天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息2018年第211期

時間：2018-09-30

2018年第211期 2018年9月30日

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【宏觀經(jīng)濟(jì)】新一輪萬億減稅舉措細(xì)則將密集落地

【醫(yī)藥新政】國務(wù)院：支持未盈利創(chuàng)新型企業(yè)上市或掛牌新三板

【醫(yī)藥零售】政府發(fā)文：機(jī)器人進(jìn)藥店 執(zhí)業(yè)藥師被沖擊

【科研前沿】癌細(xì)胞欺騙脂肪細(xì)胞 過量產(chǎn)生GFBP1蛋白質(zhì)

【重點新藥】FDA批準(zhǔn)第三款PD-1抑制劑

【藥企動態(tài)】

FDA對華海藥業(yè)發(fā)布進(jìn)口禁令

強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手 口服GLP-1受體激動劑研發(fā)獲得推進(jìn)

 

【宏觀經(jīng)濟(jì)】

新一輪萬億減稅舉措細(xì)則將密集落地

新一輪減稅舉措細(xì)則正密集落地。全年萬億紅利將深度釋放。

國務(wù)院近日發(fā)布《關(guān)于推動創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展打造“雙創(chuàng)”升級版的意見》，要求聚焦減稅降費，研究適當(dāng)降低社保費率，確?？傮w上不增加企業(yè)負(fù)擔(dān)，激發(fā)市場活力；

9月27日，財政部發(fā)文明確基本養(yǎng)老保險基金有關(guān)投資業(yè)務(wù)稅收政策；

9月21日，財政部、國家稅務(wù)總局、科技部聯(lián)合發(fā)布通知，明確將企業(yè)研發(fā)費用加計扣除比例提高到75％的政策由科技型中小企業(yè)擴(kuò)大至所有企業(yè)；

10月1日起，我國個稅起征點將實現(xiàn)從3500元調(diào)至5000元，與此同時，3％、10％和20%三檔稅率級距也將擴(kuò)大；

最新數(shù)據(jù)已經(jīng)顯示,減稅降費政策效應(yīng)正逐漸顯現(xiàn)。

8月份，全國一般公共預(yù)算收入11077億元，同比增長4%；全國一般公共預(yù)算收入中的稅收收入9508億元，同比增長6.7%；非稅收入1569億元，同比下降10.1%。

國家稅務(wù)總局最新統(tǒng)計顯示，今年5月1日起實施的增值稅改革，將原適用17%稅率的制造業(yè)、11%稅率的建筑業(yè)、交通運(yùn)輸業(yè)等行業(yè)稅率分別下調(diào)1個百分點，減稅政策效應(yīng)自6月份申報期開始顯現(xiàn)，6月份至8月份累計減稅959億元。

伴隨減稅政策的進(jìn)一步落地，紅利還將繼續(xù)深度釋放。

與此同時，審計機(jī)關(guān)也將推動減稅降費政策落實作為審計重點。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)經(jīng)濟(jì)參考報孫韶華信息整理）

【醫(yī)藥新政】

國務(wù)院：支持未盈利創(chuàng)新型企業(yè)上市或掛牌新三板

9月26日，國務(wù)院官網(wǎng)發(fā)布了《關(guān)于推動創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展打造“雙創(chuàng)”升級版的意見》（以下簡稱“意見”）。

《意見》重點指出：支持發(fā)展?jié)摿玫形从膭?chuàng)新型企業(yè)上市或在新三板、區(qū)域性股權(quán)市場掛牌。推動科技型中小企業(yè)和創(chuàng)業(yè)投資企業(yè)發(fā)債融資，穩(wěn)步擴(kuò)大創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)債試點規(guī)模，支持符合條件的企業(yè)發(fā)行“雙創(chuàng)”專項債務(wù)融資工具。 

《意見》還指出，拓寬小微企業(yè)和創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)者的融資渠道，允許科技企業(yè)實行“同股不同權(quán)”治理結(jié)構(gòu)。

其實，早在3月底，國務(wù)院辦公廳轉(zhuǎn)發(fā)的《關(guān)于開展創(chuàng)新企業(yè)境內(nèi)發(fā)行股票或存托憑證試點的若干意見》中就提到，符合條件的創(chuàng)新企業(yè)不再適用有關(guān)盈利及不存在未彌補(bǔ)虧損的發(fā)行條件，這意味著虧損的創(chuàng)新企業(yè)也能上市。

盈利或許不再是創(chuàng)新企業(yè)上市的硬指標(biāo)。這對于資金需求大、回報周期長、投入風(fēng)險高的生物醫(yī)藥企業(yè)來說，無疑是利好信號。

今年4月，港交所發(fā)布上市新規(guī)，允許雙重股權(quán)結(jié)構(gòu)公司、尚未盈利的生物科技公司上市。新政之后，歌禮制藥、百濟(jì)神州、華領(lǐng)醫(yī)藥等3家生物醫(yī)藥公司成功敲鐘。

此外，據(jù)不完全統(tǒng)計，盟科醫(yī)藥、信達(dá)生物、方達(dá)醫(yī)藥、亞盛醫(yī)藥、康諾熙生物、邁博藥業(yè)、翰森制藥、藥明康德、維亞生物、君實生物等10家內(nèi)地生物醫(yī)藥公司已經(jīng)提交上市申請。其中10家公司里有6家屬未實現(xiàn)盈利。

截至2017年底，滬深兩市上市公司達(dá)3485家，2017年全年共419家企業(yè)實現(xiàn)IPO，融資2186億元。全年新上市公司中高新技術(shù)企業(yè)占比近80%，其中生物醫(yī)藥企業(yè)32家，融資147億元。

近兩年，醫(yī)藥企業(yè)扎堆IPO，但在A股上市的卻并不多。截至2018年上半年，滬深兩市上市公司達(dá)3547家，2018年上半年共63家企業(yè)實現(xiàn)IPO，融資923億元，其中生物醫(yī)藥企業(yè)3家，融資31.7億元。

在公布生物醫(yī)藥等創(chuàng)新高科技企業(yè)融資情況的同時，證監(jiān)會還表示，將依法創(chuàng)造條件引導(dǎo)尚未盈利或未彌補(bǔ)虧損的生物醫(yī)藥等創(chuàng)新企業(yè)發(fā)行股權(quán)類融資工具并在境內(nèi)上市。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)新康界整理）

【醫(yī)藥零售】

政府發(fā)文：機(jī)器人進(jìn)藥店 執(zhí)業(yè)藥師被沖擊

9月26日，西安市發(fā)布《西安市機(jī)器人產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃（2018-2021年）（以下簡稱規(guī)劃）》和《西安市“機(jī)器人+”行動計劃（2018——2021年）》。規(guī)劃中指出：推廣配藥機(jī)器人在藥店應(yīng)用，率先選擇3～5家連鎖企業(yè)開展試點，總結(jié)經(jīng)驗后進(jìn)行推廣。

在規(guī)劃中，機(jī)器人在醫(yī)療健康方面的目標(biāo)是：到2021年，實現(xiàn)全市各醫(yī)療、養(yǎng)老服務(wù)機(jī)構(gòu)和藥店推廣使用醫(yī)療機(jī)器人總量達(dá)到1800臺，建設(shè)“機(jī)器人+醫(yī)療”應(yīng)用示范醫(yī)院5家，建設(shè)醫(yī)療機(jī)器人應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)化科室10家。

人工智能大數(shù)據(jù)比人腦更知道產(chǎn)品對于選購消費者的適用范圍，更重要的是，配藥機(jī)器人可以幫助提升藥店整體工作效率，精簡人員配置，減少藥店成本支出。同時，機(jī)器人也可以成為夜間售藥的補(bǔ)充。機(jī)器人藥師可以幫助人們自助購藥，減少成本。

但以目前機(jī)器人的發(fā)展?fàn)顩r來看，其智能程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)無法取代藥師，它只能作為藥師的輔助，將藥師從繁雜的機(jī)械化勞動中解脫出來，個性化的藥事服務(wù)，還依然需要執(zhí)業(yè)藥師來做。

規(guī)劃中顯示：推廣醫(yī)療機(jī)器人應(yīng)用，鼓勵市屬醫(yī)院應(yīng)用手術(shù)機(jī)器人、康復(fù)護(hù)理機(jī)器人、配藥機(jī)器人和診斷輔助機(jī)器人等。支持醫(yī)療機(jī)構(gòu)與市內(nèi)機(jī)器人企業(yè)、高端裝備企業(yè)及電子企業(yè)開展合作，研發(fā)生產(chǎn)先進(jìn)、精密、高端的醫(yī)療機(jī)器人。

鼓勵醫(yī)院加強(qiáng)醫(yī)師培訓(xùn)，提高人機(jī)協(xié)作能力，提高機(jī)器人輔助診療水平。通過政府采購，推廣應(yīng)用于社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的康復(fù)護(hù)理機(jī)器人、診斷輔助機(jī)器人等。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)賽柏藍(lán)整理）

【科研前沿】

癌細(xì)胞欺騙脂肪細(xì)胞 過量產(chǎn)生GFBP1蛋白質(zhì)

來自科羅拉多大學(xué)癌癥中心的科學(xué)家們以白血病為模型，發(fā)現(xiàn)癌癥就像糖尿病一樣，和胰島素息息相關(guān)。在正常細(xì)胞中，胰島素能促進(jìn)葡萄糖的使用，從而降低血糖。在糖尿病患者中，由于胰島素產(chǎn)量不足，或是組織對胰島素的利用率下降，導(dǎo)致了血糖的上升。

而癌細(xì)胞希望的就是血糖上升。為了達(dá)到這一目的，研究人員們發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞會欺騙脂肪細(xì)胞，過量產(chǎn)生一種叫做IGFBP1的蛋白質(zhì)。這種蛋白質(zhì)會讓健康細(xì)胞對胰島素不敏感，變相增加了血糖水平。

不幸的是，這一效應(yīng)看似與脂肪細(xì)胞的多少有關(guān)。在肥胖患者中，由于脂肪細(xì)胞過多，大量IGFBP1蛋白會被造出來，導(dǎo)致血液中有大量能被癌細(xì)胞所利用的葡萄糖。

在系統(tǒng)的研究中，發(fā)現(xiàn)一些來自腸道菌群的因素能協(xié)助調(diào)解葡萄糖。但進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)表明，罹患白血病的動物，其微生物組成和對照組有明顯不同。

其中的一大區(qū)別在于，罹患白血病的動物體內(nèi)缺乏擬桿菌。后者能分泌一些對腸道細(xì)胞有益處的短鏈脂肪酸。如果缺乏這些細(xì)菌，腸道分泌的腸促胰島素就會減少。此外，促進(jìn)胰島素生產(chǎn)的血清素水平也會有所下降。

了解了癌細(xì)胞的伎倆后，解決之道也隨之而來。本研究的第一作者，博士生Haobin Ye指出，如果我們能重塑葡萄糖的調(diào)控，就可以緩解白血病細(xì)胞的生長。在這項研究中，他們發(fā)現(xiàn)血清素、三丁類脂肪酸（黃油中常見）等物質(zhì)有望起到這一效果。

這可不只是理論上可行。在后續(xù)的動物研究中，使用這兩種物質(zhì)輔助化療治療的白血病小鼠活得更久。在研究的第22天，化療之外，所有沒有額外治療的白血病小鼠都死了，而接受額外治療的小鼠中，有超過一半依舊存活。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)學(xué)術(shù)經(jīng)緯整理）

【重點新藥】

FDA批準(zhǔn)第三款PD-1抑制劑

9月29日，美國FDA宣布批準(zhǔn)賽諾菲（Sanofi）和再生元（Regeneron）聯(lián)合開發(fā)的Libtayo（cemiplimab-rwlc）上市，用于治療轉(zhuǎn)移性皮膚鱗狀細(xì)胞癌（CSCC）或不能接受治愈性手術(shù)或放療的局部晚期CSCC患者。這是FDA批準(zhǔn)的第一例針對晚期CSCC的療法。它同時是第三款獲得FDA批準(zhǔn)的抗PD-1抗體。

CSCC是第二常見的皮膚癌，在美國占所有皮膚癌的20%，每年有約70萬名新病例。CSCC通常在暴露在陽光或紫外線照射下的皮膚中發(fā)生。雖然大多數(shù)CSCC患者可以通過手術(shù)切除來治愈，但是少數(shù)患者的癌癥會進(jìn)入晚期，它們不再對局部療法產(chǎn)生反應(yīng)。晚期CSCC會導(dǎo)致出血和感染的并發(fā)癥，而且它們可以轉(zhuǎn)移到局部淋巴結(jié)或身體的其它組織和器官中，可能危及生命。

Libtayo是賽諾菲和再生元公司研發(fā)的全人源化抗PD-1單克隆抗體。通過阻斷PD-1信號通路，它可以幫助人體的免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤細(xì)胞。它已經(jīng)獲得了美國FDA授予的突破性療法認(rèn)定，其新藥申請同時獲得了FDA授予的優(yōu)先審評資格。

這一藥物的批準(zhǔn)是基于兩項開放標(biāo)簽臨床研究。試驗的主要終點為客觀緩解率（ORR）?？傆?08名CSCC患者被納入療效評估，其中47.2%接受的Libtayo治療的患者的腫瘤消失或者縮小。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)藥明康德整理）

【藥企動態(tài)】

FDA對華海藥業(yè)發(fā)布進(jìn)口禁令

9月28日晚間，美國FDA網(wǎng)站發(fā)布了對華海藥業(yè)的進(jìn)口禁令警報，并且，此次進(jìn)口禁令涵蓋了華海藥業(yè)生產(chǎn)的所有原料藥和制劑產(chǎn)品。

此前，FDA刊登了一封致華海集團(tuán)的信，信中指出了一系列嚴(yán)重問題，包括該公司的質(zhì)檢體系存在問題，如何評估制藥程序改變所造成的影響，以及如何處理摻有雜質(zhì)的藥品。

同日，歐洲藥品管理局也表示，由于他們發(fā)現(xiàn)中國華海藥業(yè)沒有遵守良好的生產(chǎn)規(guī)范，將不再授權(quán)該公司位于浙江臨海市的制藥工廠生產(chǎn)纈沙坦。

據(jù)統(tǒng)計數(shù)據(jù)，近年來纈沙坦原料藥產(chǎn)量實現(xiàn)突破式增長，出口比重也達(dá)到了50%左右。

而華海藥業(yè)的纈沙坦原料藥產(chǎn)量就占了全部產(chǎn)量的50%左右，出口量更是占到90%以上，主要銷往北美、歐洲、印度、俄羅斯和南美等市場。早前報道也稱，華海纈沙坦在美國市場的占有率排名靠前。如今，F(xiàn)DA把大門一關(guān)，相當(dāng)于關(guān)掉了絕大部分中國纈沙坦原料藥往美國的出口。

從制劑市場來看，華海藥業(yè)纈沙坦片于2015年6月獲得FDA新藥簡略申請批準(zhǔn)。該年，纈沙坦的原研藥正受到仿制藥沖擊，處于銷量不斷下滑時期。

作為被看好的核心產(chǎn)品，纈沙坦片殺入美國市場后規(guī)模擴(kuò)大，業(yè)績增厚。據(jù)華海藥業(yè)近兩年年報，2017年華海核心產(chǎn)品纈沙坦片的美國市場銷量為34,065.18萬片，比上一年同比增加43%。

但自“致癌門”爆發(fā)起，2018年市場受到了不小影響。據(jù)華海藥業(yè)2018半年報顯示，預(yù)估產(chǎn)品召回數(shù)量及所涉及到的運(yùn)費、服務(wù)、倉儲等費用及產(chǎn)品跌價影響，預(yù)計減少銷售額 16,986.93 萬元，減少凈利潤 10,582.26 萬元。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)醫(yī)藥地理整理）

強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手 口服GLP-1受體激動劑研發(fā)獲得推進(jìn)

禮來（Eli Lilly）公司日前與羅氏（Roche）集團(tuán)旗下的日本中外制藥株式會社（Chugai Pharmaceutical）達(dá)成了一項高達(dá)5000萬美元的許可協(xié)議，對Chugai研發(fā)的口服胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體非肽類激動劑OWL833進(jìn)行開發(fā)和推廣。該新藥針對2型糖尿病的1期試驗正在進(jìn)行評估。

糖尿病是一種慢性疾病，通常是因為人體無法產(chǎn)生足夠的胰島素或是無法正常利用人體合成的胰島素而導(dǎo)致的。全球有超過3.92億人患有糖尿病，其中2型糖尿病占所有糖尿病患者的90％。而且，2型糖尿病患者與健康人相比，出現(xiàn)心血管疾病的風(fēng)險要高出2-4倍。除此之外，糖尿病將終生影響患者的正常生活、工作與學(xué)習(xí)。因此，有效安全的新型療法將為廣大患者們提供極大的幫助。

OWL833是一款每日一次的口服GLP-1受體非肽類激動劑。GLP-1是一種由小腸細(xì)胞分泌的激素，可以在進(jìn)食后促進(jìn)胰島素分泌并抑制胰高血糖素分泌，從而加快葡萄糖代謝并延緩胃排空，進(jìn)而抑制食欲。GLP-1的類似物可以刺激胰腺產(chǎn)生胰島素，起到相似的延緩胃排空、抑制食欲等效果，進(jìn)而減輕體重。目前市場上主要的GLP-1受體激動劑均為注射劑，而OWL833是對患者來說更為方便的口服劑。除此之外，與現(xiàn)有療法相比，非肽類藥物也有望減少副作用的產(chǎn)生。

（天圣醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息中心據(jù)藥明康德整理）