天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息2018年第159期

時(shí)間：2018-07-19

 

 

2018年第159期 2018年7月19日

 

 

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【宏觀前瞻】中國經(jīng)濟(jì)下半年著力點(diǎn)：防風(fēng)險(xiǎn)、振內(nèi)需、促改革

【醫(yī)藥新政】GCP修訂草案征求意見：五大主要修改內(nèi)容

【藥監(jiān)新政】影響眾多藥企的上市許可持有人制度到來

【醫(yī)療器械】深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新

【重點(diǎn)新藥】羅氏Tecentriq+Avastin獲FDA突破性藥物資格

【藥企動(dòng)態(tài)】

麗珠集團(tuán)：公司股權(quán)激勵(lì)重啟 單抗平臺(tái)激勵(lì)推出

中外制藥獲羅氏entrectinib日本市場(chǎng)獨(dú)家授權(quán)

 

 

 【宏觀前瞻】

中國經(jīng)濟(jì)下半年著力點(diǎn)：防風(fēng)險(xiǎn)、振內(nèi)需、促改革

按照慣例，中共中央政治局將在7月下旬召開年中經(jīng)濟(jì)工作會(huì)議，分析研究當(dāng)前經(jīng)濟(jì)形勢(shì)，為下半年經(jīng)濟(jì)工作定下基調(diào)。

上半年中國宏觀經(jīng)濟(jì)主要經(jīng)濟(jì)指標(biāo)增長(zhǎng)平穩(wěn)，經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)的穩(wěn)定性和含金量不斷提高。但投資、消費(fèi)、出口穩(wěn)中趨緩，貿(mào)易摩擦加劇了外部環(huán)境的不確定性。

多位專家預(yù)測(cè)下半年經(jīng)濟(jì)工作的重點(diǎn)是防范風(fēng)險(xiǎn)、提振內(nèi)需、加快改革。

防范風(fēng)險(xiǎn)

防風(fēng)險(xiǎn)作為三大攻堅(jiān)戰(zhàn)之首，是今年經(jīng)濟(jì)工作的重點(diǎn)。從近幾個(gè)月高層召開的會(huì)議來看，防風(fēng)險(xiǎn)將會(huì)被置于首位。

下半年外需將面臨三大風(fēng)險(xiǎn)：

一是美國掀起的貿(mào)易摩擦可能縮減中國的貿(mào)易順差，降低凈出口對(duì)經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)的貢獻(xiàn)；

二是中東地緣政治沖突可能導(dǎo)致原油價(jià)格持續(xù)攀升，這可能顯著推升中國的PPI增速；

三是海外金融市場(chǎng)可能將面臨劇烈波動(dòng)，美國持續(xù)加息，新興市場(chǎng)外資流出加劇。

因此，預(yù)計(jì)在內(nèi)有經(jīng)濟(jì)下行壓力和信用風(fēng)險(xiǎn)暴露、外有貿(mào)易摩擦的大背景下，下半年國內(nèi)政策需要在穩(wěn)增長(zhǎng)、調(diào)結(jié)構(gòu)與去杠桿、嚴(yán)監(jiān)管之間調(diào)整和平衡。防止眾多緊縮政策疊加造成資金面的緊張，流動(dòng)性風(fēng)險(xiǎn)的加劇。

國企是去杠桿的重中之重。目前18家央企已簽訂市場(chǎng)化債轉(zhuǎn)股框架協(xié)議約5000億元，其中逾2000億元已經(jīng)落地。

提振內(nèi)需

內(nèi)需已成為拉動(dòng)經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)的決定力量。上半年消費(fèi)對(duì)經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)的貢獻(xiàn)率達(dá)到78.5%，比上年同期提高了14.2個(gè)百分點(diǎn)。民間投資、制造業(yè)投資也呈現(xiàn)改善的趨勢(shì)。

下半年經(jīng)濟(jì)工作的重點(diǎn)之一是以促進(jìn)消費(fèi)升級(jí)、避免消費(fèi)降級(jí)、加快實(shí)施鄉(xiāng)村振興和提振民間資投資為重點(diǎn)，積極采取有效措施，擴(kuò)大內(nèi)部需求。

加快改革

在外部不確定性因素增強(qiáng)的背景下，下半年的改革重點(diǎn)主要在兩個(gè)方面：

一是放松土地、人口、資金、制度等生產(chǎn)要素供給約束；

二是放松產(chǎn)品供給約束；

三是重點(diǎn)是國企國資改革、財(cái)稅體制改革，特別是中央和地方財(cái)政的責(zé)權(quán)利關(guān)系，需要盡快理順。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)第一財(cái)經(jīng)祝嫣然、中國新聞網(wǎng)信息整合整理）

 

【醫(yī)藥新政】

GCP修訂草案征求意見：五大主要修改內(nèi)容

7月17日，《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（修訂草案征求意見稿）》在中國政府法制信息網(wǎng)掛網(wǎng)征求意見，時(shí)間截止2018年8月16日。

此次修訂的總體思路有5個(gè)方面：一是遵循《藥品管理法》及其實(shí)施條例，明確并提高藥物臨床試驗(yàn)各方職責(zé)要求，強(qiáng)化監(jiān)管舉措。二是落實(shí)藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革和鼓勵(lì)創(chuàng)新意見，優(yōu)化臨床試驗(yàn)程序，規(guī)范質(zhì)量要求，保障臨床試驗(yàn)的科學(xué)性、真實(shí)性、可靠性。三是以當(dāng)前《規(guī)范》實(shí)施中存在的問題為導(dǎo)向，以科學(xué)性、可靠性為基準(zhǔn)，增加保護(hù)受試者權(quán)益措施，強(qiáng)調(diào)社會(huì)公開和監(jiān)管，明確相應(yīng)的管理性要求。四是結(jié)合國情借鑒國際通行做法及管理理念，如ICH相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，F(xiàn)DA和EMA相關(guān)法規(guī)。五是加強(qiáng)與藥品注冊(cè)管理辦法等規(guī)章相關(guān)內(nèi)容的銜接。

主要修改內(nèi)容包括：

（一）充實(shí)總則內(nèi)容，強(qiáng)化規(guī)范要求。

總則中保留總的要求、全過程的標(biāo)準(zhǔn)以及倫理要求等內(nèi)容。,增加受試者的權(quán)益和安全是考慮的首要因素，優(yōu)先于科學(xué)和社會(huì)獲益；增加倫理審查與知情同意是保障受試者權(quán)益的主要措施；增加臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)的質(zhì)量管理體系；增加臨床試驗(yàn)的實(shí)施應(yīng)當(dāng)回避重大利益沖突等原則。

（二）規(guī)范倫理程序，強(qiáng)化倫理責(zé)任。

將倫理委員會(huì)作為單獨(dú)章節(jié)，強(qiáng)調(diào)倫理委員會(huì)職責(zé),規(guī)范倫理委員會(huì)程序，調(diào)整倫理委員會(huì)的組成要求。調(diào)整倫理委員工作記錄保存時(shí)間與必備文件保存時(shí)間一致。

（三）落實(shí)主體責(zé)任，提高試驗(yàn)質(zhì)量。

突出申辦者主體責(zé)任,構(gòu)建質(zhì)量管理體系,加強(qiáng)受試者的保護(hù)。

（四）加強(qiáng)研究管理，確保安全規(guī)范。

（五）強(qiáng)化技術(shù)指導(dǎo)，規(guī)范試驗(yàn)過程。

增加專門章節(jié)對(duì)術(shù)語及其定義、試驗(yàn)方案、研究者手冊(cè)、必備文件管理進(jìn)行了闡述。對(duì)術(shù)語及定義、試驗(yàn)方案、必備文件管理的描述更加詳細(xì)，操作性更強(qiáng)，更有利于臨床試驗(yàn)的開展。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)中國政府法制信息網(wǎng)整理）

【藥監(jiān)新政】

影響眾多藥企的上市許可持有人制度到來

7月17日，國家藥監(jiān)局就上市許可持有人制度再次發(fā)函?；貜?fù)了上市許可持有人和生產(chǎn)企業(yè)各自的權(quán)責(zé)問題。 

 

據(jù)悉，上市許可持有人制度試點(diǎn)將實(shí)施至2018年11月4日，隨后將在完善后全國推廣。也就是說，4個(gè)月之后，上市許可持有人制度的下一步走向就將明確。

▍藥品上市許可持有人制度

2015年11月4日，第十二屆全國人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)第十七次會(huì)議“授權(quán)國務(wù)院在北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川十個(gè)省、直轄市開展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)，允許藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)，對(duì)藥品質(zhì)量承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任?！?/span>

國務(wù)院于2016年6月6日正式發(fā)布《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》。

與歐、美、日等藥品產(chǎn)業(yè)發(fā)達(dá)國家和地區(qū)不同，在我國現(xiàn)行藥品注冊(cè)制度是藥品上市許可（藥品批準(zhǔn)文號(hào)）只頒發(fā)給具有《藥品生產(chǎn)許可證》的生產(chǎn)企業(yè)，藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)、科研人員則不具備獨(dú)立獲取藥品上市許可的資質(zhì)。

▍明確責(zé)任主體，釋放研發(fā)活力

在該制度下，上市許可持有人和生產(chǎn)許可持有人可以是同一主體，也可以是兩個(gè)相互獨(dú)立的主體。根據(jù)自身狀況，上市許可持有人可以自行生產(chǎn)，也可以委托其他生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)。

如果委托生產(chǎn)，上市許可持有人依法對(duì)藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性負(fù)全責(zé)，生產(chǎn)企業(yè)則依照委托生產(chǎn)合同的規(guī)定就藥品質(zhì)量對(duì)上市許可持有人負(fù)責(zé)。

上市許可持有人制度與現(xiàn)行藥品注冊(cè)許可制度的最大區(qū)別不僅在于獲得藥品批準(zhǔn)文件的主體由藥品生產(chǎn)企業(yè)擴(kuò)大到了藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)、科研人員，而且對(duì)藥品質(zhì)量自始至終負(fù)責(zé)的主體也更為明確，從而有利于確保和提升藥品質(zhì)量。

也就是說，以藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)為突破口，我國藥品注冊(cè)制度將由上市許可與生產(chǎn)許可的“捆綁制”，向上市許可與生產(chǎn)許可分離的“上市許可持有人制度”轉(zhuǎn)型。

目前，試點(diǎn)藥品范圍主要包括試點(diǎn)方案實(shí)施后批準(zhǔn)上市的新藥、按新標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)的仿制藥以及試點(diǎn)方案實(shí)施前已批準(zhǔn)上市的部分藥品。不包括麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、預(yù)防用生物制品、血液制品。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)國家藥監(jiān)局、賽柏藍(lán)整理）

 

【醫(yī)療器械】

深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新

為促進(jìn)天津市藥品醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展和技術(shù)創(chuàng)新，提高產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力，滿足公眾臨床需求，日前，經(jīng)市委辦公廳、市政府辦公廳審核同意，市市場(chǎng)監(jiān)管委會(huì)同市發(fā)展改革委等11部門聯(lián)合印發(fā)了《天津市關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的實(shí)施方案》。

《實(shí)施方案》主要包括指導(dǎo)思想、主要目標(biāo)、工作任務(wù)、保障措施等四部分內(nèi)容，共提出了六大項(xiàng)改革工作具體舉措：

一是改革臨床試驗(yàn)管理。提出了擴(kuò)充臨床試驗(yàn)資源，完善倫理委員會(huì)機(jī)制、提高倫理審查效率，保證臨床試驗(yàn)質(zhì)量三個(gè)方面的主要任務(wù)。

二是加快上市審評(píng)審批。從做好加快臨床急需藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批相關(guān)工作和支持罕見病治療藥品醫(yī)療器械研發(fā)兩方面提出了具體工作任務(wù)。

三是促進(jìn)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新和仿制藥發(fā)展。主要從發(fā)揮企業(yè)的創(chuàng)新主體作用、支持中藥傳承和創(chuàng)新、支持新藥臨床應(yīng)用、促進(jìn)藥品仿制生產(chǎn)、加快推進(jìn)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作等五個(gè)方面提出了天津市的工作任務(wù)。

四是加強(qiáng)藥品醫(yī)療器械全生命周期管理。主要從推進(jìn)藥品醫(yī)療器械上市許可持有人制度試點(diǎn)工作、落實(shí)上市許可持有人法律責(zé)任、建立上市許可持有人直接報(bào)告不良反應(yīng)和不良事件制度、開展藥品注射劑和醫(yī)療器械再評(píng)價(jià)、加大監(jiān)督檢查力度等方面提出相應(yīng)工作任務(wù)。

五是提升技術(shù)支撐能力。結(jié)合天津市藥械審評(píng)審批技術(shù)支撐機(jī)構(gòu)實(shí)際情況，提出了加強(qiáng)機(jī)構(gòu)和檢查員隊(duì)伍建設(shè)、完善技術(shù)審評(píng)體系、落實(shí)相關(guān)工作人員保密責(zé)任三項(xiàng)措施。

六是推動(dòng)京津冀區(qū)域藥品醫(yī)療器械監(jiān)管聯(lián)動(dòng)，落實(shí)國家京津冀協(xié)同發(fā)展的重大戰(zhàn)略布局要求。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)天津日?qǐng)?bào)整理）

【重點(diǎn)新藥】

羅氏Tecentriq+Avastin獲FDA突破性藥物資格

瑞士制藥巨頭羅氏（Roche）近日宣布，F(xiàn)DA授予PD-L1腫瘤免疫療法Tecentriq（atezolizumab）聯(lián)合安維?。ˋvastin）一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌（HCC）的突破性藥物資格（BTD）。此次BTD也是羅氏藥物資產(chǎn)獲得的第22個(gè)BTD，同時(shí)也是Tecentriq獲得的第3個(gè)BTD。

 

 

BTD是FDA在2012年創(chuàng)建的一個(gè)新藥評(píng)審?fù)ǖ?，旨在加快開發(fā)及審查用于治療嚴(yán)重或威及生命的疾病并且有初步臨床證據(jù)表明該藥與現(xiàn)有治療藥物相比能夠?qū)嵸|(zhì)性改善病情的新藥。獲得BTD的藥物，在研發(fā)時(shí)能得到包括FDA高層官員在內(nèi)的更加密切的指導(dǎo)，保障在最短時(shí)間內(nèi)為患者提供新的治療選擇。

此次BTD的授予，是基于一項(xiàng)Ib期臨床研究的積極數(shù)據(jù)。該研究是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心研究，評(píng)估了數(shù)個(gè)腫瘤免疫組合療法治療不同實(shí)體瘤的安全性和臨床活性，包括Tecentriq/Avastin一線治療晚期不可切除性或轉(zhuǎn)移性HCC。

肝癌是全球第二大癌癥死亡原因，HCC是最常見的肝臟原發(fā)性惡性腫瘤。在全球范圍內(nèi)，HCC是男性中第五大最常見癌癥，在女性中是第七大最常見癌癥，每年確診新病例超過50萬例。HCC主要發(fā)生在乙肝或丙肝導(dǎo)致的肝硬化患者中。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)生物谷整理）

【藥企動(dòng)態(tài)】

麗珠集團(tuán)：公司股權(quán)激勵(lì)重啟 單抗平臺(tái)激勵(lì)推出

麗珠集團(tuán)7月17日公告了新的股票期權(quán)激勵(lì)計(jì)劃，共授予期權(quán)1950萬份，占當(dāng)前總股本0.27%；激勵(lì)對(duì)象為中高層核心骨干1116人；現(xiàn)價(jià)激勵(lì)，行權(quán)價(jià)47.01元；行權(quán)條件：以2017年凈利潤為基礎(chǔ)，2018-2020年復(fù)合凈利潤增速不低于15%。此外董事會(huì)審議通過對(duì)單抗平臺(tái)LivzonBiologics的股權(quán)激勵(lì)計(jì)劃，有望授予核心人員不超過1111萬股普通股（占比總股份數(shù)7-8%）。

 

前次激勵(lì)草案由于意外未能在港股股東大會(huì)表決通過，在三個(gè)月間隔期后公司第一時(shí)間推出新的期權(quán)激勵(lì)計(jì)劃，新激勵(lì)方案基本延續(xù)上一輪方案，與前次激勵(lì)草案存在輕微差別：激勵(lì)面有所擴(kuò)大，新激勵(lì)方案涉及中高層核心骨干1116人，原方案為1045人，增加了中層骨干人數(shù)，讓更多員工共享成長(zhǎng)紅利；行權(quán)條件有輕微差異。

公司的參芪扶正、鼠神經(jīng)因子這兩個(gè)政策不友好型產(chǎn)品的占比下降，艾普拉唑、亮丙瑞林以及其他三線?？扑幃a(chǎn)品快速增長(zhǎng)，公司的產(chǎn)品格局正在持續(xù)優(yōu)化。新藥臨床推進(jìn)提速，單抗公司增資引入云峰基金。通過增資，單抗公司資金實(shí)力得到提升，同時(shí)有望利用云峰基金境內(nèi)外豐富的產(chǎn)業(yè)資源，加速單抗產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程。隨著公司產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的優(yōu)化，創(chuàng)新升級(jí)加快推進(jìn)。目前已有6個(gè)生物藥進(jìn)入臨床階段，2019年開始將陸續(xù)有產(chǎn)品獲批上市。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)中泰證券 池陳森，江琦整理）

中外制藥獲羅氏entrectinib日本市場(chǎng)獨(dú)家授權(quán)

瑞士制藥巨頭羅氏（Roche）控股的日本藥企中外制藥（Chugai）近日宣布，已與羅氏就ROS1/TRK抑制劑entrectinib達(dá)成了一項(xiàng)授權(quán)協(xié)議，該藥目前正開發(fā)用于攜帶ROS1或NTRK融合陽性的腫瘤。根據(jù)協(xié)議條款，中外制藥將獲得entrectinib在日本市場(chǎng)的獨(dú)家開發(fā)和營銷權(quán)利，同時(shí)將支付羅氏相關(guān)的前期款及里程碑款項(xiàng)。

entrectinib是一種新型、可口服的、具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性的酪氨酸激酶抑制劑（TKI），靶向治療攜帶NTRK1/2/3（編碼TRKA/TRKB/TRKC）、ROS1和ALK基因融合突變的實(shí)體腫瘤。entrectinib可通過血腦屏障，該藥是臨床上唯一一種被證明針對(duì)原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性CNS疾病具有療效的TRK抑制劑，并且沒有不良的脫靶活性（off-target activity）。

美國FDA和歐盟EMA分別于去年5月和10月授予了entrectinib突破性藥物資格（BTD）和優(yōu)先藥物資格（PRIME）。在日本，entrectinib于今年3月獲得了SAKIGAKE資格（創(chuàng)新藥物）。

entrectinib并非羅氏內(nèi)部研發(fā)，而是在去年底耗資17億收購Ignyta后獲得。Ignyta是一家專注于腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療的美國生物技術(shù)公司，此次收購，除了核心產(chǎn)品entrectinib之外，羅氏還收獲了該公司多個(gè)精準(zhǔn)醫(yī)療候選產(chǎn)品，包括：RET抑制劑RXDX-105、Hh/SMO抑制劑taladegib和TYRO3、AXL、MER、c-MET抑制劑RXDX-106。

今年4月和6月，羅氏再次出擊，分別以19億美元和24億美元收購醫(yī)療大數(shù)據(jù)公司Flatiron Health和癌癥診療公司Foundation Medicine，前者被認(rèn)為是羅氏個(gè)性化醫(yī)療戰(zhàn)略所邁出的重要一步，而后者將進(jìn)一步擴(kuò)大羅氏在癌癥精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的布局。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)生物谷整理）