天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息2019年第35期

時間：2019-03-04

2019年第35期（總第306期） 2019年3月4日

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目        錄

【宏觀經(jīng)濟】中信證券：今年的固定資產(chǎn)投資形勢預判

【醫(yī)保新政】國家醫(yī)保局：醫(yī)保目錄再調(diào)整 更多救命藥將納入醫(yī)保

【醫(yī)藥新政】國內(nèi)首個《罕見病診療指南（2019年版）》正式發(fā)布  

【科研前沿】一種新療法或能抵抗T細胞衰竭并讓CAR-T細胞療法更有效

【重點新藥】賽諾菲降糖藥Soliqua 100/33獲FDA批準

【藥企動態(tài)】

泰格醫(yī)藥：業(yè)績符合預期 員工持股計劃體現(xiàn)中長期自信

拜耳財報：阿卡波糖逆生長 新藥研發(fā)斷檔 架構(gòu)即將大調(diào)整

 

【宏觀經(jīng)濟】

中信證券：今年的固定資產(chǎn)投資形勢預判

當前經(jīng)濟基本面下行趨勢并未發(fā)生明顯逆轉(zhuǎn)　

一、2019年固定資產(chǎn)投資中基建方面或?qū)⒙杂谢厣?，整體基調(diào)以穩(wěn)投資為主。

預計基建投資保持中速增長。從增速上看，基礎設施領域擬建項目數(shù)量保持中速增長疊加PPP項目有可能提速，2019 年基建投資有望保持中速增長態(tài)勢。

二、房地產(chǎn)投資方面在土地購置費用見頂回落以及銷售放緩的趨勢下，下行壓力將逐漸顯現(xiàn)。

雖然當前土地購置費用仍處高位，但是在2018年以來已出現(xiàn)見頂回落的趨勢。

房地產(chǎn)開發(fā)投資下行壓力或?qū)⒅饾u顯現(xiàn)。當前銷售端放緩，可能對后續(xù)投資不利，房屋庫存周期將逐步由主動補庫存進入庫存上升而投資穩(wěn)步下行的被動補庫存階段，根據(jù)我們此前的估算，2019年房地產(chǎn)投資增速將逐步回落至5.5%~6.5%。

三、制造業(yè)投資或?qū)⒚媾R一定下行壓力。

制造業(yè)投資方面內(nèi)外需走弱、企業(yè)利潤增長放緩、PMI處于榮枯線以下，需求疲弱利潤下行，制造業(yè)增長可持續(xù)性存疑。

今年以來支撐制造業(yè)投資上行的主因為民間投資。但當前國內(nèi)需求仍然疲弱，近期企業(yè)利潤已處于下行趨勢，民營企業(yè)融資環(huán)境尚未明顯改善，后續(xù)制造業(yè)增長的可持續(xù)性存疑。

需求方面，內(nèi)需疲態(tài)延續(xù)，外需承壓；庫存方面，需求疲弱下企業(yè)或開始主動去庫存；而目前來看下游中小型企業(yè)經(jīng)營情況仍未明顯改善。從短期來看，2019年上半年制造業(yè)投資或?qū)⒚媾R一定下行壓力。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)中信證券明晰筆談、東方財富網(wǎng)整理）

【醫(yī)保新政】

國家醫(yī)保局：醫(yī)保目錄再調(diào)整 更多救命藥將納入醫(yī)保

3月3日下午，國家醫(yī)療保障局局長胡靜林在全國政協(xié)十三屆二次會議首場“部長通道”上表示，將改革現(xiàn)行的醫(yī)保目錄管理辦法，建立醫(yī)保目錄動態(tài)調(diào)整機制，同時啟動2019年目錄調(diào)整工作，把更多救命、救急的好藥納入醫(yī)保。此外，要堅決維護醫(yī)保基金的安全，絕不讓醫(yī)?；鸪蔀樾碌摹疤粕狻?。

2018年國家醫(yī)保局開展了抗癌藥的談判工作，最終17種抗癌藥降價納入了醫(yī)保，平均降幅56.7%。抗癌藥進入醫(yī)保只是第一步，對患者來說怎么能盡快用上談判藥品是非常重要的。為此，國家醫(yī)保局實行了兩方面措施：一方面明確談判藥品費用不占原來醫(yī)保總額預算；二是會同衛(wèi)健部門明確，各定點醫(yī)療機構(gòu)不得以“藥占比”影響抗癌藥的使用。

對于今年的醫(yī)保目錄調(diào)整情況，目錄調(diào)整將會充分考慮醫(yī)保基金的承受能力和臨床需求。重點考慮癌癥和罕見病等重大疾病用藥，慢性疾病用藥和兒童疾病用藥，這些藥都是老百姓非常關心的。目錄調(diào)整也不能只進不出，那樣是不可持續(xù)的。所以，對于經(jīng)過專家嚴格審定、不具備條件的藥品要調(diào)出目錄?？偟膩碚f，目錄調(diào)整就是優(yōu)化目錄結(jié)構(gòu)，讓更多救命救急的好藥進入醫(yī)保，以進一步緩解和減輕人民群眾的用藥難和用藥貴問題。

據(jù)了解，目錄調(diào)整工作預計將9月份完成。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)經(jīng)濟日報-中國經(jīng)濟網(wǎng)整理）

【醫(yī)藥新政】

國內(nèi)首個《罕見病診療指南（2019年版）》正式發(fā)布

2月27日，《罕見病診療指南（2019年版）》正式發(fā)布。該指南涵蓋121種罕見病，對121種罕見病詳細闡述了定義、病因和流行病學、臨床表現(xiàn)、輔助檢查、診斷、鑒別診斷和治療，并在每一種罕見病的最后提出了診療流程，以清晰的流程圖形式向讀者展現(xiàn)診斷流程和治療原則，對提高我國罕見病規(guī)范化的診療水平具有重要意義。

國家衛(wèi)生健康委員會醫(yī)政醫(yī)管局局長張宗久表示診療指南的發(fā)布，將對從事罕見病診療的臨床醫(yī)生、廣大罕見病患者以及相關的醫(yī)藥企業(yè)等整個行業(yè)產(chǎn)生深遠的意義。張宗久強調(diào)國家衛(wèi)生健康委一直以來高度重視罕見病的管理，并且對近年來開展的相關工作做了簡要介紹。后續(xù)國家衛(wèi)健委將在提高罕見病規(guī)范化診療水平方面持續(xù)加大工作力度。

近日，國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布了《關于建立全國罕見病診療協(xié)作網(wǎng)的通知》（以下簡稱《通知》）?！锻ㄖ分赋觯?/span>324家醫(yī)院作為協(xié)作網(wǎng)醫(yī)院，組建罕見病診療協(xié)作網(wǎng)。其中，包括中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)院1家國家級牽頭醫(yī)院、32家省級牽頭醫(yī)院和291家協(xié)作網(wǎng)成員醫(yī)院。2019年3月底前各省份要出臺實施方案。

《通知》也明確，要建立我國罕見病患者登記制度。協(xié)作網(wǎng)醫(yī)院要及時將診治的罕見病患者相關信息錄入登記系統(tǒng)，依托登記系統(tǒng)，逐步在協(xié)作網(wǎng)內(nèi)實現(xiàn)病例信息采集匯總、遠程會診、在線培訓和公眾宣傳教育等功能。鼓勵開展罕見病臨床診療研究和臨床試驗研究，推進罕見病相關科研項目，促進研究成果轉(zhuǎn)化和適宜技術應用。鼓勵有條件的地區(qū)探索建立多部門參與的罕見病管理機制，在藥品供應保障、診療能力提升、科技研發(fā)促進等方面綜合施策。推動建立以醫(yī)保基金、醫(yī)療救助、企業(yè)及社會捐助、個人支付等途徑相結(jié)合的罕見病多方付費機制，減輕罕見病患者費用負擔。

去年10月24日，北京協(xié)和醫(yī)院聯(lián)合中國醫(yī)院協(xié)會、中國醫(yī)藥促進會等多家醫(yī)療機構(gòu)、學術團體、制藥企業(yè)成立了中國罕見病聯(lián)盟。聯(lián)盟將醫(yī)生團隊、研究機構(gòu)和高校等協(xié)同起來，對沒有解決的罕見病問題進行學術研究。同時，北京協(xié)和醫(yī)院還將牽頭開展中國罕見病隊列研究，用于統(tǒng)計罕見病發(fā)病情況等多項研究，也為制藥研發(fā)提供更好地依據(jù)。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)國家衛(wèi)生健康委整理）

【科研前沿】

一種新療法或能抵抗T細胞衰竭并讓CAR-T細胞療法更有效

越來越多的癌癥患者正在接受一種有前景的稱為CAR-T細胞療法的新療法。在這種療法中，將患者自身的T細胞從體內(nèi)取出，它們經(jīng)過基因改造后更好地識別癌細胞。這些經(jīng)過基因改造的T細胞隨后被灌注回患者體內(nèi)，在那里它們發(fā)起免疫反應以摧毀癌癥。CAR-T細胞療法挽救了血癌患者的生命，但是存在一個缺點：由于一種稱為T細胞衰竭的現(xiàn)象，進入實體瘤的T細胞可能停止發(fā)揮作用。

如今，在一項新的研究中，來自美國拉霍亞免疫學研究所（LJI）的研究人員找到了一種抵抗T細胞衰竭并讓CAR-T細胞療法更有效的方法。他們發(fā)現(xiàn)一個稱為Nr4a轉(zhuǎn)錄因子的蛋白家族在調(diào)節(jié)與T細胞衰竭相關的基因方面起著突出作用。通過使用小鼠模型，他們證實利用缺乏Nr4a轉(zhuǎn)錄因子的CAR-T細胞治療小鼠可讓腫瘤縮小和提高生存率。

Rao實驗室之前的研究已發(fā)現(xiàn)另一個稱為NFAT的轉(zhuǎn)錄因子家族啟動了進入腫瘤內(nèi)的T細胞中的Nr4a蛋白。2017年，Rao實驗室與拉霍亞免疫學研究所研究員Patrick Hogan博士共同領導了一項研究，該研究測量了黑色素瘤小鼠模型中T細胞的“衰竭標志物”。他們的分析已表明NFAT和Nr4a蛋白促進抵抗癌癥的T細胞進入衰竭狀態(tài)。

這項新的研究對Rao實驗室之前的研究---揭示了Nr4a轉(zhuǎn)錄因子的水平在遭受慢性病毒感染的T細胞中增加了---進行了擴展。就像長期接觸癌癥抗原的T細胞一樣，這些T細胞會遭受病毒抗原的長期攻擊。在一段時間之后，這種刺激導致T細胞衰竭，它們停止發(fā)揮功能。

實驗證實Nr4a轉(zhuǎn)錄因子確實在調(diào)節(jié)T細胞衰竭中發(fā)揮作用。接受Nr4a缺失的CAR-T細胞輸注的大多數(shù)小鼠存活下來，而且它們的腫瘤在90天的實驗過程中發(fā)生消退并保持較小的體積。相反，幾乎所有接受具有天然存在的Nr4a轉(zhuǎn)錄因子的正常CAR-T細胞輸注的小鼠在第35天死亡死于它們的腫瘤。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)生物谷整理）

【重點新藥】

賽諾菲降糖藥Soliqua 100/33獲FDA批準

美國食品和藥物管理局（FDA）近日批準賽諾菲降糖藥Soliqua? 100/33（甘精胰島素和利西那肽注射液，100單位/毫升和33微克/毫升）擴大使用。Soliqua 100/33是一種注射藥物，每日注射一次，該藥之前已被批準作為飲食和運動的附加療法，用于接受長效胰島素或利西那肽治療血糖不受控的2型糖尿病成人患者；現(xiàn)在，該藥也可用于接受口服降糖藥治療血糖不受控的2型糖尿病成人患者。

Soliqua 100/33于2016年11月獲得FDA批準，該藥由固定劑量的基礎甘精胰島素（100U/mL）和一種胰高血糖素樣肽-1(GLP-1）受體激動劑lixisenatide（利西拉肽，33mcg/mL）組成的糖尿病復方藥物，2者具有互補性的降血糖療效。其中，基礎甘精胰島素作用于空腹血糖，而lixisenatide作用于餐后血糖，2者均有助于降低糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。

此次批準，是基于LixiLan-O臨床研究的數(shù)據(jù)，該研究表明，在接受二甲雙胍和/或第二種口服降糖藥治療血糖不受控的2型糖尿病患者中，與甘精胰島素和利西塞那肽相比，Soliqua 100/33治療可顯著降低血糖水平（分別為：-1.6%、-1.3%、-0.9；p＜0.0001）。此外，與甘精胰島素治療組（59%）或利西塞那肽治療組（33%）相比，Soliqua 100/33治療組（74%）達到其目標血糖水平的患者明顯增多。Soliqua 100/33（25.6%）和甘精胰島素（23.6%）的低血糖事件相似，但利西那肽（6.4%）的低血糖事件較低。Soliqua 100/33治療組患者在治療開始時最常見的不良反應為惡心（9.6%）和嘔吐（3.2%）。

賽諾菲將繼續(xù)為Soliqua 100/33提供儲蓄計劃，該計劃可以限制所有商業(yè)保險患者的現(xiàn)金支出，有時為0美元，無論保險計劃或收入水平的規(guī)定狀態(tài)如何。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)生物谷整理）

【藥企動態(tài)】

泰格醫(yī)藥：業(yè)績符合預期 員工持股計劃體現(xiàn)中長期自信

泰格醫(yī)藥發(fā)布業(yè)績快報，營業(yè)收入22.9億（+35.8%）,歸母凈利潤4.76億（+58.3%），扣非凈利潤約3.76億（+56%）業(yè)績符合預期收入端增速較前三季度持平，凈利潤與扣非凈利潤增速也與前三季度持平。方達上市去年計入費用約300萬美金。

季度扣非爆發(fā)式增長，三四季度快速回落，部分因為臨床項目收入費用確認時間跨度導致，整體拉平符合預期。子公司方達醫(yī)藥新增合并子公司Concord營業(yè)收入586.46萬美元（4070萬人民幣）影響有些影響。有兩家方達下面的公司不再并表，對收入利潤略有影響。這些因素主要是短期影響。

單數(shù)量保持高速增長，人員數(shù)量也邁上新臺階。細分業(yè)務如大臨床、BE、SMO增速較高，估計大臨床增速35%，BE在未來2-3年仍保持50%增長的高景氣度，臨床床位瓶頸正逐步解決。臨床研究相關咨詢服務方面SMO增速很快，估計60%；數(shù)理統(tǒng)計增30%。韓國公司扭虧為盈，估計去年盈利1000萬，捷通泰瑞能夠完成業(yè)績承諾七成。積極加快國際化布局，包括美國歐洲等。非經(jīng)常性損益（投資收益）去年全年估計一個億，未來將持續(xù)約50%高速增長。

去年11月公司發(fā)布了2018年員工持股計劃，參加對象不超過500人，金額2-5億之間，股票來源于公司39-52元價格區(qū)間回購的股票。體現(xiàn)了公司和管理層對于中長期行業(yè)地位和盈利持續(xù)增長的信心，有利于建立長效激勵機制。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)財通證券 沈瑞,張文錄整理）

拜耳財報：阿卡波糖逆生長 新藥研發(fā)斷檔 架構(gòu)即將大調(diào)整

2月27日，拜耳公布2018年財報，集團實現(xiàn)總收入395.86億歐元，相比2017年增長13.1%。其中制藥業(yè)務總收入167.46億歐元（-0.6%），消費者保健業(yè)務收入54.50億歐元（-7%），農(nóng)作物業(yè)務收入142.66億歐元（+49%），動物保健業(yè)務收入9.24億歐元（-2.8%）。2018年拜耳研發(fā)總投入52.46億歐元，相比2017年增長16.5%。

拜耳的制藥業(yè)務整體增長乏力，北美和拉丁美洲地區(qū)衰退，亞太新興市場的增幅也僅3.8%。新產(chǎn)品里面，前列腺癌新藥Xofigo隨著歐美市場需求的下降也開始萎靡。除了繼續(xù)依靠Eylea和Xarelto這兩個“中青年”產(chǎn)品拉動之外，降糖藥Glucobay (阿卡波糖)這款老產(chǎn)品也有點“老來俏”的意思，創(chuàng)下6.23億歐元的新高。

拜耳的新藥研發(fā)出現(xiàn)斷檔，管線中向FDA申請上市的新產(chǎn)品只有治療前列腺癌的雄激素受體拮抗劑darolutamide一個，其他新產(chǎn)品都處于III期或更早期的階段，而且值得拿出來重點圍觀的后期產(chǎn)品少之又少。這可能跟拜耳多元化發(fā)展戰(zhàn)略有關。

拜耳處于III期以后階段的新藥項目

2018年，拜耳在制藥業(yè)務上的研發(fā)投入是28.93億歐元，占其全部研發(fā)投入的55%，相比2017年沒有增長。與其他以制藥為主業(yè)的巨頭相比就顯得不夠了。另有19.5億歐元的費用是在農(nóng)作物業(yè)務上。

拜耳也在籌劃對公司業(yè)務開始動起大手術。在逐漸消化掉收購孟山都的625億美元大交易后，拜耳在去年底正式對外承認將進行重大變革，對包括動物保健、消費者保健、制藥在內(nèi)的所有業(yè)務部門進行大規(guī)模的人員調(diào)整，將裁減約12000個崗位。另外，拜耳還打算出售動物保健業(yè)務部門。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)醫(yī)藥魔方整理）