天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息2018年第155期

時(shí)間：2018-07-13

 

 

2018年第155期 2018年7月13日

 

 

目        錄

【宏觀經(jīng)濟(jì)】全球債務(wù)2018第一季度突破247萬億美元再創(chuàng)新高

【藥監(jiān)新政】國家藥監(jiān)局：加大進(jìn)口藥品器械境外檢查力度

【一致性評(píng)價(jià)】又一批產(chǎn)品通過一致性評(píng)價(jià)

【科研前沿】基因編輯技術(shù)新進(jìn)展：可顯著降低動(dòng)物體內(nèi)LDL水平

【重點(diǎn)新藥】基石藥業(yè)PD-1抑制劑CS1003獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)臨床

【藥企動(dòng)態(tài)】醫(yī)藥行業(yè)融資趨勢分析：近4年資本地位提升

 

 

【宏觀經(jīng)濟(jì)】

全球債務(wù)2018第一季度突破247萬億美元再創(chuàng)新高

根據(jù)IIF最新的國際金融協(xié)會(huì)(IIF)每季度例行發(fā)布的全球債務(wù)監(jiān)測報(bào)告：2018年第一季度，全球債務(wù)從2017年12月31日的238萬億美元，增長8萬億美元，至歷史新高247萬億美元；單季度增幅為兩年最大；比2016年高出整整30萬億美元。

目前，全球債務(wù)已經(jīng)占全球GDP的318%，更令人擔(dān)憂的是，這是自2016年三季度以來，全球債務(wù)占GDP比率首次增長，這表明債務(wù)邊際效用再次低于1。

報(bào)告顯示：美國政府債務(wù)與GDP比飆升至101%；加拿大、法國和瑞士的非金融企業(yè)債務(wù)創(chuàng)歷史新高；一季度，新興市場債務(wù)增加了2.5萬億美元，創(chuàng)下58.5萬億美元的新紀(jì)錄；中國、智利和哥倫比亞家庭負(fù)債率增長分別達(dá)到了49%，46%，30%。

對(duì)于全球債務(wù)的這個(gè)發(fā)展趨勢，IIF最近表達(dá)了強(qiáng)烈的負(fù)面看法。IIF警告稱，政府、企業(yè)和個(gè)人可能無法償還債務(wù)，或者只是付利息。再加上美國貿(mào)易保護(hù)舉措給全球經(jīng)濟(jì)增長蒙上一層陰影：債務(wù)增速加快，美聯(lián)儲(chǔ)加息增加借貸成本，可能導(dǎo)致債務(wù)違約激增；大約9000億美元的新興市場債務(wù)2020年到期，美元升值，部分新興市場國家將可能被迫違約。

信貸風(fēng)險(xiǎn)開始成為擔(dān)憂的優(yōu)先事項(xiàng)，美國和西歐等發(fā)達(dá)經(jīng)濟(jì)體也不例外

因此，IIF認(rèn)為，債務(wù)和融資成本增加，全球經(jīng)濟(jì)增長正失去動(dòng)力，同步復(fù)蘇或告終。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)每日經(jīng)濟(jì)新聞、東方財(cái)富網(wǎng)信息綜合整理）

 

【藥監(jiān)新政】

國家藥監(jiān)局：加大進(jìn)口藥品器械境外檢查力度

從國家藥監(jiān)局獲悉，國家藥監(jiān)局將加大進(jìn)口藥品境外生產(chǎn)檢查，國家藥監(jiān)局表示，進(jìn)口藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查成為維護(hù)公眾用藥安全的又一重要舉措。

據(jù)央視新聞7月12日消息，國家藥監(jiān)局表示，按照藥品審評(píng)審批要求，依據(jù)口岸質(zhì)量檢驗(yàn)及不良反應(yīng)監(jiān)測風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，國家藥監(jiān)局將有序推進(jìn)進(jìn)口藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查工作，檢查力度將持續(xù)增強(qiáng)，檢查效能不斷提升。檢查任務(wù)數(shù)將逐年增加，檢查品種將涵蓋化學(xué)藥品(無菌藥品、固體制劑、原料藥等)、植物藥、生物制品(血液制品、疫苗、其他治療用生物制品等)。今年也將啟動(dòng)對(duì)我國新批準(zhǔn)的進(jìn)口宮頸癌疫苗生產(chǎn)企業(yè)的境外檢查。

針對(duì)檢查中發(fā)現(xiàn)的問題，基于風(fēng)險(xiǎn)控制的原則，綜合考慮問題的性質(zhì)、嚴(yán)重程度以及檢查結(jié)論，最終國家藥監(jiān)局將對(duì)出現(xiàn)問題的品種采取暫停品種進(jìn)口、品種不予再注冊(cè)、在審品種暫停審評(píng)審批、限期整改，并經(jīng)評(píng)估后確定是否繼續(xù)進(jìn)口等措施。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)證券時(shí)報(bào)整理）

 

【一致性評(píng)價(jià)】

又一批產(chǎn)品通過一致性評(píng)價(jià)

上藥：卡托普利片

7月11日，上海醫(yī)藥公告稱，其控股子公司常州制藥廠有限公司收到國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的關(guān)于卡托普利片的《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件》，該藥品通過仿制藥一致性評(píng)價(jià)。

卡托普利片為抗高血壓藥，主要用于治療高血壓和心力衰竭。2017年12月，常州制藥就該藥品仿制藥一致性評(píng)價(jià)向國家藥監(jiān)局提出申請(qǐng)并獲受理。2017年，該藥品的銷售收入為人民幣7,887萬元。

截至本公告日，中國境內(nèi)該藥品的主要生產(chǎn)廠家包括上海旭東海普藥業(yè)有限公司、山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司、中美上海施貴寶制藥有限公司等。根據(jù)IQVIA-CHPA數(shù)據(jù)顯示，2017年，該藥品醫(yī)院采購金額為人民幣3,325萬元，其中常州制藥占比約為14.23%。

石藥：卡托普利

7月10日，石藥集團(tuán)公告稱，本集團(tuán)的「卡托普利片(25mg)」已獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)通過仿制藥品質(zhì)和療效一致性評(píng)價(jià)，成為國內(nèi)該品種首家通過一致性評(píng)價(jià)的企業(yè)。

卡托普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，主要用于治療高血壓和心力衰竭?？ㄍ衅绽瑸楸炯瘓F(tuán)降血壓類重點(diǎn)產(chǎn)品之一，通過一致性評(píng)價(jià)，表示該藥品與原研藥品質(zhì)和療效一致，可實(shí)現(xiàn)原研藥的臨床替代，能為患者提供優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)的用藥選擇。

 

易明：蒙脫石散

6月28日，西藏易明西雅醫(yī)藥科技股份有限公司公告表示，全資子公司四川維奧制藥有限公司收到國家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的關(guān)于“蒙脫石散（3g）”的《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件》，本品通過仿制藥質(zhì)量與療效一致性評(píng)價(jià)。

蒙脫石散在國內(nèi)臨床適應(yīng)癥為：成人及兒童急、慢性腹瀉。用于食道、胃、十二指腸疾病引起的相關(guān)疼痛癥狀的輔助治療。

蒙脫石散由IPSENPHARMA研發(fā)，于1980年3月在法國上市。于2016年6月正式啟動(dòng)蒙脫石散的一致性評(píng)價(jià)工作，于近日順利完成所有一致性評(píng)價(jià)流程，于2018年6月28日收到國家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件》。本品為國內(nèi)首批通過一致性評(píng)價(jià)的蒙脫石散產(chǎn)品。

復(fù)星：阿法骨化醇片

6月11日，復(fù)星醫(yī)藥（集團(tuán)）股份有限公司發(fā)布公告稱，其控股子公司重慶藥友制藥有限責(zé)任公司收到國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的關(guān)于阿法骨化醇片的《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件》，該藥品通過仿制藥一致性評(píng)價(jià)。

該藥品主要用于治療骨質(zhì)疏松癥狀，改善慢性腎功能不全、甲狀旁腺功能低下、抗維生素D佝僂病等。2017年9月，重慶藥友就該藥品仿制藥一致性評(píng)價(jià)向國家藥監(jiān)局提出申請(qǐng)并獲受理。

截至本公告日，于中國境內(nèi)已上市的阿法骨化醇制劑包括上海信誼延安藥業(yè)有限公司的延迪諾、以色列梯瓦制藥工業(yè)有限公司的阿法迪三?等。根據(jù)IQVIACHPA最新數(shù)據(jù)，2017年度，阿法骨化醇制劑于中國境內(nèi)銷售額約為人民幣4.6億元。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)E藥經(jīng)理人整理）

【科研前沿】

基因編輯技術(shù)新進(jìn)展：可顯著降低動(dòng)物體內(nèi)LDL水平

日前，賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員與Precision Biosciences公司合作，利用該公司獨(dú)特的基因組編輯技術(shù)，成功在恒河猴模型中讓編碼PCSK9蛋白的基因失活，從而顯著降低動(dòng)物體內(nèi)的LDL水平。這一在大型非人靈長類動(dòng)物模型中獲得的成功為在人體中檢驗(yàn)這一基因療法鋪平了道路。 

 

LDL又被稱為“壞”膽固醇，它的水平升高是導(dǎo)致心血管疾病的重要原因。而降低LDL療法的最新突破是稱為PCSK9抑制劑的一類藥物的出現(xiàn)。PCSK9通過與細(xì)胞中的LDL受體相結(jié)合，導(dǎo)致LDL受體被降解，而不能被重新運(yùn)送到細(xì)胞表面。而LDL受體和LDL的結(jié)合是細(xì)胞吸收分解LDL的重要一步。通過抑制PCSK9的活性，PCSK9抑制劑能夠讓更多的LDL受體重新回到細(xì)胞表面，從而增加對(duì)LDL的吸收和分解，降低血液中的LDL水平。

Precision Biosciences公司的研究人員設(shè)計(jì)出一種特異性靶向PCSK9基因并且讓其失活的大范圍核酸酶。大范圍核酸酶是能夠識(shí)別14－40堿基長度的核酸序列的歸巢核酸內(nèi)切酶。長識(shí)別序列讓大范圍核酸酶具備很強(qiáng)的特異性，從而減少它的脫靶效應(yīng)。

賓大的研究人員將編碼這種大范圍核酸酶的基因整合在AAV病毒載體中，然后將它們注入恒河猴體內(nèi)。試驗(yàn)結(jié)果表明，在接受中等和高劑量AAV載體治療的動(dòng)物中，一次性的AAV載體治療可以導(dǎo)致PCSK9和LDL水平持續(xù)穩(wěn)定的降低，PCSK9蛋白的水平降低了45～84％，而LDL的水平降低了30~60%。對(duì)動(dòng)物肝細(xì)胞的分子分析表明，40～65％的肝細(xì)胞中的PCSK9基因成功受到基因組編輯。重要的一點(diǎn)是在這項(xiàng)試驗(yàn)中使用的AAV載體的劑量已經(jīng)在治療血友病的人類臨床試驗(yàn)中被證明是安全有效的。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)藥明康德整理）

 

【重點(diǎn)新藥】

基石藥業(yè)PD-1抑制劑CS1003獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)臨床

基石藥業(yè)（蘇州）有限公司近日宣布其自主研發(fā)的抗程序性死亡受體-1 (PD-1) 抗體 CS1003 注射液的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。

CS1003 是基石藥業(yè)通過國際領(lǐng)先的雜交瘤技術(shù)平臺(tái)開發(fā)的一種針對(duì) PD-1 的全長、人源化免疫球蛋白 G4 (IgG4) 單克隆抗體，該藥在臨床前體內(nèi)試驗(yàn)中已表現(xiàn)出了良好的耐受性和有效性。不同于其它 PD-1 抗體，基石藥業(yè)開發(fā)的 CS1003 抗體可以同時(shí)識(shí)別人源和鼠源的 PD-1，在多種同源小鼠腫瘤模型的有效性測試以及聯(lián)合用藥的開發(fā)中具有獨(dú)特優(yōu)勢。

PD-1 全稱為細(xì)胞程序性死亡受體1，是一種主要表達(dá)在T細(xì)胞上的抑制性受體，在正常生理情形下，PD-1 會(huì)通過 與程序性死亡配體1或配體2 (PD-L1 / PD-L2) 結(jié)合抑制T細(xì)胞的活化及細(xì)胞因子的產(chǎn)生，進(jìn)而起到保護(hù)機(jī)體免受自身免疫系統(tǒng)攻擊的作用。在人類的多種實(shí)體瘤以及一些血液惡性腫瘤細(xì)胞表面上也有大量表達(dá)的 PD-L1 分子，腫瘤細(xì)胞可以通過這些 PD-L1 分子與T細(xì)胞上的 PD-1 的結(jié)合成功逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的識(shí)別和攻擊。PD-1 / PD-L1 免疫檢查點(diǎn)抑制劑類的抗癌藥物可以阻斷這種“腫瘤免疫逃逸機(jī)制”，恢復(fù)患者自身的免疫系統(tǒng)抗癌功能。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)美通社整理）

【藥企動(dòng)態(tài)】

醫(yī)藥行業(yè)融資趨勢分析：近4年資本地位提升

近年來，我國健康產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展。各類新技術(shù)、新模式、新企業(yè)如雨后春筍涌現(xiàn)，促使產(chǎn)業(yè)勢能與產(chǎn)業(yè)價(jià)值同時(shí)迎來躍遷式變化。其中，資本力量成為決定性支撐要素，IPO隊(duì)列不斷壯大，行業(yè)融資需求呈井噴之勢。

PE-VC融資：全行業(yè)范圍實(shí)現(xiàn)規(guī)模與家數(shù)的雙上位，家數(shù)增長位列第一

2014年，在所有行業(yè)內(nèi)，醫(yī)藥行業(yè)以140家PE-VC融資案例量居于全行業(yè)的第四；而截止到2018年上半年，醫(yī)藥行業(yè)以283家PE-VC融資案例量位列全行業(yè)第三名。醫(yī)藥行業(yè)PE-VC融資案例數(shù)占全行業(yè)的比重呈現(xiàn)明顯的上升趨勢。尤其是2017年第二季度到2018年第一季度，醫(yī)藥行業(yè)占比由5.5%迅速提升到15%；而最近的2018年二季度，同樣能夠維持在12.9%的高位，顯示出較大的發(fā)展?jié)摿Α?014-2017年，醫(yī)藥行業(yè)PE-VC融資家數(shù)的復(fù)合增長率以20.8%位列全行業(yè)第一位。

從融資規(guī)模的角度來看，醫(yī)藥行業(yè)的地位同樣有所上升，由2014年158.1億元排名第五，提升至2018年上半年495.1億元排名第四。和融資家數(shù)同樣，醫(yī)藥行業(yè)融資規(guī)模占全行業(yè)的比重也呈現(xiàn)出明顯的上升趨勢，截至2018年二季度，這一比例高達(dá)12.9%，遠(yuǎn)高于2014年初的4.9%。2014-2017年，醫(yī)藥行業(yè)PE-VC融資規(guī)模同樣實(shí)現(xiàn)34%的高復(fù)合增長率。

圖：2014各行業(yè)PE-VC融資家數(shù)分布

 

圖：2018上半年各行業(yè)PE-VC融資家數(shù)分布

 

圖：2014各行業(yè)PE-VC融資規(guī)模分布（億元） 

 

圖：2018各行業(yè)PE-VC融資規(guī)模分布（億元）

 

圖：醫(yī)藥行業(yè)PE-VC融資家數(shù)占全行業(yè)的比重

 

圖：醫(yī)藥行業(yè)PE-VC融資規(guī)模占全行業(yè)比重

 

圖：醫(yī)藥行業(yè)PE-VC融資家數(shù)復(fù)合增長率

 

圖：醫(yī)藥行業(yè)PE-VC融資規(guī)模復(fù)合增長率

 

A股相關(guān)融資情況：醫(yī)藥行業(yè)融資規(guī)模與全A股占比呈現(xiàn)波動(dòng)上升的趨勢

（1）整體市場情況：二級(jí)板塊增速皆位列上游，生命科學(xué)相關(guān)融資相對(duì)更活躍

從整體A股情況來看，醫(yī)藥行業(yè)融資規(guī)模占全行業(yè)的比重呈現(xiàn)波動(dòng)上升的態(tài)勢。截至2017年下半年，醫(yī)藥行業(yè)融資金額占全A股的6.4%。高于2014上半年的3.5%。

從細(xì)分行業(yè)來看，醫(yī)藥行業(yè)共有醫(yī)療保健設(shè)備與服務(wù)和制藥、生物科技與生命科學(xué)這兩個(gè)細(xì)分行業(yè)，其中后者的融資活動(dòng)相較前者更為活躍。2014年，醫(yī)藥行業(yè)合計(jì)融資規(guī)模424億元，而2017年這一數(shù)字達(dá)到909億元。其中，醫(yī)療保健設(shè)備與服務(wù)和制藥、生物科技與生命科學(xué)這兩個(gè)細(xì)分領(lǐng)域的年復(fù)合增長率分別為75%和19%，在全部二級(jí)行業(yè)內(nèi)皆位居上游。

圖：醫(yī)藥行業(yè)A股相關(guān)融資占全行業(yè)的比重

 

圖：2014各行業(yè)A股整體市場融資規(guī)模

 

圖：2017各行業(yè)A股整體市場融資規(guī)模

 

圖：各行業(yè)2014-2017年A股整體市場融資規(guī)模復(fù)合增長率

 

（2）IPO與增發(fā)市場：醫(yī)藥行業(yè)自2015年融資規(guī)模占全市場比重持續(xù)提升

醫(yī)藥行業(yè)首發(fā)IPO與增發(fā)融資規(guī)模占全行業(yè)融資規(guī)模的比重呈現(xiàn)出一定的波動(dòng)。但自2015下半年開始，醫(yī)藥行業(yè)IPO融資規(guī)模占比持續(xù)提升，截止到2017年下半年，這一比重達(dá)到10.4%，相比2014年上半年的3%高出7.4%。

圖：醫(yī)藥行業(yè)首發(fā)IPO規(guī)模占全行業(yè)的比重

 

圖：醫(yī)藥行業(yè)增發(fā)規(guī)模占全行業(yè)的比重

 

新三板市場情況：融資規(guī)模與掛牌家數(shù)穩(wěn)中有進(jìn)

2014-2017年，醫(yī)藥行業(yè)在新三板掛牌家數(shù)和可交易股份數(shù)量均有提升。掛牌家數(shù)從2014年56家排名第六上升至2017年115家排名第五。自2015年以后，醫(yī)藥行業(yè)可交易股權(quán)占全行業(yè)比重穩(wěn)定在5%以上。

圖：2014年各行業(yè)新三板掛牌數(shù)量

 

圖：2017年各行業(yè)新三板掛牌數(shù)量

 

圖：2014-2017醫(yī)療行業(yè)新三板可交易的股權(quán)比重

 

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)新康界整理）