天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息2018年第158期

時間：2018-07-18

 

 

2018年第158期 2018年7月18日

 

 

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【宏觀經(jīng)濟】央行連續(xù)釋放流動性專家預計9月份或再降準

【藥監(jiān)新政】國家藥監(jiān)局：3藥品增加死亡風險

【醫(yī)藥新政】解讀《關于優(yōu)化藥品注冊審評審批有關事宜的公告》

【科研前沿】抗炎因子降低脂肪組織炎癥

【重點新藥】全球首個hATTR治療藥Ionis反義RNA藥物Tegsedi獲歐盟批準

【藥企動態(tài)】

揚子江藥業(yè)：鹽酸右美托咪定注射液首家通過一致性評價

兩產(chǎn)品未通過藥品一致性評價 白云山：不影響銷售

復星醫(yī)藥：復宏漢霖估值創(chuàng)新高 單抗研發(fā)進度有望進一步加快

 

 

【宏觀經(jīng)濟】

央行連續(xù)釋放流動性 專家預計9月份或再降準

7月份是國內(nèi)繳稅大月。央行不斷加大公開市場投放力度，意在保持流動性處于合理充裕水平。

繼央行7月16日超預期放水3000億元之后，17日人民銀行開展中央國庫現(xiàn)金管理商業(yè)銀行定期存款操作1500億元，年化中標利率為3.7%。

在此基礎上，當日央行還以利率招標方式開展了1000億元逆回購操作，具體為700億元7天和300億元14天逆回購操作，中標利率分別為2.55%和2.70%。

鑒于當日有100億元28天逆回購到期，公開市場實現(xiàn)凈投放900億元，央行此次操作共釋放2400億元流動性。

針對央行公布的國庫現(xiàn)金定存招標結(jié)果，有市場人士認為，此次中標利率為3.7%，比此前同類存款有了較大幅度的降低（比今年6月15日第六期存款中標利率4.73%下降逾100個基點），傳遞了引導市場利率走低的重要信號，是一次非常規(guī)的降息。

在當前吸儲困難的環(huán)境下，向金融機構(gòu)注入這么大一筆流動性，可緩解金融機構(gòu)可貸資金不足的壓力，從而為實體經(jīng)濟派生更多貸款。這反映了貨幣當局對資金面的呵護，也有助于滿足商業(yè)銀行對一般性存款的需求，確保流動性合理充裕的政策取向，有利于支持企業(yè)發(fā)展。

近日，Shibor呈短升長降走勢，14天以上中長期限品種則迭創(chuàng)年內(nèi)新低，顯示銀行間流動性整體繼續(xù)處于寬松狀態(tài)。

專家認為，短期內(nèi)，伴隨央行加大公開市場投放力度，Shibor短期限品種上行幅度將較為有限。本周財政繳稅影響減弱后，短期限品種利率有望轉(zhuǎn)入下行。

隨著國際國內(nèi)經(jīng)濟金融形勢的變化，國內(nèi)分季度看經(jīng)濟增速在下行，出口和制造業(yè)部門面臨的困境將逐漸顯現(xiàn)。

隨著9月份前后美聯(lián)儲加息預期再度升溫，疊加經(jīng)濟下行和匯率調(diào)整壓力，國內(nèi)流動性將面臨挑戰(zhàn)。

因此，下半年央行理想的降準時點應在8月底或9月初，而且降準的幅度可以更大些，提前對沖流動性壓力。

綜合各方面因素考慮，預計下半年央行還將有1次至2次降準操作，其中9月份可能實施下半年的首次降準

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)證券日報傅蘇穎、東方財富網(wǎng)信息整合整理）

 

【藥監(jiān)新政】

國家藥監(jiān)局：3藥品增加死亡風險

國家藥品審評中心發(fā)通知，國內(nèi)外廣泛使用的羥乙基淀粉類注射液存嚴重安全問題--增加成人死亡風險。

羥乙基淀粉類藥品的用藥十分普遍，主要在手術(shù)中或手術(shù)后補充血容量、失血性低血流量、腦梗塞、外傷、燒傷等。

7月16日，國家藥品審評中心發(fā)布通知，計劃修改含羥乙基淀粉的三個注射液說明書，提示在成人危重癥患者，包括膿毒癥患者中，羥乙基淀粉的使用會增加死亡風險。

近日，國家食藥監(jiān)總局藥品審評中心發(fā)布《關于公開征求“羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液說明書（修訂稿）”和“羥乙基淀粉130/0.4（0.42）電解質(zhì)注射液說明書（修訂稿）”意見的通知》。

藥品審評中心提到，羥乙基淀粉130/0.4在我國上市多年。近年來，隨著國內(nèi)外廣泛使用，暴露出羥乙基淀粉類產(chǎn)品嚴重的安全性問題。

早在2013年7月24日，藥品審評中心就曾組織召開羥乙基淀粉專題會議，其中就提到羥乙基淀粉40、20氯化鈉注射液與腎功能損害。

2014年2月26日，原國家食藥監(jiān)總局發(fā)布藥品不良反應信息通報（第60期），關注含羥乙基淀粉類藥品的腎損傷及死亡率增加風險。

據(jù)通報，含羥乙基淀粉類藥品為血容量補充藥，主要用于預防和治療各種原因造成的低血容量。

2004年1月1日至2013年6月19日，國家藥品不良反應監(jiān)測病例報告數(shù)據(jù)庫中共檢索到9例（占總報告0.3%）羥乙基淀粉類藥品的腎功能損害報告。

所有羥乙基淀粉類藥品的不良反應報告中，用藥原因主要為手術(shù)中或手術(shù)后補充血容量、失血性低血流量、腦梗塞、外傷、燒傷等；僅有1例（0.03%）用藥原因為感染性休克。

截至2013年6月3日，WHO藥品不良反應數(shù)據(jù)庫共檢索到羥乙基淀粉類藥品的不良反應報告1196例，涉及不良反應1962例次。

泌尿系統(tǒng)損害100例次，包括急性腎衰竭、面部水腫、腎痛、血尿、無尿癥、腎病、蛋白尿、慢性腎衰竭、肌酐清除率降低、中毒性腎病、腎小管病、腎小管壞死、慢性進展性腎衰竭、腎乳頭壞死、尿失禁。

研究結(jié)果提示嚴重膿毒血癥患者使用羥乙基淀粉130/0.42氯化鈉注射液治療90天時死亡風險及需要接受RRT治療的風險增加。

歐洲藥品管理局建議含羥乙基淀粉藥品不再用于膿毒血癥、燒傷和重癥患者。

美國在羥乙基淀粉類藥品的說明書中加入黑框警告，建議此類產(chǎn)品不再應用于危重成人患者，包括敗血癥、收入ICU的患者。

加拿大建議此類產(chǎn)品不再應用于膿毒血癥患者、嚴重肝臟疾病患者和某些類型的腎功能損害患者。

(天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)賽柏藍整理）

【醫(yī)藥新政】

解讀《關于優(yōu)化藥品注冊審評審批有關事宜的公告》

 

 

 

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)整理）

【科研前沿】

抗炎因子降低脂肪組織炎癥

肥胖和代謝綜合征中常伴隨的慢性低度炎癥主要來自于脂肪組織的擴張過程，這會導致胰島素信號受到抑制，對血糖的調(diào)控也受到損害。IL-37是IL-1家族的抗炎癥細胞因子，在小鼠體內(nèi)過表達人IL-37并對小鼠進行高脂飲食喂養(yǎng)，能夠保護小鼠抵抗代謝綜合征。

最近來自荷蘭的研究人員檢測了重組IL-37蛋白處理是否能夠改善胰島素抵抗以及肥胖誘導的慢性炎癥。他們對野生型小鼠進行22周高脂飲食喂養(yǎng)后，每天用IL-37處理持續(xù)兩周，結(jié)果表明相比對照組小鼠來說，接受IL-37處理的小鼠表現(xiàn)出血漿胰島素水平下降的特征，葡萄糖耐受性顯著改善，胰島的胰島素含量顯著增加。IL-37處理還會增加循環(huán)IL-1受體拮抗分子水平。

體外培養(yǎng)脂肪組織發(fā)現(xiàn)IL-37處理能夠顯著降低IL-1β，TNFα以及CXCL-1等炎癥因子的分泌。研究人員又對高脂飲食喂養(yǎng)的小鼠進行了兩周的IL-37處理，觀察到IL-1β，TNFα和IL-6等細胞因子的分泌水平下降，肝臟和脂肪組織中IL-1α的水平也下降，血糖的清除能力得到改善。除此之外，相比對照小鼠來說這些接受IL-37處理的小鼠沒有出現(xiàn)明顯的體重增加。研究人員還發(fā)現(xiàn)用IL-37處理培養(yǎng)的人脂肪組織也能夠降低TNFα的釋放和LPS誘導的TNFα表達。這些發(fā)現(xiàn)表明IL-37的抗炎作用可以改善肥胖相關的代謝紊亂，該研究為反應代謝與炎癥之間的關系提供了新的信息。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)生物谷整理）

【重點新藥】

全球首個hATTR治療藥Ionis反義RNA藥物Tegsedi獲歐盟批準

美國生物制藥公司Ionis Pharmaceuticals近日宣布，歐盟委員會（EC）已批準Tegsedi（inotersen）用于遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（hATTR）成人患者，治療其第1階段或第2階段多發(fā)性神經(jīng)病變。值得一提的是，此次批準使Tegsedi成為全球首個獲批治療hATTR的藥物。

 

此次批準，是基于關鍵性III期臨床研究NEURO-TTR的數(shù)據(jù)。該研究是一項為期15個月的隨機（2:1）、雙盲、安慰劑對照、國際性臨床研究，在172例伴發(fā)多發(fā)性神經(jīng)病變癥狀的hATTR成人患者中開展，評估了Tegsedi對患者神經(jīng)功能和生活質(zhì)量的影響。

hATTR是一種罕見的進展性、系統(tǒng)性、致死性遺傳性神經(jīng)疾病，是由于TTR淀粉樣蛋白異常形成和聚集并沉積在全身多個器官和組織，包括周圍神經(jīng)、心臟、腸道、眼睛、腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、甲狀腺和骨髓。

Tegsedi是一種反義寡核苷酸（ASO）藥物，可抑制TTR蛋白的生成。在臨床研究中，該藥治療大大降低了TTR蛋白水平。用藥方面，Tegsedi具有每周一次、自我皮下注射的便利性；且在治療hATTR方面具有良好的效益風險，患者神經(jīng)病變和生活質(zhì)量方面獲得實質(zhì)性改善，并與TTR突變類型、疾病分期或心肌病存在均無關。

目前，Tegsedi也正在接受美國、加拿大的監(jiān)管審查。在美國，F(xiàn)DA將于2018年10月6日做出最終審查決定，F(xiàn)DA已授予Tegsedi孤兒藥資格和快速通道地位。EMA此前也已授予該藥孤兒藥資格。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)新浪醫(yī)藥整理）

【藥企動態(tài)】

揚子江藥業(yè)：鹽酸右美托咪定注射液首家通過一致性評價

近日，揚子江藥業(yè)集團獲得CFDA核準簽發(fā)的新化3類藥品“鹽酸右美托咪定注射液”的生產(chǎn)批件。根據(jù)總局2015年第230號文規(guī)定，新注冊分類實施后申報并批準上市的仿制藥將是按與原研藥質(zhì)量和療效一致的原則進行受理和審評審批。意味著揚子江藥業(yè)獲批的“鹽酸右美托咪定注射液”首家通過一致性評價，并進入《中國上市藥品目錄集》。

 

右美托咪定是由OrionPharma(芬蘭)公司和Abott(美國)公司合作研發(fā)的α2-腎上腺素能受體激動劑，具有中樞性抗交感和抗焦慮作用，能產(chǎn)生近似自然睡眠的鎮(zhèn)靜作用，臨床上主要用于氣管內(nèi)插管行呼吸機治療患者的鎮(zhèn)靜，圍術(shù)期麻醉合并用藥及有創(chuàng)檢查或治療時的鎮(zhèn)靜。1999年12月獲得美國FDA批準，商品名為Precedex。根據(jù)中國IQVIA數(shù)據(jù)庫顯示，2017年中國麻醉劑市場容量約118億，主要以丙泊酚、芬太尼、右美托咪定等為主，其中右美托咪定占整個麻醉劑市場的15.49%，2017年國內(nèi)銷售超過18億元。

揚子江藥業(yè)深耕麻醉鎮(zhèn)痛市場，擁有獨家鎮(zhèn)痛品種地佐辛注射液、獨家麻醉產(chǎn)品鹽酸達克羅寧膠漿等拳頭產(chǎn)品，另有多個麻醉鎮(zhèn)痛類仿制藥及化1類創(chuàng)新藥在研。此次鎮(zhèn)靜類藥品鹽酸右美托咪定的獲批，完善企業(yè)的產(chǎn)品管線的同時，為進一步進軍麻醉藥品市場奠定有力基礎。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)新華網(wǎng)整理）

兩產(chǎn)品未通過藥品一致性評價 白云山：不影響銷售

7月16日，廣州白云山醫(yī)藥集團股份有限公司發(fā)布公告稱，分公司廣州白云山醫(yī)藥集團股份有限公司白云山制藥總廠產(chǎn)品頭孢氨芐膠囊和頭孢拉定膠囊未通過藥品一致性評價。

公告內(nèi)容顯示，2018年6月25日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心對于白云山制藥總廠申報藥品一致性評價的制劑產(chǎn)品頭孢氨芐膠囊和頭孢拉定膠囊給予“不予通過質(zhì)量和療效一致性評價”的評審結(jié)果。

 

此次兩款未通過一致性評價的藥品均為第一代頭孢菌素，占公司2017年度營業(yè)收入不多。

其中，頭孢氨芐是由日本鹽野義公司研制的第一代頭孢菌素，2017年全球銷售額約為4.82億美元，白云山制藥總廠產(chǎn)品頭孢氨芐膠囊于1990年4月獲得國內(nèi)上市批準，2017年銷售收入人民幣810.41萬元，占公司2017年度營業(yè)收入的0.04%。

頭孢拉定是百時美施貴寶公司研制的第一代頭孢菌素，2017年全球銷售額約為0.73億美元，白云山制藥總廠制劑產(chǎn)品頭孢拉定膠囊于1992年獲得國內(nèi)上市批準，2017年銷售收入人民幣918.16萬元，占公司2017年度營業(yè)收入的0.04%。

白云山方面表示，上述產(chǎn)品未通過一致性評價并非因為質(zhì)量與療效不一致，而是因為申請豁免人體生物等效性研究的依據(jù)不充分。

對于兩種藥品未通過一致性評價，白云山在公告中表示，未通過一致性評價對上述產(chǎn)品的銷售不造成影響，對公司的生產(chǎn)經(jīng)營無重大影響。

公告顯示，白云山目前已安排相關研發(fā)工作，準備開展BE試驗，重新提交一致性評價申請。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)新浪醫(yī)藥新聞整理）

 

復星醫(yī)藥：復宏漢霖估值創(chuàng)新高 單抗研發(fā)進度有望進一步加快

復星醫(yī)藥控股子公司復宏漢霖擬向9家投資者以每股6.23美元的價格新增發(fā)行合計2,512.0387萬股股份、募集資金總額約1.565億美元。融資完成后，公司持有復宏漢霖61.09%股權(quán)。

復宏漢霖投后估值約29.56億美元，較2017年12月估值增加91.95%，創(chuàng)歷史新高。復宏漢霖是公司單抗藥平臺，主要致力于應用前沿技術(shù)進行單克隆抗體生物類似藥、生物改良藥以及創(chuàng)新型單抗的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化，正在開發(fā)的主要產(chǎn)品覆蓋腫瘤、自身免疫性疾病等領域。復宏漢霖曾于2017年12月20日進行增資擴股，投后估值約為15.4億美元；此次增資擴股，復宏漢霖投前估值約為28億美元、投后估值約為29.56億美元，投后估值較上一輪融資增加91.95%。

復宏漢霖研發(fā)資金充裕，預計將進一步加強國際化戰(zhàn)略和單抗聯(lián)合治療的布局。復宏漢霖共有11個產(chǎn)品、17項適應癥申報臨床試驗，其中：已有5個產(chǎn)品進入臨床III期。

1.曲妥珠單抗進軍海外市場，后續(xù)品種有望陸續(xù)跟進。

2.率先在國內(nèi)開展單抗聯(lián)合用藥。

公司是國內(nèi)創(chuàng)新藥龍頭企業(yè)，單抗、細胞治療等產(chǎn)品即將進入兌現(xiàn)期。我們預計公司利妥昔單抗有望于年內(nèi)獲批上市；曲妥珠單抗、阿達木單抗、貝伐珠單抗均處于III期臨床試驗，后續(xù)有望陸續(xù)遞交上市申請；公司和美國KITE合作的CAR-T細胞治療臨床試驗申請已經(jīng)獲得受理，有望于近期獲批開展臨床試驗。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)中泰證券 江琦，張?zhí)煲碚恚?/span>