)生栓塞的危險性。

2018年5月美國研究機構發(fā)表的一篇英文報道認為阿司匹林可以通過抑制Toll樣受體4的表達抑制結腸癌轉移，2019年1月研究者最新發(fā)現(xiàn)阿司匹林可以通過阻斷腫瘤組織血管再生或使血管再生趨于正常從而治療乳腺癌。當腫瘤組織內的血管生成刺激因子作用處于上調狀態(tài)，血管生成抑制因子作用處于下調狀態(tài)，血管生成作用機制則處于"開啟"狀態(tài)，即出現(xiàn)腫瘤血管新生，病理狀態(tài)下新生的血管是混亂無序排列的。因此，控制腫瘤血管再生是腫瘤治療很有吸引力的靶點。新生血管混亂無序會導致血管細胞對細胞因子敏感化，促進腫瘤細胞侵襲轉移。研究通過使用低劑量和高劑量的阿司匹林與不使用阿司匹林做對照，干預乳腺癌細胞，觀察內皮細胞的生理變化，對不同分子因素的影響?？梢宰钄嘁恍┭茉偕挠绊懛肿樱钄嗄[瘤細胞和內皮細胞的旁分泌-自分泌的信號網(wǎng)絡結構，一定程度證實阿司匹林可以直接或者間接的阻斷癌癥細胞侵襲轉移和內皮細胞血管結構形成。

針對抗腫瘤血管新生的抗腫瘤治療可能比針對腫瘤細胞本身的治療更為有效，尤其是富含血管的新生生長，由于阿司匹林用于抗腫瘤治療的研究多是體外實驗和動物實驗，在臨床治療中多與其他藥物聯(lián)合應用。阿司匹林的臨床應用效果及其抗癌機理還有待于進一步的研究。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)CPhI制藥在線整理）

【重點新藥】

第一三共癌癥新藥pexidartinib獲優(yōu)先審評資格

日前，第一三共（Daiichi Sankyo）公司宣布，該公司為CSF1R抑制劑pexidartinib遞交的新藥申請（NDA）已經(jīng)被美國FDA接受，同時FDA授予這一申請優(yōu)先審評資格。Pexidartinib用于治療腱鞘巨細胞瘤（TGCT），這是一種罕見的失能性腫瘤。如果獲得批準，pexidartinib將成為治療TGCT的第一個也是唯一的獲批療法。

TGCT是一種可能具有局部侵襲性的罕見非惡性腫瘤。它會影響滑膜線關節(jié)、滑囊及腱鞘，導致腫脹、疼痛、僵硬及受影響關節(jié)或四肢運動能力降低。目前對TGCT的主要療法是通過手術來切除腫瘤。然而，對于復發(fā)、難治或彌漫性腫瘤患者來說，腫瘤更難清除，而且手術療法不一定會改善癥狀。對嚴重患者進行多次手術可能導致關節(jié)嚴重損傷，造成失能性功能損傷，降低患者生活質量甚至導致他們需要考慮截肢。

Pexidartinib是一款創(chuàng)新口服小分子CSF1R抑制劑。CSF1R介導的信號通路是驅動滑膜中異常細胞增生的主要因素，而滑膜中異常細胞增生導致TGCT的產(chǎn)生。Pexidartinib已經(jīng)獲得FDA授予的突破性療法認定和孤兒藥資格。

這項新藥申請是基于pexidartinib在名為ENLIVEN的3期臨床試驗中的表現(xiàn)，在這項隨機雙盲，多中心關鍵性3期臨床試驗中，120名TGCT患者接受了pexidartinib或安慰劑的治療，這些患者如果接受手術可能會對機體功能產(chǎn)生更壞影響。試驗結果表明，pexidartinib達到了試驗的主要終點，與對照組相比，顯著縮小了腫瘤的大小。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)藥明康德整理）

【藥企動態(tài)】

羅氏2018財報：Perjeta穩(wěn)定增長露王者之相 Ocrevus業(yè)績閃耀

2月1日，羅氏集團公布2018年財報，全年收入568.46億瑞士法郎。相比2017年的532.99億瑞士法郎增長7%。其中制藥業(yè)務439.67億瑞士法郎，診斷業(yè)務128.79億瑞士法郎。財報顯示，制藥業(yè)務增長主要由Ocrevus，Perjeta，Tecentriq，Alecensa和Hemlibra這幾款藥物推動。

羅氏是Her2+乳腺癌藥物市場的標桿，持續(xù)提高臨床治療標準和競爭門檻，乳腺癌藥物三駕馬車的市場總份額也不斷創(chuàng)下新高。2018年12月17日，Perjeta在中國的上市申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準，用于治療具有高復發(fā)風險的人表皮生長因子受體2（HER2）陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。不過受生物類似藥上市的影響，Herceptin在歐洲的收入下降16%。隨著Herceptin增長陷入停滯，Perjeta憑借穩(wěn)定的高增長，接棒成為羅氏Her2+領域新王者。

羅氏另外一個明顯感受到生物類似物威脅的是MabThera/Rituxan（利妥昔單抗），歐洲市場收入下滑了47%，2018年全球收入下滑8%。好的一方面是，Gazyva作為利妥昔單抗的升級產(chǎn)品，2018年增幅達到40%。就在幾天前，Gazyva+伊布替尼剛剛獲批一線治療CLL/SLL，業(yè)績增速有望進一步提升。

Ocrevus（ocrelizumab）在2017/3/28被FDA批準用于治療多發(fā)性硬化癥，不僅是目前為止最長效的MS治療藥物（6個月注射1次），也是首個獲批可以治療兩種類型MS的藥物，2018年銷售收入激增172%，達到驚人的23.53億瑞士法郎，成為羅氏TOP5藥品的同時，也給合作伙伴Bioge貢獻了4.78億美元的聯(lián)盟分成收入。與Biogen多發(fā)性硬化癥業(yè)務的萎靡表現(xiàn)相比，Ocrevus儼然成為這個領域新的標桿產(chǎn)品。

羅氏另一個表現(xiàn)出眾的產(chǎn)品是治療ALK陽性NSCLC的Alecensa，盡管上市晚于輝瑞和諾華的同類產(chǎn)品，但是憑借出色的療效，Alecensa的2018年收入達到6.37億瑞士法郎，取得絕對領先優(yōu)勢。

2018年羅氏在新藥審批方面也收獲了不菲成績。就在去年12月份，F(xiàn)DA批準PD-L1腫瘤免疫療法Tecentriq（atezolizumab）聯(lián)合Avastin（bevacizumab）及化療（紫杉醇+卡鉑），用于無EGFR或ALK基因組腫瘤畸變的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSq NSCLC）患者的一線治療。Tecentriq在2018銷售額增長59%，達到7.72億瑞士法郎。

此外，FDA還加速批準venetoclax與去甲基化劑（阿扎胞苷或地西他濱），或低劑量阿糖胞苷（LDAC）化療聯(lián)用，治療新確診75歲以上、或因慢性健康問題和疾病無法使用高強度化療的AML患者。

2018年10月25日，F(xiàn)DA批準了單劑量口服藥物Xofluza（baloxavir marboxil）用于治療12歲及以上人群的急性，無并發(fā)癥或流感。

FDA基于IMpower133研究，已批準對Tecentriq（atezolizumab）的補充生物制劑許可申請（sBLA）進行優(yōu)先審查，用于與卡鉑和依托泊苷聯(lián)合用于廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者的一線治療。FDA同時授予該申請優(yōu)先審評資格，預計將在2019年3月18日之前做出關于批準的決定。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)醫(yī)藥魔方整理）

諾和諾德2018年利潤488億元 降糖藥semaglutide將提交快速審批

糖尿病藥物制造商諾和諾德于2月1日公布了2018財年報告，其中指出該公司計劃提交美國FDA加速申請，以批準其潛在的重磅口服GLP-1糖尿病藥物semaglutide，并稱該藥物是諾和諾德長期戰(zhàn)略的關鍵組成部分。

根據(jù)諾和諾德2018年財報，公司全年營業(yè)利潤472億丹麥克朗。業(yè)績變化與2018年下半年裁員發(fā)放遣散費以及提交口服降糖藥semaglutide的優(yōu)先審查憑證費用有關，營業(yè)利潤以當?shù)刎泿庞嬎阍黾恿?％。

2018年11月，諾和諾德完成針對2型糖尿病患者每日一次口服semaglutide的第3a階段PIONEER計劃剩余兩項試驗PIONEER 6和9。試驗顯示，該藥物療效擊敗了禮來公司明星產(chǎn)品Trulicity (dulaglutide)。IIIa期臨床研究PIONEER 8的數(shù)據(jù)結果表明，在接受胰島素長期治療的2型糖尿病患者中，semaglutide顯著改善了血糖控制，同時表現(xiàn)出減肥功效。

Semaglutide針對的GLP-1由人胰島高血糖素基因編碼，是由腸道L細胞分泌的一種肽類激素。GLP-1激動劑是一類新型的胰島素促泌劑。研究表明，該類激動劑降糖效果僅次于胰島素，具有降糖效果強、低血糖風險較低、有減肥效果和使心血管獲益的優(yōu)勢。該藥物引發(fā)低血糖的風險較低，主要因為GLP-1的降糖效果是通過葡萄糖依賴方式作用于胰島β細胞，促進胰島素基因的轉錄，增加胰島素的生物合成和分泌，但低血糖時作用明顯減弱，從而起到安全降糖的作用。

Semaglutide將于2019年第一季度末提交美國FDA審查，諾和諾德將同時提交優(yōu)先審核申請，與標準的審批流程10個月相比，優(yōu)先申請預計將流程加快至6個月。如果獲得批準，外界的焦點將轉向semaglutide藥物的價格，因為美國藥物價格的飆升會引發(fā)患者和政治家的反彈和抵制。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)新浪醫(yī)藥整理）