天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息2018年第179期

時間：2018-08-16

2018年第179期 2018年8月16日

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【宏觀經(jīng)濟】外匯占款連續(xù)7個月增加 央行退出匯市常態(tài)化干預

【醫(yī)藥新政】國務院發(fā)文、4省動手 醫(yī)藥反腐風暴又來

【醫(yī)藥市場】醫(yī)藥終端銷售增速放緩 網(wǎng)上藥店銷售增長快

【科研前沿】消滅實體瘤 科學家給CAR-T細胞裝上了PD-1抗體

【重點新藥】革蘭陽性菌靶向藥Iclaprim獲FDA優(yōu)先審評

【藥企動態(tài)】

抗ED國產1類新藥來了 30億市場待挑戰(zhàn)

恒瑞第四個創(chuàng)新藥來了 市場規(guī)模30億

 

【宏觀經(jīng)濟】

外匯占款連續(xù)7個月增加 央行退出匯市常態(tài)化干預

8月15日，央行公布的數(shù)據(jù)顯示，7月央行口徑外匯占款余額小幅增加108.17億元人民幣，達到21.53萬億元，實現(xiàn)連續(xù)7個月增加。

截至7月末，我國外匯儲備規(guī)模為31179億美元，較6月末上升58億美元，升幅為0.19%。

央行外匯占款的波動自去年初就開始減弱，也與銀行結售匯、涉外收付款等衡量跨境資金流動形勢的指標的差距在擴大。顯示央行已基本退出對外匯市場的常態(tài)化干預。

相較于直接使用外匯儲備直接在即期市場上干預，央行更傾向于發(fā)揮宏觀審慎管理對市場預期進行管理。

當前人民幣匯率正逐漸接近底部，預計后期仍將以“穩(wěn)外儲”為主，但是人民幣匯率貶值逐漸接近重要關口位置，“穩(wěn)外儲”的壓力將有一定的增加。

預計未來，美國經(jīng)濟穩(wěn)步復蘇，年內美聯(lián)儲預計加息次數(shù)為4次，美元再獲支撐，人民幣兌美元或仍有小幅貶值壓力。在中國經(jīng)濟平穩(wěn)的基本面和穩(wěn)健中性貨幣政策支撐下，人民幣兌美元不會出現(xiàn)明顯貶值，預計不會出現(xiàn)資金大進大出的局面，短期內外匯占款仍保持小幅增加。

此外，中國擴大金融市場對外開放利于境外資金流入，也將對外匯儲備和外匯占款形成一定支撐。今年以來，外資加快布局中國金融市場的步伐。

截至7月底，外資持有A股自由流通股市值占比已升至6%，已經(jīng)趨近險資持股比例(6.7%)。債券市場的外資流入規(guī)模也在持續(xù)增加。7月境外機構在中債托管的人民幣債券的增持量近600億元，這是境外機構連續(xù)第17個月增持人民幣債券，倉位較去年同期增加60.92%，外資機構已經(jīng)成為目前國債品種不可忽視的配置力量。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)東方財富網(wǎng)證券時報孫璐璐信息整理 ）

【醫(yī)藥新政】

國務院發(fā)文、4省動手 醫(yī)藥反腐風暴又來

▍國務院發(fā)文：嚴打醫(yī)藥商業(yè)賄賂，零容忍

8月3日，國務院辦公廳發(fā)布《關于改革完善醫(yī)療衛(wèi)生行業(yè)綜合監(jiān)管制度的指導意見》。

要重點監(jiān)管公立醫(yī)療衛(wèi)生機構破除以藥養(yǎng)醫(yī)機制，落實藥品、耗材采購制度和醫(yī)療服務價格政策，建立科學合理的內部薪酬分配機制等情況，控制醫(yī)療費用不合理增長。嚴厲打擊醫(yī)藥購銷領域商業(yè)賄賂行為，以零容忍態(tài)度嚴肅查處損害群眾利益的案件。

▍河北公安廳等9部門開會，聯(lián)合整治醫(yī)藥賄賂

8月14日，河北省衛(wèi)生計生委發(fā)布消息，河北省公安廳、食藥監(jiān)局、衛(wèi)計委等9部門召開全省糾正醫(yī)藥購銷領域和醫(yī)療服務中不正之風廳際聯(lián)席視頻會議。

要進一步加大對醫(yī)藥購銷、醫(yī)用耗材和醫(yī)保基金等重點領域和關鍵環(huán)節(jié)整治力度，嚴格政風肅紀，共有各部門500余人參加會議。 

▍吉林：2018年永不停息抓作風

同日，吉林省衛(wèi)計委官網(wǎng)發(fā)布信息，吉林省省衛(wèi)生計生委召開了2018年全省衛(wèi)生計生系統(tǒng)黨風廉政建設工作會議。

吉林決定要永不停息地糾正“四風”；要強化巡視巡察，讓利劍作用進一步彰顯；要加強思想教育，始終把紀律和規(guī)矩挺在前面；要持續(xù)傳導壓力，夯實管黨治黨責任。 

▍四川：重點打擊定點購藥、開單提成

四川省衛(wèi)生計生委印發(fā)《全省公立醫(yī)療機構用藥違規(guī)行為專項整治工作方案》，重點打擊在醫(yī)療機構內發(fā)生的涉及藥企違規(guī)售藥、配合醫(yī)生直接售藥、向特定醫(yī)生要求患者在指定藥房購藥后提供藥品回扣等違法違規(guī)行為。

重點針對不合理用藥、醫(yī)生要求患者院外定點購藥、開單提成等行為，采取排查、整治、規(guī)范相結合的方式，以重點科室、重點人員、重點藥品、重點線索為突破口，組織開展專項整治行動。

▍山西：統(tǒng)方、回扣、開單提成，發(fā)現(xiàn)一起、嚴處一起

山西衛(wèi)計委發(fā)布《關于加強醫(yī)療衛(wèi)生行風建設工作的通知》，要求各級衛(wèi)計行政部門和醫(yī)療機構，延伸開展糾正醫(yī)藥購銷領域和醫(yī)療服務不正之風專項治理、藥品和醫(yī)用耗材專項整治。

樹立“查辦案件是本職、不辦案件是失職、不會辦案是不稱職”的理念，對將醫(yī)療衛(wèi)生人員個人收入與藥品和醫(yī)學檢查收入掛鉤、開單提成、違規(guī)收費、違規(guī)接受社會捐贈資助、參與推銷活動和違規(guī)發(fā)布醫(yī)療廣告、為商業(yè)目的統(tǒng)方、違規(guī)私自采購使用醫(yī)藥產品、收受回扣、“紅包”等行為，堅持發(fā)現(xiàn)一起、嚴處一起，決不姑息遷就。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)賽柏藍整理）

【醫(yī)藥市場】

醫(yī)藥終端銷售增速放緩 網(wǎng)上藥店銷售增長快

最近，由南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所指導的《2018年中國醫(yī)藥市場發(fā)展藍皮書》發(fā)布。數(shù)據(jù)顯示，近年來，我國醫(yī)藥終端銷售持續(xù)增長，但同比增速繼續(xù)放緩。同時，網(wǎng)上藥店銷售增長率達到最大。

藥品終端銷售增幅有所放慢

《藍皮書》顯示，今年上半年，藥品終端市場銷售額達8590億元，同比增長6.9%。與2017年同比增長7.6%的數(shù)字相比，終端銷售增幅有所放慢。增幅放緩的原因主要有以下幾點：第一，醫(yī)改深化，藥品加成變“零加成”，改革在推動過程中，面廣且深入，一些趨利性的用藥和購藥可能會減少，客觀上，這也是改革希望達到的效果；第二，國家衛(wèi)生健康部門強調合理用藥，合理用藥的很大一個作用是要求對癥下藥，控制藥物的過度使用。

近些年有關藥物使用的相關宣傳也在不斷增多，老百姓在自用藥方面的習慣正在慢慢改變，濫用藥物的現(xiàn)狀有所好轉。在保障基本醫(yī)療的前提下，藥品銷售增幅放緩反而是較為期待的一種改革效果。

公立基層醫(yī)療終端市場份額有望持續(xù)走高

《藍皮書》顯示，在我國藥品市場各終端中，公立基層醫(yī)療終端藥品銷售額相較公立醫(yī)院終端及零售藥店終端而言增速最快，其市場份額已由2012年的7.4%升至2017年的9.4%。隨著公立醫(yī)院改革的深化和分級診療制度的推進，公立基層醫(yī)療終端市場份額有望持續(xù)走高。

網(wǎng)上藥店突飛猛進，但大面積展開還有待時日

在零售藥店終端，所有獲得互聯(lián)網(wǎng)藥品交易服務許可證的網(wǎng)上藥店在今年上半年，藥品銷售額達到50億元，同比增長42.5%。增長率遠遠超過其他終端。付強說，網(wǎng)上藥店還處于發(fā)展階段，將來或許還會有一定增長。

雖然網(wǎng)上藥店銷售額有所增長，我國大方向上也支持合規(guī)網(wǎng)上售藥，但大面積展開還有待時日。法規(guī)上規(guī)定藥店需要藥師，但是現(xiàn)實中很多藥房沒有藥師，或者幾個藥店共用一個藥師執(zhí)照。藥師也是一個把關的過程，藥師不一定會把藥出售給用戶。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)央廣網(wǎng)整理）

【科研前沿】

消滅實體瘤 科學家給CAR-T細胞裝上了PD-1抗體

日前，紀念斯隆-凱特琳癌癥中心（MSKCC）的科學家們宣布，他們利用基因工程構建了一種新型CAR-T細胞，這種裝備了新“武器”的CAR-T細胞有望治療實體瘤。

這種新型細胞將CAR-T細胞療法和免疫檢查點抑制劑療法合二為一。CAR-T細胞療法利用基因工程將患者自己的免疫細胞改造成找到并殺傷腫瘤細胞的工具。而免疫檢查點抑制劑解除了抑制免疫細胞功能的“剎車”，讓它們能夠更有效地對抗癌癥。

這種新設計的CAR-T細胞能夠分泌一種簡化版的免疫檢查點阻斷抗體。這種抗體的功能與已經(jīng)獲得FDA批準的nivolumab和pembrolizumab非常類似。它們能夠與稱為PD-1的蛋白結合。PD-1是抑制免疫細胞功能的“剎車”?？贵w通過阻斷“剎車”的功能，讓CAR-T細胞和腫瘤周圍的免疫細胞更有效地對抗癌癥。

MSKCC的科研團隊設計出兩款這種新型CAR-T細胞，一款靶向在某些血癌細胞中表達的CD19抗原，另一款靶向在某些卵巢癌和胰腺癌表達的MUC16抗原。他們在多種小鼠的癌癥模型中檢驗了這兩款CAR-T細胞療法的效果。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在包括實體瘤在內的所有小鼠模型中，新型CAR-T細胞比傳統(tǒng)CAR-T細胞在體內存留時間更長，而且療效更好。更重要的是，由于免疫檢查點藥物在腫瘤附近釋放，它們能夠激活腫瘤附近的T細胞，從而募集患者自身的T細胞一起殺傷腫瘤。

最后，研究團隊發(fā)現(xiàn)血液循環(huán)中PD-1抗體的水平很低，這意味著免疫檢查點藥物沒有從腫瘤附近擴散很遠。它的重要意義在于這可以減少全身性的副作用。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)藥明康德整理）

【重點新藥】

革蘭陽性菌靶向藥Iclaprim獲FDA優(yōu)先審評

6月20日，抗生素新藥研發(fā)公司Motif Bio宣布，已經(jīng)向美國FDA提交在研藥物iclaprim的新藥上市申請（NDA）。8月14日，該公司公布，美國FDA已經(jīng)接受了iclaprim的NDA，這是一款針對革蘭陽性菌的靶向藥物，擬用于治療急性細菌性皮膚和皮膚結構感染（ABSSSI）。

本次NDA包括兩項評估ABSSSI患者治療效果的臨床3期試驗REVIVE-1 與REVIVE-2的數(shù)據(jù)。在這兩項試驗中，與目前的護理標準萬古霉素相比，iclaprim達到了主要研究終點，即對于意向性治療（ITT）患者，開始服用iclaprim48-72小時后的早期時間點達到了非劣效(NI)(10% margin)結果。在治療終點的測試中，ITT患者停用iclaprim后7-14天，該藥物也達到了NI(10% margin)。

Iclaprim已獲得美國FDA的合格傳染病產品(QIDP)認證。如果該藥以QIDP身份的新化學實體獲批上市，根據(jù)美國《立即建立抗菌素激勵機制法案》，它將有資格從批準之日起在美國獲得10年的市場排他性待遇。

Iclaprim是一種新型的具有靶向革蘭氏陽性菌譜的在研抗生素。與常用的廣譜抗生素不同，這種“精準醫(yī)學方法”符合抗生素管理原則，可以減少對廣譜產品的不當使用，以避免耐藥性的累積，并減少對病人微生物群的影響。到目前為止，該藥物已在1400多名患者和健康志愿者進行了研究。臨床和微生物數(shù)據(jù)表明，Iclaprim具有靶向的革蘭氏陽性活性譜，低耐藥傾向和良好的耐受性。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)新浪醫(yī)藥整理）

【藥企動態(tài)】

抗ED國產1類新藥來了 30億市場待挑戰(zhàn)

近日，中國醫(yī)藥發(fā)布公告稱，下屬全資子公司天方藥業(yè)有限公司的抗ED 1類新藥TPN729MA片的Ⅱ、Ⅲ期臨床申請獲得了國家藥監(jiān)局的批準。Ⅰ期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，在與其他PDE抑制劑的活性與選擇性研究中，TPN729MA作用強度與西地那非相當或更強；相對于PDE6的選擇性比西地那非具有一定程度的提高；相對PDE11的選擇性與他達拉非相比具有明顯提高；預期TPN729MA臨床上因選擇性不好導致的不良反應的發(fā)生率會更低。

ED一線治療方案主要是口服藥物治療，臨床上常用的藥物是5型磷酸二酯酶抑制劑(PDE5)，目前已經(jīng)上市的PDE5抑制劑有西地那非、他達拉非、伐地那非等。在全球市場上，禮來公司的希愛力(他達拉非)銷售額早已超過20億美元；在國內市場中，西地那非的合計銷售額也已經(jīng)超過了20億元。

三大抗ED原研產品全球銷售額合計超過35億美元

輝瑞的萬艾可(西地那非)是抗ED領域的開山鼻祖，1998年在美國獲批上市后銷售額一直穩(wěn)步上漲。隨著產品在各國的專利陸續(xù)到期，萬艾可受到了仿制藥的不斷沖擊，銷量銳減，2017年全球銷售額下滑至12.04億美元。

禮來的希愛力(他達拉非)在2002年獲批，2003年在法國上市。上市初期成績雖不如萬艾可，但從2007年起，其增長速度開始變得迅猛，2017年的全球銷售額達到了23.23億美元。希愛力的化合物專利在2015年1月到期，但ED用途專利2020年4月才到期，預計未來幾年的全球銷售額仍然有上漲的潛力。

拜耳的艾力達(伐地那非)在2003年推出市場，但相比輝瑞和禮來，拜耳對市場布局魄力相對不足，上市后的成績單并不亮眼，2015年全球銷售額僅為2.26億歐元(約為2.64億美元)。

國內市場西地那非遙遙領先，仿制藥與原研打成平手

2017年在中國公立醫(yī)療機構終端及中國城市零售藥店終端化學藥市場中，西地那非的合計銷售額已經(jīng)超過了22億元，而他達拉非的合計銷售額也超過了7億元。

西地那非的主要銷售市場在中國城市零售藥店終端，2015-2017年占比均超過九成。目前，獲得枸櫞酸西地那非片生產批文的企業(yè)有6家，市場上主要的競爭企業(yè)包括了輝瑞、白云山制藥總廠以及江蘇亞邦愛普森藥業(yè)。隨著國產仿制藥陸續(xù)獲批上市，原研廠家的市場份額迅速下滑，而白云山制藥總廠也在不斷搶占份額，2017年已經(jīng)形成了與輝瑞打成平手的態(tài)勢。據(jù)白云山2017年年報數(shù)據(jù)顯示，由于持續(xù)大力開發(fā)新品上市，拓展市場，推進促銷手段，拉動終端銷量增長，枸櫞酸西地那非片的銷售量同比增加52.25%。

由于專利未到期，目前市場上的他達拉非生產企業(yè)僅有禮來一家，該產品的主要銷售市場也是中國城市零售藥店終端，2015-2017年占比均超過八成。

盡管他達拉非目前在全球的銷售情況遠超過了西地那非，但在中國市場上，西地那非的表現(xiàn)卻是十分出色，加上仿制藥的價格優(yōu)勢明顯，該產品在中國市場的潛力預計比他達拉非還強。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)米內網(wǎng)、上市公司公告整理）

恒瑞第四個創(chuàng)新藥來了 市場規(guī)模30億

馬來酸吡咯替尼片是恒瑞醫(yī)藥繼艾瑞昔布和阿帕替尼之后的第三個化藥創(chuàng)新藥，是恒瑞自主研發(fā)的1.1類EGFR/Her2抑制劑，目前申請的適應癥主要為Her-2陽性轉移性/晚期乳腺癌、Her-2突變的晚期非小細胞肺腺癌、Her-2表達陽性晚期胃癌。其中，僅乳腺癌適應癥已進入Ⅲ期臨床，非小細胞肺癌與胃癌則分別在II 期和I期。

目前Her2藥物只有赫賽汀、拉帕替尼進入中國市場，這些藥物療效確實不錯，但依然有部分患者無效或者容易復發(fā)。尚無上市的HER2突變的非小細胞肺腺癌靶向藥，在研靶向EGFR/HER-2新藥中，上海艾力斯的艾力替尼和齊魯制藥的塞拉替尼仍未進入Ⅱ期臨床。

據(jù)恒瑞醫(yī)藥2018年半年度報告顯示，2018年上半年實現(xiàn)營業(yè)收入77.61億元，同比增長22.32%，研發(fā)投入9.95億元，增速27.26%，為國內首屈一指。

除了吡咯替尼獲批外，PD-1去年4月已進入Ⅲ期臨床，今年4月生產批進入優(yōu)先審批。

同時，恒瑞一款超短效的靜脈鎮(zhèn)靜和麻醉藥物甲苯磺酸瑞馬咄侖，去年8月進入Ⅲ期臨床，目前生產申請已經(jīng)進入優(yōu)先審批。恒瑞在此項目上已投入研發(fā)費用約4190萬元，預計峰值銷售有望超過20億元。

不僅如此，恒瑞目前有12個品種在優(yōu)先審評的隊列中，作為恒瑞第一個通過優(yōu)先審評獲批的首仿藥物，卡泊芬凈已于2017年1月通過優(yōu)先審評。后續(xù)恒瑞在優(yōu)先審評隊列中有磺達肝葵鈉注射液、帕里骨化醇注射液、鹽酸由美托米啶鼻噴劑等十余款產品。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟信息中心據(jù)E藥經(jīng)理人整理）