天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息2018年第140期

時(shí)間：2018-06-22

 

2018年第140期 2018年6月22日

 

 

目        錄

【宏觀經(jīng)濟(jì)】風(fēng)險(xiǎn)情緒潰散 亞洲市場(chǎng)驚現(xiàn)股匯雙殺

【醫(yī)藥新政】國家衛(wèi)健委取消二級(jí)及以下醫(yī)療機(jī)構(gòu)設(shè)置審批

【藥監(jiān)執(zhí)法】國家藥監(jiān)局：將對(duì)“中藥傷肝”進(jìn)行藥品全周期監(jiān)測(cè)與管控

【科研前沿】人類共有超過2.1萬個(gè)蛋白質(zhì)編碼基因

【重點(diǎn)新藥】美國FDA認(rèn)可諾華Cosentyx減緩活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)損害

【藥企動(dòng)態(tài)】

中國藥企創(chuàng)新實(shí)力正在加速：

恒瑞、石藥、綠葉、正大天晴等藥企30個(gè)1類創(chuàng)新藥進(jìn)入三期

 

 

【宏觀經(jīng)濟(jì)】

風(fēng)險(xiǎn)情緒潰散 亞洲市場(chǎng)驚現(xiàn)股匯雙殺

貿(mào)易緊張情勢(shì)升溫的疑慮不斷打壓風(fēng)險(xiǎn)偏好，美聯(lián)儲(chǔ)主席鮑威爾加息言論及美債收益率攀升，均助推美元于亞洲時(shí)段上行，周四(6月21日)亞洲股市和匯市上演股匯雙殺。

A股周四再度失血，兩市近百股跌停。上證綜指跌幅1.37%；深證成指跌幅1.94%；滬深300指數(shù)跌幅1.17%；創(chuàng)業(yè)板指數(shù)跌幅2.69%。

香港股市周四收于六個(gè)月低位，恒生指數(shù)跌1.35%，恒生國企指數(shù)跌1.23%今年以來恒指累計(jì)下跌2.08%，恒生國企指數(shù)累計(jì)跌2.9%。

韓國綜合股價(jià)指數(shù)周四下跌26.08點(diǎn)或1.1%至2337.83點(diǎn)。今年以來KOSPI指數(shù)跌4.2%左右，過去30日跌4.96%。

日本股市日經(jīng)指數(shù)周四收高漲0.61%；但東證股價(jià)指數(shù)跌0.12%。

美聯(lián)儲(chǔ)加息預(yù)期升溫助推美元，亞幣兌美元全線走疲

印尼盧比兌美元周四跌1.23%。

馬幣跌0.15%。坡元和韓元分別跌0.29%和0.41%。

泰銖兌美元周四最多下跌0.5%，觸及11月中旬以來最低位。

周四菲律賓披索下滑0.44%，朝周一觸及的12年盤中低點(diǎn)邁近。

印度盧比周四下滑0.21%。

美元強(qiáng)勢(shì)疊加分紅購匯，人民幣收盤跌逾200點(diǎn)破6.49元關(guān)口，創(chuàng)五個(gè)月新低

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)匯通網(wǎng)、東方財(cái)富網(wǎng)信息整理）

 

【醫(yī)藥新政】

國家衛(wèi)健委取消二級(jí)及以下醫(yī)療機(jī)構(gòu)設(shè)置審批

6月19日，國家衛(wèi)健委醫(yī)政管理局發(fā)布《關(guān)于進(jìn)一步改革完善醫(yī)療機(jī)構(gòu)、醫(yī)師審批工作的通知》（下稱通知）。

此次衛(wèi)健委是落實(shí)國務(wù)院辦公廳，去年5月下發(fā)的《國務(wù)院辦公廳關(guān)于支持社會(huì)力量提供多層次多樣化醫(yī)療服務(wù)的意見》中，針對(duì)當(dāng)前“放寬準(zhǔn)入不徹底，扶助政策不完善，監(jiān)管機(jī)制不健全”等問題提出了一系列要求。核心內(nèi)容是深化“放管服”改革，二級(jí)及以下醫(yī)療機(jī)構(gòu)設(shè)置審批與執(zhí)業(yè)登記“兩證合一”。

“兩證合一”，基層辦證取消審批，這個(gè)變化可以用一句話來概括，即：辦證人只要跑一次窗口，遞交醫(yī)療機(jī)構(gòu)設(shè)置申請(qǐng)書和執(zhí)業(yè)登記注冊(cè)書后可迅速拿到許可證。

《通知》顯示，除三級(jí)醫(yī)院、三級(jí)婦幼保健院、急救中心、急救站、臨床檢驗(yàn)中心、中外合資合作醫(yī)療機(jī)構(gòu)、港澳臺(tái)獨(dú)資醫(yī)療機(jī)構(gòu)外，舉辦其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)的，衛(wèi)生健康行政部門不再核發(fā)《設(shè)置醫(yī)療機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)書》，僅在執(zhí)業(yè)登記時(shí)發(fā)放《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》。

在申請(qǐng)執(zhí)業(yè)登記前，舉辦人應(yīng)當(dāng)對(duì)設(shè)置醫(yī)療機(jī)構(gòu)的可行性和對(duì)周邊的影響進(jìn)行深入研究，合理設(shè)計(jì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的選址布局、功能定位、服務(wù)方式、診療科目、人員配備、床位數(shù)量、設(shè)備設(shè)施等事項(xiàng)。

審批的簡(jiǎn)化，有利藥企、藥商、連鎖藥房大規(guī)模舉辦醫(yī)療機(jī)構(gòu)。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)國家衛(wèi)健委信息整理）

 

【藥監(jiān)執(zhí)法】

國家藥監(jiān)局：對(duì)“中藥傷肝”進(jìn)行藥品全周期監(jiān)測(cè)與管控

6月19日下午，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)發(fā)布了《中藥藥源性肝損傷臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（下稱《指導(dǎo)原則》）。

這是我國首個(gè)針對(duì)藥品全生命周期（臨床前、臨床試驗(yàn)期間、上市后）的肝損傷進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別和評(píng)估的指導(dǎo)文件。

據(jù)悉，藥源性肝損傷是常見的藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)之一，重者可致急性肝衰竭甚至死亡；藥源性肝損傷也是國內(nèi)外藥物研發(fā)失敗、增加警示和撤市的重要原因。

與此同時(shí)，當(dāng)前國內(nèi)外藥源性肝損傷的臨床診斷和研究方法主要是針對(duì)臨床醫(yī)師的臨床診斷而研制，對(duì)于新藥研發(fā)中的中藥藥源性肝損傷的臨床評(píng)價(jià)均具有一定局限性。

在此背景下，國家藥監(jiān)局自2017年11月7日正式啟動(dòng)《指導(dǎo)原則》編制工作，并于2018年3月16日開始網(wǎng)上公示，4月27日召開指導(dǎo)原則定稿會(huì)，歷經(jīng)6個(gè)月最終形成正式稿。

據(jù)了解，中藥藥源性肝損傷因果關(guān)系評(píng)估是此次編制工作的重點(diǎn)及亮點(diǎn)。

因此，《指導(dǎo)原則》強(qiáng)調(diào)了中藥藥物因素的影響，包括中藥材、中藥飲片的來源、炮制和質(zhì)量；強(qiáng)調(diào)了處方合理性，包括配伍、用量、用法、品規(guī)、調(diào)劑和方證相應(yīng)等方面。

根據(jù)《指導(dǎo)原則》，具體防控措施包括密切觀察、調(diào)整治療方案或停藥、臨床試驗(yàn)中止、修改說明書、限制流通和使用、藥品撤市等，以實(shí)現(xiàn)中藥安全性風(fēng)險(xiǎn)全生命周期監(jiān)測(cè)與管控，保障受試者的安全。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)澎湃新聞?wù)恚?/span>

 

【科研前沿】

人類共有超過2.1萬個(gè)蛋白質(zhì)編碼基因

早在2000年，人類基因組序列草圖還在制作中時(shí)，遺傳學(xué)家們就開始對(duì)人類基因數(shù)目進(jìn)行估算。

近20年后，擁有真實(shí)數(shù)據(jù)的他們?nèi)匀粺o法就這一數(shù)量達(dá)成一致，這一知識(shí)差距阻礙了他們?cè)诎l(fā)現(xiàn)與突變相關(guān)疾病上的努力。

 

最新結(jié)果使用了數(shù)百份人體組織樣本的數(shù)據(jù)，并于5月29日發(fā)布在BioRxiv預(yù)印本服務(wù)器上。它包含了近5000個(gè)以前未被發(fā)現(xiàn)的基因，其中近1200個(gè)攜帶了制造蛋白質(zhì)的指令（carry instructions for making proteins）?？偟膩碚f，與先前估計(jì)的約2萬個(gè)蛋白質(zhì)編碼基因數(shù)目相比，本次統(tǒng)計(jì)有所上升，總數(shù)為超過2.1萬個(gè)。

 

準(zhǔn)確統(tǒng)計(jì)所有人類基因?qū)τ诮沂净蚺c疾病之間的聯(lián)系非常重要。Salzberg指出，不計(jì)其數(shù)的基因經(jīng)常被忽視，即使它們含有致病突變。但是倉促地將基因添加到主列表中也會(huì)帶來風(fēng)險(xiǎn)。一個(gè)錯(cuò)誤的基因?qū)?huì)轉(zhuǎn)移遺傳學(xué)家對(duì)真正問題的注意力。

領(lǐng)導(dǎo)本次基因數(shù)目統(tǒng)計(jì)的生物學(xué)家Steven Salzberg說：“人們?cè)谶@方面已經(jīng)努力了20年，但我們?nèi)匀粵]有答案” ，“生物學(xué)是復(fù)雜的。數(shù)據(jù)庫與庫之間的基因數(shù)量不一致，人們還在尋求一個(gè)最終的答案?！?/span>

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)生物探索信息整理） 

【重點(diǎn)新藥】

美國FDA認(rèn)可諾華Cosentyx減緩活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎損害

銀屑病是一種慢性免疫介導(dǎo)性疾病，其特征為厚且廣泛的皮膚病變（斑塊），伴有瘙癢、脫屑和疼痛，可對(duì)日常生活產(chǎn)生不良影響。美國約有750萬人患有銀屑病，全球約有超過1.25億人患有此病。近35%的銀屑病患者是中至重度斑塊型。

諾華公司近日宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)納入Cosentyx新的試驗(yàn)證據(jù)。

該試驗(yàn)證明Cosentyx（secukinumab）與安慰劑相比，接受24周的治療可以顯著減緩活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）患者的關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)損害進(jìn)展。詳細(xì)的數(shù)據(jù)將被添加到藥物的處方信息中，并立即在美國地區(qū)宣布生效。

 

Cosentyx是第一個(gè)也是唯一一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療成人中的活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎（AS）、活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎（PsA）和中重度斑塊型銀屑病的白細(xì)胞介素-17A（IL-17A）拮抗劑。 Cosentyx可選擇性結(jié)合IL-17A并抑制其活動(dòng)。

Cosentyx是一種全人源化單克隆抗體藥物，選擇性靶向阻斷循環(huán)性細(xì)胞因子IL-17A的活性，降低免疫系統(tǒng)的活動(dòng)并改善疾病癥狀。

自上市以來，全球已有超過8萬例患者接受了治療，上市三年就突破了20億美元，增長速度高達(dá)84%，在自身免疫市場(chǎng)上再起波瀾。

諾華美國臨床開發(fā)和醫(yī)療事務(wù)主管Marcia Kayath表示，“銀屑病性關(guān)節(jié)炎癥狀會(huì)嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，這種疾病的進(jìn)展性質(zhì)不應(yīng)該被忽視，長期患病的患者往往會(huì)發(fā)生永久性的關(guān)節(jié)損傷。最新公布的數(shù)據(jù)可以使醫(yī)生和銀屑病關(guān)節(jié)炎患者相信Cosentyx不僅可以緩解癥狀，還可以幫助延緩疾病的進(jìn)展?！?/span>

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)新浪醫(yī)藥編譯/范東東）

 

【藥企動(dòng)態(tài)】

中國藥企創(chuàng)新實(shí)力正在加速：

恒瑞、石藥、綠葉、正大天晴等藥企30個(gè)1類創(chuàng)新藥進(jìn)入三期

根據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，目前有近30個(gè)1.1類新藥產(chǎn)品處在三期臨床階段。

 

來源：藥智網(wǎng)，興業(yè)證券經(jīng)濟(jì)與金融研究院整理

 

恒瑞醫(yī)藥

截止2018年5月公司共有7種產(chǎn)品處于三期臨床階段，包括治療腫瘤的法米替尼、SHR-1210、海曲泊帕；治療糖尿病的脯氨酸恒格列凈；和手術(shù)鎮(zhèn)靜用藥SHR8554、甲苯磺酸瑞馬唑侖。

法米替尼是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)且具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的化學(xué)類抗腫瘤新藥，是一個(gè)口服多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶抑制劑，具有抗增殖和抑制血管生成的雙重抗腫瘤作用。此產(chǎn)品最早于2008年6月申報(bào)臨床。目前臨床前藥效研究發(fā)現(xiàn)法米替尼對(duì)多種靶點(diǎn)酪氨酸激酶均有明顯的抑制作用。

恒格列凈是恒瑞自主研發(fā)的1.1類新藥，屬于SGLT-2（鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2）抑制劑。SGLT2抑制劑可抑制腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收，增加尿中的排糖量，從而調(diào)節(jié)體內(nèi)的血糖平衡。該機(jī)制有別于目前已有的降糖方式，故理論上無低血糖和增加體重的風(fēng)險(xiǎn)?；谶@個(gè)特性，SGLT2抑制劑已成為糖尿病藥物研發(fā)中的一大熱點(diǎn)。恒瑞最早在2012年2月9日向江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局提交了恒格列凈的臨床申請(qǐng)， 2013年4月11日獲批臨床。恒瑞醫(yī)藥在2016年10月提交了恒格列凈的補(bǔ)充申請(qǐng)，并在2017年3月獲批開展II期、III期臨床試驗(yàn)。

SHR8554?注射液是一種靶向?μ?阿片受體（MOR）的小分子藥物，可激活?MOR?受體，適用于疼痛的治療。目前我國尚無同類藥處于臨床研究階段或者上市。預(yù)計(jì)上市后講會(huì)填補(bǔ)我國在這片領(lǐng)域的空白。

2017年6月9日，恒瑞宣布旗下創(chuàng)新藥甲苯磺酸瑞馬唑侖獲得CFDA批準(zhǔn)，成功挺進(jìn)Ⅲ期臨床，用于患者的靜脈麻醉，并且適應(yīng)癥可擴(kuò)展至鏡檢時(shí)鎮(zhèn)痛、術(shù)前麻醉和ICU鎮(zhèn)靜。如果獲批上市，潛力超過10億元。

 

石藥集團(tuán)

石藥集團(tuán)的rE4屬于GLP-1類似物，是生物1類創(chuàng)新藥，目前處于臨床三期，預(yù)計(jì)2019年獲批，該產(chǎn)品主要用于糖尿病降低血糖。

目前市場(chǎng)上的同類產(chǎn)品可對(duì)標(biāo)藥物諾和諾德的諾和力（利拉魯肽），于2009年上市，2015年全球銷售額20.7億美元，目前同比仍保持18%的增速在增長，預(yù)計(jì)rE4上市后能夠?qū)ζ洚a(chǎn)生一定的沖擊，搶占部分市場(chǎng)份額。

綠葉制藥

綠葉制藥目前共有兩款產(chǎn)品進(jìn)入了三期臨床，分別是治療中樞神經(jīng)領(lǐng)域的注射用羅替戈汀緩微球（LY03003）和適應(yīng)于腫瘤領(lǐng)域的長春新堿酯質(zhì)體。

其中注射用羅替戈汀緩微球（LY03003）為綠葉制藥長效緩釋制劑平臺(tái)開發(fā)的重點(diǎn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)在研產(chǎn)品之一，采用一周一次肌肉注射給藥，是全球首個(gè)長期產(chǎn)生持續(xù)多巴胺受體刺激素（Continuous Dopamine Stimulation）的產(chǎn)品。

目前該藥物在美國、中國、歐洲和日本市場(chǎng)進(jìn)行同步開發(fā)；而治療急性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤的硫酸長春新堿脂質(zhì)體現(xiàn)在也處于臨床三期階段。根據(jù)預(yù)測(cè)，目前中國的潛在市場(chǎng)規(guī)模約為603億，預(yù)計(jì)正式上市會(huì)占有相當(dāng)大的利潤。

 

復(fù)星醫(yī)藥

復(fù)星醫(yī)藥目前有五種產(chǎn)品正在進(jìn)入三期臨床，包括位于腫瘤領(lǐng)域的重組人鼠嵌合CD20單克隆抗體和注射用重組抗HER2人源化單抗；位于糖尿病領(lǐng)域的重組賴脯胰島素、重組人胰島素以及重組甘精胰島素。

其中，重組人鼠嵌合CD20單克隆抗體主要適用于非霍奇金淋巴瘤、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療，和鼠源單抗、嵌合單抗、人源化單抗相比，全人源單抗的重鏈和輕鏈均來源于人，因此副作用更小，免疫親和力基本保持不變，被稱為未來的主流技術(shù)。

目前國際已經(jīng)獲批生產(chǎn)的全人源化單抗藥不到10個(gè)，其中雅培的阿達(dá)木單抗（humira）是療效最好的產(chǎn)品，其2012年全球銷售額約為95億美元。而重組抗HER2人源化單抗是于2016年1月獲得國家食藥監(jiān)總局的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。該產(chǎn)品用于轉(zhuǎn)移性胃癌適應(yīng)癥和乳腺癌等癥，目前針對(duì)該產(chǎn)品已投入研發(fā)費(fèi)用人民幣約2.29億元。

位于糖尿病領(lǐng)域的重組賴脯胰島素為第三代胰島素產(chǎn)品，與人胰島素分子序列極為接近，相比普通胰島素，它的起效時(shí)間提前約25-30分鐘，提高了病人的依從性，可有效控制餐后血糖；且該藥具有速效作用，消除快，可以有效回避遲發(fā)性餐后低血糖，控制低血糖。

 

貝達(dá)藥業(yè)

貝達(dá)藥業(yè)目前在研的產(chǎn)品有位于腫瘤治療領(lǐng)域的X-396（Ensartinib）和X-82（Vorolanib）兩款產(chǎn)品進(jìn)入了三期臨床。

其中X-396（Ensartinib）由貝達(dá)藥業(yè)控股子公司美國Xcovery Holding Company LLC開發(fā)。作為肺癌治療的新一代ALK抑制劑，X-396具有抗ALK的活性，用于治療有ALK突變的肺癌患者。X-39對(duì)于ALK陽性肺癌細(xì)胞系的抑制能力，是目前作為肺癌一線治療藥物的10倍，不僅如此，對(duì)于導(dǎo)致克唑替尼耐藥的L1196M和C1156Y突變，X-396也表現(xiàn)出較強(qiáng)的抑制活性。

而X-82（Vorolanib）化合物，是一款針對(duì)血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）和血小板衍化生長因子受體（PDGFR）靶點(diǎn)的口服抑制劑，可用于眼科及腎癌、胃癌、肺癌等多種癌癥的治療。

和記黃埔

和記黃埔目前在研的產(chǎn)品有位于腫瘤領(lǐng)域的沃利替尼進(jìn)入了三期臨床，沃利替尼是和記黃埔醫(yī)藥（上海）有限公司自主研發(fā)的一種強(qiáng)效、高選擇性小分子c-Met激酶抑制劑，為沃利替尼通過抑制作用于人體一種叫做c-Met的激酶來阻斷腫瘤細(xì)胞的生長，并阻止其轉(zhuǎn)移到身體其它部分。

沃利替尼在細(xì)胞和動(dòng)物試驗(yàn)中已顯示能抑制腫瘤細(xì)胞的生長。目前在動(dòng)物試驗(yàn)中也顯示出較好的安全性，預(yù)計(jì)該產(chǎn)品上市后能夠?yàn)橥砥诜伟┗颊咛峁┝丝赡艿男碌闹委熯x擇。

 

信達(dá)生物

信達(dá)生物目前在研的產(chǎn)品有位于腫瘤領(lǐng)域的IB308進(jìn)入了三期臨床。IBI308是信達(dá)生物開發(fā)的抗PD-1單克隆抗體注射液，通過阻斷體內(nèi)PD-1與配體PD-L1之間的結(jié)合，使T細(xì)胞發(fā)揮正常作用，進(jìn)而利用自身免疫將腫瘤細(xì)胞消滅。IBI308進(jìn)入三期臨床。使信達(dá)成為恒瑞之后國內(nèi)第2家進(jìn)入III期臨床的PD-1/PD-L1藥物開發(fā)企業(yè)。

百濟(jì)神州

百濟(jì)神州目前在研的產(chǎn)品有位于腫瘤領(lǐng)域的BGB-3111進(jìn)入了三期臨床。GB-3111是百濟(jì)神州開發(fā)的高選擇性BTK抑制劑，之前公布的單藥治療多種晚期B細(xì)胞惡性腫瘤的I期研究顯示，BGB-3111對(duì)慢性淋巴細(xì)胞白血病的總應(yīng)答率高達(dá)93%，對(duì)套細(xì)胞淋巴瘤的應(yīng)答率達(dá)到80%，而依魯替尼對(duì)于這兩個(gè)適應(yīng)癥的應(yīng)答率分別為66%和43%，提示BGB-3111可能會(huì)比依魯替尼有更好的療效。預(yù)計(jì)上市之后會(huì)對(duì)依魯替尼得市場(chǎng)份額產(chǎn)生不小的影響。

億帆醫(yī)藥

億帆醫(yī)藥目前在研的產(chǎn)品有位于腫瘤領(lǐng)域的貝格司亭進(jìn)入了三期臨床。貝格司亭屬于第三代長效G-CSF，與第一代和第二代相比，雙分子結(jié)構(gòu)使其有可能解決腫瘤病人化療后發(fā)生重度嗜中性粒細(xì)胞減少癥的醫(yī)學(xué)難題，具有成為最佳重組人G-CSF藥物的潛力。貝格司亭直接對(duì)標(biāo)安進(jìn)的Neulasta，在保證質(zhì)量與療效與原研相同的前提下，在產(chǎn)品劑量、用藥便利性及價(jià)格等方面具有一定的優(yōu)勢(shì)。業(yè)界觀點(diǎn)認(rèn)為，作為創(chuàng)新型長效升白藥，貝格司亭也在技術(shù)和質(zhì)量上領(lǐng)先恒瑞的19K。

Neulasta的全球銷售額在46億美元以上，全球G-CSF的市場(chǎng)規(guī)模大概為66億美元，根據(jù)第三方機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)，貝格司亭有望獲得10億美元的市場(chǎng)規(guī)模。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)E藥經(jīng)理人整理）